復方腦肽節苷脂注射液聯合依達拉奉在急性腦梗死中的應用效果

陳錦華 楊瓊花

（福建中醫藥大學附屬第三人民醫院，福建 福州 350108）

急性腦梗死又稱為“缺血性卒中”，為臨床常見的一種急性局灶性腦血管病變[1]。其發生主要是由于腦組織局部區域血液供應障礙造成腦組織缺血缺氧，導致局部腦組織壞死，最終出現以神經功能缺損為主的一系列臨床綜合征。目前臨床對于急性腦梗死的治療原則是及早開通閉塞血管，但由于多數患者在接受治療時已錯失溶栓或介入治療的時間窗[2]，因此早期積極有效的保護神經及抑制神經損傷干預至關重要。復方腦肽節苷脂注射液是治療急性腦梗死的一種新型藥物，能夠促進腦組織新陳代謝，加速神經元功能恢復[3]。依達拉奉作為腦保護劑的一種，不僅有助于改善急性腦梗死患者的神經系統功能，還可提升患者的日常生活質量[4]。現臨床關于復方腦肽節苷脂注射液與依達拉奉治療急性腦梗死的報道眾多，但有關復方腦肽節苷脂注射液聯合依達拉奉在急性腦梗死患者中應用的相關報道仍不多見，由此本研究就復方腦肽節苷脂注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床效果展開探討，以期為急性腦梗死的臨床治療提供指導依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年11 月在我院就診的急性腦梗死患者116 例，隨機分為常規組與治療組，每組58 例。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標準；（2）首次發病，且發病時間不足72 h；（3）年齡≥18歲；（4）美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of HealthStroke Scale ，NIHSS）評分為5-25分。排除標準：（1）發病后曾接受血管內治療或靜脈溶栓者；（2）伴有嚴重高血壓疾病者；（3）近期曾發生過急性腦出血、內臟出血、腦外傷、腦梗死者；（4）既往有大型手術史者；（5）伴有凝血功能障礙、惡性腫瘤、嚴重免疫系統疾病者。

1.2 方 法

兩組患者在入院后實施相同的基礎治療，即血糖干預、控制血糖、調節血脂、抗血小板等。在此基礎上，常規組患者實施依達拉奉（陜西健民制藥有限公司生產，國藥準字：H20110125）靜脈滴注治療，30 mg依達拉奉溶于100 mL 生理鹽水中，1 次/d；治療組實施依達拉奉聯合復方腦肽節苷脂注射液（吉林步長制藥有限公司，國藥準字：H22026502）治療，12 mL復方腦肽節苷脂注射液溶于250 mL 5%葡糖糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，以2 mL/min 的速度緩慢滴注，1 次/d。兩組患者均以14 d 為一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能缺損及日常生活能力評估 采用NIHSS 量表評估患者神經功能缺損程度，量表內包含語言、意識、面癱、上肢運動、下肢運動、視野等11個維度，總分42 分，評分越高，提示患者神經功能缺損程度越重。以日常生活能力（activity of daily living scale，ADL）量表評估患者日常生活能力，量表內包含穿衣、進食、服藥、梳頭刷牙、行走、上廁所、乘公交、處理經濟、洗澡、打電話、做家務、洗衣、做飯及購物共14 項，最終得分14-56 分。評分越高，提示患者的日常生活能力越強。

1.3.2 生化指標檢測 于治療前后抽取靜脈血5 mL，離心后取血清。以雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測轉化生長因子-β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基質金屬蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）、基質細胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1，SDF-1）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血清脂蛋白相關磷脂酶A2 （lipoprotein related phospholipase，LP-PLA2）水平。檢測儀器為瑞士哈美頓公司生產的FAME16/20 全自動酶標儀，試劑盒購自上海酶聯生物有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件。計數資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，組間及組內比較采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

通過對比兩組患者的性別、年齡、發病至治療時間、血壓（收縮壓、舒張壓）等基礎資料，結果顯示差異不具有統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后神經功能缺損及日常生活能力改善情況比較

經臨床治療后，兩組患者的NIHSS 評分降低，ADL 評分升高，且治療組患者的各項評分改善情況優于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經功能缺損及日常生活能力改善情況比較（±s,分）

表2 兩組治療前后神經功能缺損及日常生活能力改善情況比較（±s,分）

注：常規組治療前后比較，tNIHSS 評分=16.519，P<0.01，tADL 評分=-8.737，P<0.01；治療組治療前后比較，tNIHSS 評分=26.142，P<0.01，tADL 評分=-15.435，P<0.01。

組別例數（n）NIHSS 評分 ADL 評分常規組治療組t 值P 值58 58治療前31.71±5.58 31.80±5.62-0.087 0.931治療后17.20±3.69 10.63±2.54 11.169＜0.01治療前19.42±5.44 19.51±5.62-0.088 0.930治療后28.72±6.01 35.39±5.46-6.256＜0.01

2.3 兩組治療前后相關生化指標改善情況比較

經臨床治療后，兩組患者的TGF-β1、SDF-1、BDNF 水平升高，MMP-8、LP-PLA2 水平降低，且治療組患者的各項生化指標改善情況顯著優于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后相關生化指標改善情況比較（±s）

表3 兩組治療前后相關生化指標改善情況比較（±s）

注：常規組治療前后比較，tTGF-β1=-17.113，P<0.01，tMMP-8=7.887，P<0.01，tSDF-1=-55.545，P<0.01，tBDNF=-28.232，P<0.01，tLP-PLA2=60.628，P<0.01；治療組治療前后比較，tTGF-β1=-24.534，P<0.01，tMMP-8=11.237，P<0.01，tSDF-1=-71.034，P<0.01，tBDNF=-13.869，P<0.01，tLP-PLA2=77.971，P<0.01。兩組治療前比較，tTGF-β1=1.065，P=0.289，tMMP-8=0.392，P=0.696，tSDF-1=0.075，P=0.940，tBDNF=-0.489，P=0.656，tLP-PLA2=-0.867，P=0.388；兩組治療后比較，tTGF-β1=-7.475，P<0.01，tMMP-8=3.363，P=0.001，tSDF-1=-9.534，P<0.01，tBDNF=-2.650，P=0.01，tLP-PLA2=32.357，P<0.01。

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3 討 論

急性腦梗死為嚴重致殘性腦血管病變，同時也是導致患者死亡的首要疾病，約占所有急性腦血管疾病的70%。該病通常驟然發病、進展迅速、致死率高，臨床報道顯示，急性腦梗死的發病機制復雜且多變，認為該病的發生主要與炎癥反應、血小板聚集、血管內皮功能損傷、血管狹窄阻塞等因素有關[5]。治療以及早恢復缺血區的血流灌注、促使神經功能恢復為主要目的。

依達拉奉為臨床常用的腦保護劑之一，能夠通過血腦屏障，在治療急性腦梗死時可對脂質過氧化反應產生抑制，清除缺血區域的自由基，維持自由基平衡，對腦細胞與神經細胞形成保護，改善氧化損傷，同時還可有效抑制遲發性神經死亡進程，促使相應的神經狀態得以恢復[6，7]。但若對急性腦梗死患者單純應用依達拉奉治療，雖能有效改善其神經功能缺損程度，但仍存在一定的局限性。因此，聯合其他藥物以提高治療效果顯得尤為重要。復方腦肽節苷脂注射液是以多肽、多種神經節苷脂、次黃嘌呤等為主要成分的復方制劑。其中多肽可穿透血腦屏障，直接作用于中樞神經達到改善腦功能的目的[8]；神經節苷脂參與了神經組織的分化、再生、修復的過程，能夠促進受損神經阻滯的修復再生，以及神經支配功能的恢復，抑制釋放興奮性氨基酸[9]；次黃嘌呤能夠改善腦細胞的物質代謝與能量代謝，修復受損的腦細胞，進而促進受損神經功能的恢復[10]。本研究結果顯示，經臨床治療后，兩組患者的NIHSS 評分降低，ADL 評分升高，且治療組患者的各項評分改善情況優于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示依達拉奉聯合復方腦肽節苷脂注射液療急性腦梗死有助于改善患者神經缺損癥狀及提高患者日常生活能力。

大量研究證實，TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2 在急性腦梗死的發生發展過程中起著重要作用，并與腦梗死患者的預后有關。其中TGF-β1能夠促進血管再生，具有縮小腦梗死面積及減少神經元死亡的效果[4]；MMP-8 能夠降解Ⅰ型膠原纖維，對血腦屏障造成損壞，同時還參與了局部炎癥反應，使得粥樣硬化斑塊的穩定性降低，加速形成血栓[11]；SDF-1 能夠加速形成側支循環，修復神經功能；BDNF 屬神經營養因子，具有保護神經功能的作用[6]；LP-PLA2 為一種炎癥因子，其能夠促使不穩定斑塊形成，阻塞動脈血管[12]。本研究結果顯示，經臨床治療后，兩組患者的TGF-β1、SDF-1、BDNF 水平升高，MMP-8、LP-PLA2 水平降低，且治療組患者的各項生化指標改善情況顯著優于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示依達拉奉聯合復方腦肽節苷脂注射液治療急性腦梗死的作用機制可能是通過改善血清TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2水平，進而促使神經功能恢復。

綜上所述，依達拉奉聯合復方腦肽節苷脂注射液治療急性腦梗死，有助于改善血清TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2 水平，促使神經功能恢復，改善患者神經缺損癥狀及提高患者日常生活能力。但由于在病例的選擇上存在一定主觀性，加之研究病例選擇較少，使得研究結果可能存在一定偏差，需加大研究規模、延長研究時間以做進一步驗證。