貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片對高血壓合并心力衰竭患者心功能及血GMP-140、CT-1 水平的影響

上官黎明 張海譽

（1、福建省龍巖市新羅區(qū)西城街道衛(wèi)生服務中心，福建 龍巖 364000；2、福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

心血管疾病是一種臨床常見病，有數(shù)據(jù)顯示老年人高血壓（Hypertension，EH）患病率已達到53.2%[1]。長期高血壓可導致左心房、左心室肥大，從而誘發(fā)各類心臟病，包括心力衰竭（Heart failure，HF）。貝那普利是臨床上常用的降壓藥，可調(diào)節(jié)血管緊張素水平，但用于心衰長期治療時，無法獲得滿意療效[2]。美托洛爾臨床上常應用于改善心臟、血管功能，可有效減弱房室傳導、降低循環(huán)收縮張力，從而改善血壓、增強心功能[3]。對于EH 伴HF 患者，改善血循環(huán)和提高心功能需雙管齊下。血小板α 顆粒膜蛋白（Platelet alpha particles membrane protein，GMP-140）是表示血小板活化程度的重要指標[4]，心肌營養(yǎng)素（Myocardial nutrients，CT-1）的水平可反映心肌細胞凋亡情況[5]，二者水平可體現(xiàn)機體凝血系統(tǒng)與心肌細胞狀態(tài)，目前較少有研究將上述指標用于反映EH 合并HF 的臨床療效。鑒于此，本實驗將聯(lián)合使用貝那普利片和美托洛爾片，探究其對EH 合并HF患者心功能、血壓水平及血GMP-140、CT-1 水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2021 年7 月至2022 年7 月收治的80例EH 合并HF 患者，按照隨機數(shù)字表法將其分成對照組和觀察組，各40 例。納入標準：（1）符合EH診斷標準[6]；（2）符合HF 診斷標準[7]；（3）紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級[8]為Ⅱ-Ⅳ級；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）有相關藥物禁忌證者；（2）伴嚴重器質(zhì)性疾病；（3）存在精神、智力障礙；（4）處于手術恢復期。

1.2 方 法

對照組在常規(guī)藥物（強心劑、利尿劑等）基礎上加用鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字H20053390，10 mg×10 片），10 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加用酒石酸美托洛爾片（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020783，50 mg×20 片）進行治療，100 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療9 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能 治療前1 d 及治療9 周后：（1）使用6 min 步行試驗（6 minute walk test，6MWT）[9]測量步行距離，具體操作如下：選一平直地面，取兩把椅子作標記物，放置于走道兩端，用標尺調(diào)整相隔距離為30 m。計時6 min，根據(jù)患者折返次數(shù)與剩余距離，計算出6 min 總步行距離。（2）使用飛利浦Affiniti 70 彩超機，記錄左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.2 血壓水平 治療前1 d 及治療9 周后，使用歐姆龍全自動電子血壓器HBP-9021，于清晨記錄患者收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）。

1.3.3 血液生化指標 治療前1 d 及治療9 周后，于清晨取兩組患者12 h 空腹靜脈血5 mL，予以酶聯(lián)免疫法測GMP-140、CT-1 水平。

1.3.4 不良反應 治療9 周后，統(tǒng)計兩組患者發(fā)生頭痛、胃腸道不適、咳嗽、低血壓的例數(shù)和總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，使用t檢驗進行對比；計數(shù)資料以n（%）表示，使用卡方檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較

兩組的性別、年齡、高血壓病程、NYHA 心功能分級比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組心功能比較

治療9 周后，兩組患者的6MWT 距離、LVEF 均明顯高于治療前（P＜0.05），LVEDD 明顯低于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組6MWT 距離、LVEF 明顯高于對照組，LVEDD 明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

注：觀察組治療前后比較，t6MWT=4.522，P<0.001，tLVEF=8.233，P<0.001，tLVEDD=11.510，P<0.001；對照組干預前后比較，t6MWT=2.620，P=0.011，tLVEF=4.322，P<0.001，tLVEDD=10.516，P<0.001；兩組治療后比較，t6MWT=3.256，P=0.002，tLVEF=2.362，P=0.021，tLVEDD=2.268，P=0.026。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后6MWT（m）289.48±47.83 340.76±53.44 292.38±41.79 320.66±53.97 LVEF（%）34.29±3.54 41.53±4.29 35.61±3.84 39.36±3.92 LVEDD（mm）57.38±4.49 46.58±3.88 57.42±3.94 48.49±3.65

2.3 兩組血壓水平比較

治療9 周后，兩組患者的SBP、DBP 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后SBP、DBP 水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組血壓水平比較（±s,mmHg）

表3 兩組血壓水平比較（±s,mmHg）

注：觀察組治療前后比較，tSBP=12.686，P<0.001，tDBP=9.650，P<0.001；對照組干預前后比較，tSBP=10.531，P<0.001，tDBP=7.565，P<0.001；兩組治療后比較，tSBP=2.458，P=0.016，tDBP=2.224，P=0.029。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后SBP 170.09±13.21 131.93±13.69 169.73±12.53 139.34±13.27 DBP 92.26±8.13 74.76±8.09 91.13±7.82 78.64±7.50

2.4 兩組血液生化指標比較

治療9 周后，兩組患者的GMP-140、CT-1 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后的GMP-140、CT-1 水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液生化指標比較（±s）

表4 兩組血液生化指標比較（±s）

注：觀察組治療前后比較，tGMP-140=10.882，P<0.001，tCT-1=8.588，P<0.001；對照組干預前后比較，tGMP-140=7.447，P<0.001，tCT-1=5.533，P<0.001；兩組治療后比較，tGMP-140=2.251，P=0.027，tCT-1=2.196，P=0.031。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后GMP-140（ng/mL）25.09±5.21 13.83±3.96 24.28±4.97 16.07±4.89 CT-1（ng/L）216.26±50.13 125.97±43.69 209.47±49.82 148.64±48.50

2.5 兩組不良反應比較

治療9 周后，兩組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討 論

大多數(shù)心血管疾病的結局是HF，有文獻指出，EH 引發(fā)HF 后，除血壓和心功能較健康水平改變外，血小板凝血功能和心肌耗氧量也會有所降低[10]。而目前常用的ACEI 類藥物僅能通過改善外周血循環(huán)，間接改善心功能，但預防心室重塑、保護心肌細胞的效果有限[11]，因此對藥物方案進行改進對早期取得良好療效尤為重要。

EH 是HF 的常見病因，血壓升高后心臟負荷隨之增加，進一步導致心肌細胞受損、心室重構，最后引發(fā)HF，因此治療HF 首先應考慮控制血壓[12]。本文發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組SBP、DBP 水平比對照組更低，說明EH 合并HF 患者聯(lián)合應用貝那普利和美托洛爾后，降壓效果更好。兩種藥物均有降壓作用，其中貝那普利是通過影響血管內(nèi)皮收縮，從而降低血壓[13]；美托洛爾則是通過抑制心肌細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及腎臟的β 受體，調(diào)節(jié)心肌細胞收縮、交感神經(jīng)興奮和腎素-血管緊張素系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，達到控制血壓目的[14]；因此美托洛爾和貝那普利有降血壓的協(xié)同作用，聯(lián)合使用療效更佳。

CT-1 是心肌細胞分泌的生物因子，其可與白血病抑制因子受體β（LIFRβ）和糖蛋白130（gp130）的二聚體結合，通過基因轉錄和信號傳導、調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，引起心肌細胞損傷，促進心力衰竭病理進程[15]。本實驗結果顯示觀察組患者的6MWT距離、LVEF、LVEDD、CT-1 水平相比于對照組，均有更明顯改善，說明貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療EH合并HF 后，患者心功能水平顯著提高、心肌細胞損傷程度顯著降低。分析其原因：貝那普利可通過擴張血管，減輕心臟后負荷壓力，但心臟保護作用不如聯(lián)合使用美托洛爾明顯。而美托洛爾通過多條途徑保護心肌細胞、預防心臟結構進一步病變。不僅如此，美托洛爾能抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、降低血管收縮、減少心臟做功和心肌耗氧，并且能降低外周阻力，減少心臟后負荷。此外還可抑制兒茶酚胺的生成，減少炎癥對心肌細胞的損害。同時美托洛爾還可調(diào)節(jié)精氨酸加壓素水平，抑制其升壓效果，逆轉心室重塑，從而起到保護心肌細胞，降低CT-1 水平的作用[16]。EH 患者因為周身微小動脈的痙攣導致血流阻力增加，血流速度減慢，當EH 患者合并HF，患者心臟排血功能下降，從而加重凝血功能障礙，提高血栓形成的風險[17]。GMP-140 是一種僅存在血小板表面的蛋白質(zhì)，可反映機體血小板活化水平和凝血功能[18]。本結果顯示治療后，觀察組GMP-140 水平比對照組更低，說明貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療EH 合并HF后，患者血小板活化水平顯著降低、凝血功能明顯改善。分析其原因是由于美托洛爾作為β-受體阻滯劑，可調(diào)節(jié)心律失常，提升心功能，改善心臟循環(huán)障礙，抑制血小板活性，降低血栓生成風險與血液高凝狀態(tài)[19]。因此貝那普利聯(lián)合美托洛爾，能更明顯地抑制血小板活化，改善凝血功能障礙。

綜上所述，貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療可顯著改善EH 合并HF 患者的心功能、降低高血壓、抑制機體內(nèi)GMP-140、CT-1 水平，安全有效，在臨床上應用價值較高。本研究仍存在一定不足，研究樣本較少，且觀察時間較短，有待日后進一步研究與探討。