乙酰半胱氨酸霧化吸入對COPD 急性加重期患者氣道炎癥反應及肺功能的影響

趙盈燕 石小華 占中英 巫偉東

（1 江西省上饒市玉山縣中醫院 玉山 334700；2 江西省上饒市玉山縣黃家駟醫院 玉山 334700）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為特征的呼吸系統疾病，穩定期患者臨床癥狀穩定或輕微[1]。多數COPD 急性加重期（AECOPD）患者體質差，典型表現為呼吸困難、咳嗽、痰量增多或痰液呈膿性，患者咳痰無力，痰液難以咳出，大量聚集在氣道，使氣道阻塞加重，引起喘憋、呼吸困難，嚴重時可導致患者窒息，甚至進一步發展為呼吸衰竭。目前臨床上為了更好地促進痰液排出，往往通過β2受體激動劑聯合糖皮質激素霧化吸入方式改善氣道分泌物黏稠度，擴張氣道，促進痰液排出，但長期使用激素類藥物副作用大，患者會對藥物形成依賴性[2]。乙酰半胱氨酸為一種祛痰藥，能夠稀釋黏液，同時具有免疫調節、抗氧化及減輕炎癥反應等作用[3]。鑒于此，本研究旨在探討乙酰半胱氨酸霧化吸入治療AECOPD 的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2018-KB1105）。按隨機數字表法，將2019 年1 月至2022 年1 月于醫院治療的60 例AECOPD 患者分為兩組，每組各30 例。觀察組男18例，女12 例；肺功能分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級17 例；年齡54～78 歲，平均（65.21±2.19）歲。對照組男16 例，女14 例；肺功能分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級18 例；年齡55～79 歲，平均（64.72±2.27）歲。兩組一般資料相比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：患者與家屬簽署知情同意書；符合COPD 診斷標準[4]，處于急性加重期；能夠耐受乙酰半胱氨酸、特布他林、布地奈德治療；年齡＞50 歲。排除標準：存在肺切除史；合并肺部其他疾病；近30 d 內使用過免疫抑制劑及激素等藥物治療；肝、腎功能不全；精神行為異常，依從性較低。

1.3 治療方法 對照組采用特布他林、布地奈德霧化吸入治療。特布他林（國藥準字H20010703）2 ml+布地奈德（注冊證號H20140474）2 mg+0.9%氯化鈉注射液4 ml，2 次/d，5～10 min/次。觀察組給予乙酰半胱氨酸與特布他林、布地奈德聯合霧化吸入治療，乙酰半胱氨酸（國藥準字H20183107）3 ml+特布他林2 ml+布地奈德2 mg+0.9%氯化鈉注射液4 ml，2次/d，5～10 min/次。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組炎癥介質水平：采集患者空腹靜脈血，分別采用免疫熒光法、免疫熒光層析法、化學發光法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平，檢測試劑盒分別由廣東唯實生物技術有限公司、湖南人子生物醫學科技有限公司、湖南宜樂芯康生物科技有限公司提供。（2）比較兩組肺功能：采用肺功能儀（SpiroSphere 型，ERT 公司提供）測定第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。（3）比較兩組不良反應發生情況：包括腹瀉、頭暈、惡心等不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數據，計數資料%表示，用χ2檢驗；計量資料用（）表示，用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氣道炎癥介質比較 治療后，兩組CRP、IL-6 均低于治療前，IL-10 均高于治療前，且觀察組CRP、IL-6 低于對照組，IL-10 高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氣道炎癥介質比較（）

表1 兩組氣道炎癥介質比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組肺功能比較 治療后，兩組患者FEV1、FVC 及FEV1/FVC 等肺功能指標均高于治療前，且觀察組肺功能各指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（）

表2 兩組肺功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較 觀察組出現腹瀉、頭暈、惡心各1 例，不良反應發生率10.00%（3/30）、對照組出現惡心1 例，不良反應發生率為3.33%（1/30）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.268，P=0.605）。

3 討論

目前COPD 的確切發病機制仍未完全明晰，但與自身氣道高敏感性、氣道反復感染及空氣污染等密切聯系[5]。急性加重期是COPD 疾病進展的重要階段，AECOPD 患者各項臨床癥狀惡化，肺功能通氣受限加重，會誘發一系列并發癥，威脅患者生命安全[6]。目前針對AECOPD 主要以糖皮質激素、β2受體激動劑及抗感染等治療為主。布地奈德屬于腎上腺糖皮質激素，能夠擴張氣道，緩解氣道炎癥反應，降低氣道高反應性，保證氣流通暢[7]。特布他林屬于β2受體激動劑，可舒張支氣管，緩解氣道痙攣，改善患者喘憋、氣促等癥狀[8]。雖然布地奈德與特布他林聯合使用具有擴張支氣管、祛痰、平喘及止咳等作用，但少數患者治療效果無法達到預期目標，這可能與AECOPD 患者間存在個體差異有關。

乙酰半胱氨酸通常作為一種化痰藥物應用于臨床，乙酰半胱氨酸分子內含有活性的游離-SH 基團，可破壞痰液中酸性糖蛋白多肽的二硫鍵，導致痰液中DNA 分子鏈斷裂水解，同時乙酰半胱氨酸能夠分解黏蛋白，刺激呼吸道纖毛運動及迷走神經反射，降低痰液黏稠度，促進痰液排出[9]。有研究發現，氣道炎癥是誘導AECOPD 發生的關鍵因素，氣道炎癥的持續出現會導致患者的氣道結構及肺組織發生改變，損傷患者的機體健康[10]。在AECOPD 發生、發展過程中發揮作用的炎癥介質較多，IL-6、IL-10 等與AECOPD 的進展具有密切聯系，IL-6 是由IL-1及TNF 活化的細胞產生，正常情況下，血清中IL-6水平較低，待機體出現炎癥、感染及組織損傷時，IL-6 水平快速上升，通過測定血清IL-6 水平能夠對機體的炎癥嚴重程度進行評估[11]。IL-10 屬于抑炎因子，能夠調控炎癥介質釋放，減輕氣道炎癥反應[12]。CRP 屬于一種敏感的炎癥介質，主要是由肝臟細胞產生，病原體感染機體時，血清CRP 水平升高，且CRP 上升速度、持續時間及幅度可判斷病情進展、組織損傷程度[13]。有研究指出，乙酰半胱氨酸藥理作用廣泛，具有抑制趨化因子、黏附分子、炎癥細胞因子的分泌，并可在免疫保護、抑制肺部炎癥中發揮一定的作用[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組CRP、IL-6 均低于治療前，IL-10、FEV1、FVC 及FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組CRP、IL-6 低于對照組，IL-10、FEV1、FVC 及FEV1/FVC 高于對照組；兩組不良反應率比較無明顯差異。提示乙酰半胱氨酸霧化吸入治療AECOPD 有利于抑制氣道炎癥反應，促進肺功能改善，控制疾病進展，且安全可靠。乙酰半胱氨酸具有良好的抗炎效果，能夠抑制核因子κB 活性，阻斷κB 結合前炎癥細胞因子，抑制呼吸道釋放促炎介質過程，減少炎癥因子的釋放，有利于清除氣道炎癥，抑制機體CRP、IL-6 表達[15]。同時乙酰半胱氨酸能夠通過間接抗氧化作用，促使細胞內的還原型谷胱甘肽水平增加，抑制炎癥反應。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者增加乙酰半胱氨酸霧化吸入治療可提高臨床療效，有效抑制氣道炎癥反應，改善肺功能，緩解病情，且具有一定的安全性。