氨磺必利聯(lián)合奧氮平對難治性精神分裂癥的療效觀察

葛玉巧 董光舉

（河南省洛陽市第五人民醫(yī)院精神科 洛陽 471000）

難治性精神分裂癥是精神科的疑難病癥，以思維分裂為特征，并伴有認知功能減退情況，病程遷延呈反復加重或惡化[1]。難治性精神分裂癥發(fā)病率隨著現(xiàn)代人們生活壓力的增加也呈上升趨勢，且發(fā)病趨于年輕化，可嚴重影響患者的社會功能[2]。難治性精神分裂癥治療是目前精神疾病學界的科學前沿問題，也是臨床研究關(guān)注的焦點。奧氮平是新型抗精神病藥物，利于促進精神分裂患者前額葉皮層多巴胺的釋放，但單一使用奧氮平治療效果不佳，且長期使用會增加糖脂代謝紊亂風險，需聯(lián)合其他藥物輔助治療[3～4]。氨磺必利是新一代抗精神病藥物，可阻斷突觸后D2以及D3受體，抑制多巴胺（DA）傳遞，減輕患者陽性癥狀以及陰性癥狀[5～6]。本研究旨在觀察氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將醫(yī)院2021 年7 月至2022 年7 月收治的難治性精神分裂癥患者68 例分為觀察組（n=34）和對照組（n=34）。觀察組男18 例，女16 例；年齡20～65 歲，平均（42.01±5.19）歲；體質(zhì)量43～74 kg，平均（58.30±3.68）kg；病程6～10 年，平均（8.31±0.56）年；受教育年限7～15 年，平均（10.18±1.10）年。對照組男16 例，女18 例；年齡20～66 歲，平均（42.12±5.20）歲；體質(zhì)量44～75 kg，平均（59.31±3.21）kg；病程5～10 年，平均（8.15±0.46）年；受教育年限7～14 年，平均（10.15±1.02）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準 年齡＞18 周歲；符合《精神分裂癥防治指南（第二版）》[6]診斷標準；病例資料齊全；患者均知情簽署同意書；患者陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評分≥60 分。排除標準：精神分裂癥首次發(fā)作者；合并代謝疾病者；合并肝、腎功能衰竭者；妊娠期或哺乳期者；合并癲癇、精神發(fā)育遲滯和精神衰退型者；合并嚴重性軀體疾病者；合并腦部器質(zhì)性病變者；合并心腦血管疾病者；酒精及藥物依賴者；對本研究藥物過敏或不耐受者；嚴重性自殺傾向者。

1.3 治療方法 對照組口服奧氮平片（國藥準字H20203472）治療，5 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者病情情況，1 周后逐漸調(diào)整藥物劑量為15～20 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療2 個月。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加服氨磺必利片（國藥準字H20203565）治療，200 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情情況，1 周后逐漸調(diào)整藥物劑量為800 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效：根據(jù)PANSS 評估臨床療效。（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%=減分率。無效，經(jīng)治療患者PANSS 評分減分率≤50%；有效，經(jīng)治療患者PANSS 評分減分率在50%～75%；顯效，經(jīng)治療患者PANSS 評分減分率＞75%。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組精神癥狀：采用PNASS 評估患者精神癥狀，該量表一般精神病理量表有16 項內(nèi)容，陽性量表和陰性量表各7 項內(nèi)容，每項采用1～7分7 級評分法，患者精神癥狀越嚴重提示評分越高。（3）比較兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子、血清炎癥介質(zhì)：采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、白細胞介素-β1（IL-β1）、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）和白細胞介素-6（IL-6）。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子比較 治療前，兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后GDNF、BDNF 指標均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子比較（）

表2 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后PANSS 評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PANSS 評分比較（分，）

表3 兩組PANSS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組血清炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后TGF-β1、IL-β1、IL-6 指標均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

表4 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

難治性精神分裂癥患者認知功能損害的發(fā)生率為40%～60%，主要表現(xiàn)為注意力下降、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙等，治療難度較大[8～9]。認知功能損害會導致患者生活質(zhì)量降低，影響其社會功能，使患者逐漸脫離社會群體，也是精神分裂癥患者社會和職業(yè)康復的制約因素。以氯丙嗪為代表的第一代抗精神病藥能很好地改善陽性和陰性癥狀，但是其對認知功能障礙的療效不佳。奧氮平、布南色林等第二代抗精神病藥，可有效改善陽性和陰性癥狀，還能不同程度地改善認知功能，較少引起錐體外系不良反應(yīng)。目前，精神分裂癥患者常用抗精神病藥物有氨磺必利、奧氮平等，雖能改善患者注意警覺、視覺學習記憶、聽覺學習記憶、工作記憶、社會認知、問題解決能力、推理能力等諸多功能，但單藥治療效果欠佳，只能部分改善認知障礙[10～11]。針對不同藥物的優(yōu)點聯(lián)合用藥治療，對更快、更合理地改善難治性精神分裂癥患者臨床癥狀具有重要意義。

難治性精神分裂患者的陰性癥狀與額前葉多巴胺活動下降及5-羥色胺（5-HT）機制有關(guān)，中腦邊緣系統(tǒng)DA 功能亢進可導致患者產(chǎn)生陽性癥狀[12]。導致精神分裂癥患者發(fā)病易感性增加的主要因素為BDNF 和GDNF 減少或缺乏[13～14]。奧氮平是治療抗精神分裂癥的常用藥物，能夠在一定程度上改善其紋狀體D2及前額皮質(zhì)D1受體的功能，且具有良好的鎮(zhèn)靜效果[15]。但難治性精神分裂癥具有易反復發(fā)作的特點，單純使用奧氮平治療效果有限，多與其他藥物聯(lián)合使用[16]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的GDNF、BDNF 指標均較高，PANSS 各項評分與總分均較低，TGF-β1、IL-β1、IL-6 指標均較低，治療總有效率較高（P＜0.05）。提示在奧氮平治療難治性分裂癥患者的基礎(chǔ)上加用氨磺必利聯(lián)合治療，能有效緩解患者精神癥狀，改善神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，抑制炎癥介質(zhì)釋放。氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，對多巴胺D2、D3受體有選擇性拮抗作用，具有選擇性高、起效快等特點，可選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中的多巴胺受體[17～18]。小劑量使用氨磺必利可增加額前葉皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)多巴胺釋放，利于改善患者陰性癥狀；高劑量使用時則有助于前額葉與多巴胺傳遞，利于緩解患者陽性癥狀[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），說明氨磺必利具有較高的用藥安全性。主要是因為氨磺必利對5-HT2C、5-HT2A、H1受體等無明顯親和力，不易產(chǎn)生錐體外系反復走動、口舌頰不自主運動等不良反應(yīng)，聯(lián)合奧氮平治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高治療效果，改善患者精神癥狀[20]。綜上所述，與單純使用奧氮平治療相比，難治性精神分裂癥患者采用氨磺必利聯(lián)合治療可提高臨床療效，改善患者精神癥狀，且具有一定的安全性。