凍干重組人腦利鈉肽結合呋塞米對慢性心力衰竭急性發展患者的影響

張 昕

（曹縣人民醫院，山東 菏澤 274400）

正常的心臟做功是連續不斷地將血液泵到外周以完成循環，其周期包括收縮期與舒張期。正常的心臟功能能夠維持機體完成血液循環，使機體保持生命活力旺盛及其他各器官功能正常運作。當心臟功能異常時，機體靜脈血淤積，動脈血液灌注不足，導致各重要臟器血氧降低與代謝功能紊亂，從而造成心臟循環障礙，最終發展為心力衰竭[1]。臨床上以老年人多見，常出現呼吸困難、頭暈心慌、運動耐力下降、肺循環淤血等癥狀，是一種需要長期管理治療的慢性進展性疾病[2]。有研究報告顯示，目前國外心力衰竭患病率為1.5%-2.0%，65 歲以上人群甚至高達6%-10%。我國心衰患病率雖低于國外，但隨著生活條件水平上升，目前已達到0.9%的患病率，預計未來我國心衰發病率將會進一步增長[3]。近期國外更新了《2016 年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]指出應用腦啡肽酶抑制劑治療可改善心功能，降低心血管不良事件發生率。國內也展開了治療慢性心衰患者的研究，慢性心衰可由于心肌做功能力下降，使肺靜脈血管壓力增高與排血量降低，導致肺水腫、淤血等發生。呋塞米作為一種臨床常用利尿劑，對加強機體水與電解質的代謝有一定作用，常用于急性高鈣血癥、血管功能障礙周圍水腫、肺水腫等[5]。其將有望成為防治慢性心衰的有效措施。兩藥均對改善心肌血供與代謝有著獨特優勢，聯合使用對慢性心衰患者心功能水平的影響是近年來我國學者的探討焦點。本文為研究兩藥聯合治療疾病的效果與安全性，選取了我院收治的74 例慢性心衰急性發展期患者作為探討對象，采用凍干重組人腦利鈉肽結合呋塞米治療并觀察效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月至2022 年7 月期間收治的74 例慢性心衰患者作為探討對象，以抽簽法分為對照組與觀察組，每組37 例。

診斷標準：（1）診斷參照：《2012 年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭指南解讀》[6]，心功能可分為4級，從Ⅰ級-Ⅳ級分別表現為：活動耐力正常，生活與工作能力不受影響，無心衰；活動耐力輕微受限，可進行正常生活基本活動，但在體力活動時可出現心悸、喘息、呼吸困難；活動耐力明顯受限，行走即可出現喘息、氣短、說話時出現中斷；活動不耐受，在休息時刻即可出現呼吸困難等癥狀。慢性心衰急性發作的表現包括：夜間陣發性呼吸困難、咳粉紅色泡沫痰、胸悶、面部浮腫、下肢浮腫、暈厥、大汗淋漓等。聯合實驗室檢查、查體、胸片綜合判斷。

納入標準：（1）患者符合以上診斷標準。（2）患者及其家屬知情并同意參與研究。（3）臨床資料完整。

排除標準：（1）合并肝、腎及其他重要臟器嚴重疾病者。（2）對治療用藥成分過敏者。（3）病情嚴重以致昏迷、飲食困難者。

1.2 方 法

對照組進行凍干重組人腦利鈉肽治療。給予凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）1.5 μg/kg 與5%葡萄糖溶液1.5 mL 混合稀釋，靜脈推注3-5 min 后，以0.0075 μg/kg（kg·min）的劑量持續靜脈滴注給藥。

觀察組在對照組基礎上結合呋塞米進行治療。給予呋塞米（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021056）80 mg 與0.9%氯化鈉溶液42 mL 混勻，使用靜脈泵靜脈輸注，16 mg/h。病情平穩、尿量達4 000 mL/d 時停止用藥。

兩組治療為期2 周。

1.3 觀察指標

（1）心功能。采用彩超檢測兩組左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWT）。正常值：射血分數為0.5-0.7，左室舒張末內徑為＜56 mm，左室收縮末期內徑23-35 mm，舒張末期左室后壁厚度為7-11 mm。

（2）實驗室指標。于治療前、治療后抽取兩組患者靜脈血，以3 000 r/min 轉速、7 cm 離心半徑持續離心處理10 min，選取血清，放置于-70℃環境中保存，以待檢測。采用免疫熒光法檢測N 端前腦鈉肽（NT-ProBNP）；采用酶聯免疫吸附法檢測脂蛋白相關磷脂酶（Lp-PLA2）；采用電化學發光法檢測高敏肌鈣蛋白（hs-cTnT）。

（3）炎癥因子。治療前、治療后抽取兩組患者腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 轉速、7 cm 離心半徑持續離心處理10 min，選取血清，放置于-70℃環境中保存，以待檢測。以酶聯免疫吸附法檢測患者血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

（4）治療總有效率。加重、無效、有效、顯效分別為：心功能達Ⅴ級，心率＞100 次/min，憋喘明顯，尿量＜20 mL/h，收縮壓＜90 mmHg，不能平臥，發生急性肺水腫或休克；心功能評級仍為Ⅳ級，尿量＜20 mL/h，收縮壓＜90 mmHg，可出現肺啰音，范圍＞兩肺50%，可發生肺水腫；心功能Ⅲ級或以下，水腫逐漸消退，心率80-100 次/min，LVEF 達到50%，尿量＞50 mL/h；心功能Ⅱ級，心率60-100 次/min，LVEF 50%以上，尿量＞70 mL/h。總有效率=顯效（%）+有效（%）。

（5）不良反應。對比兩組發生不良反應情況，包括低血壓、惡心、頭痛。

1.4 統計學方法

以SPSS 22.0 處理數據，以n(%)表示計數資料，行χ2檢驗，以±s表示計量資料，差異對比t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料對比

兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 對比兩組一般資料[n(%)/±s]

表1 對比兩組一般資料[n(%)/±s]

組別例數（n）性別（n）年齡（歲）病程（年）男女觀察組對照組χ2/t 值P 值37 37 20 19 17 18Ⅱ級18（48.65）19（51.35）Ⅳ級2（5.41）2（5.41）0.054 0.815 72.81±2.32 72.79±3.44 0.029 0.977 4.23±0.54 4.43±0.71 1.364 0.177心功能分級Ⅲ級17（45.95）16（43.23）0.054 0.816

2.2 兩組心功能對比

治療前兩組心功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組LVESD、LVEDD、LVPWT均低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組心功能（±s）

表2 對比兩組心功能（±s）

組別LVESD（mm）LVEDD（mm）LVEF LVPWT（mm）例數（n）37 37觀察組對照組t 值P 值治療前47.26±6.02 47.55±5.93 0.209 0.835治療后36.15±4.23 41.39±5.04 4.844<0.001治療前58.68±5.30 58.25±5.44 0.344 0.732治療后44.16±4.36 51.70±4.90 6.993<0.001治療前0.41±0.05 0.40±0.05 0.830 0.393治療后0.52±0.06 0.46±0.06 4.301<0.001治療前12.25±2.04 12.39±1.96 0.301 0.764治療后9.16±1.17 10.85±1.54 5.315<0.001

2.3 兩組實驗室指標對比

治療前兩組實驗室指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組實驗室各指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組實驗室指標（±s）

表3 對比兩組實驗室指標（±s）

組別NT-ProBNP（pg/mL）hs-cTnT（μg/L）Lp-PLA2（μg/mL）例數（n）37 37觀察組對照組t 值P 值治療前6906.46±320.93 6842.16±322.68 0.859 0.393治療后3157.42±106.33 4585.70±123.94 53.202<0.001治療前15.44±4.21 15.61±4.14 0.175 0.861治療后0.80±0.07 1.84±0.68 9.254<0.001治療前235.83±12.35 235.13±12.68 0.241 0.811治療后173.06±9.23 189.48±10.64 7.091 0.001

2.4 兩組炎癥因子對比

治療前兩組炎癥因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組炎癥因子均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 對比兩組炎癥因子（±s）

表4 對比兩組炎癥因子（±s）

組別hs-CRP（mg/L）IL-4（ng/mL）IL-6（ng/L）TNF-α（g/L）例數（n）37 37觀察組對照組t 值P 值治療前35.70±4.98 35.04±5.15 0.560 0.577治療后16.99±3.82 24.77±4.64 7.874<0.001治療前7.26±1.55 7.49±1.29 0.694 0.490治療后3.42±0.34 5.55±1.27 9.855<0.001治療前201.50±33.70 198.28±32.49 0.418 0.677治療后118.99±29.32 154.24±30.13 5.100<0.001治療前342.15±43.55 337.55±41.73 0.464 0.644治療后176.48±41.28 250.70±37.06 8.138<0.001

2.5 兩組治療總有效率對比

觀察組治療總有效率為95.59%，高于對照組78.38%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 對比兩組治療總有效率[n(%)]

2.6 兩組不良反應對比

對照組共出現6 例不良反應，包括低血2 例、惡心2 例、頭痛2 例。總發生率為16.22%；觀察組共出現7 例不良反應，包括低血壓2 例、惡心3 例、惡心2 例。總發生率為18.92%。兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

心力衰竭與心血管疾病密切相關，可共同稱為循環系統疾病。心臟在人體內起到運送血液與氧氣到各器官組織的作用，心力衰竭是由于各種原因導致的心臟功能衰竭，多數心力衰竭患者發病是建立在器質性心臟疾病基礎之上，包括冠心病、先心病、心肌病、肺心病等。

同時受心血管疾病影響，使心臟負擔加重或收縮能力減弱，最終可導致心臟功能不全[7]。通常情況下，慢性心衰急性期發作為期5-7 d，患者的癥狀在這個時間段內，可由慢性轉為急性，表現為肝脾腫大、雙下肢水腫等，此時治療目標應是強心利尿、穩定血流動力學，保證各組織器官灌注等。

治療后觀察組LVESD、LVEDD、LVPWT 均低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），治療后觀察組實驗室各指標均低于對照組（P＜0.05）。NT-ProBNP是一種能夠舒張血管的游離氨基的一端；hs-cTnT常存在于心肌細胞內，為心肌酶譜的一種重要成分。當心肌細胞由于各種原因損傷后，hs-cTnT 從心肌細胞內漫游至外周血液。Lp-PLA2 升高可加重粥樣硬化程度，誘導血管炎癥。各種炎癥因子與損傷因子長期持續在血液中表達升高，損傷血管內皮細胞，血液流動速度下降，最終引起血管粥樣硬化性改變[8]。凍干重組人腦利鈉肽的利鈉肽受體，可提高心肌細胞中環磷酰胺濃度，且會使平滑肌細胞松弛，舒緩血管痙攣，誘使減少心臟前后負荷，達到緩解呼吸困難與心力衰竭癥狀[9]。在此基礎上給予直接作用于髓袢升支髓質部位的呋塞米，通過抑制髓袢升支粗段與皮質部位對鈉、氯離子重吸收，促進機體電解質代謝與抑制腎髓質高滲透壓現象形成，起到干預尿液濃縮與稀釋流程，從而發揮強有效的利尿功能。心力衰竭患者有嚴重的血液動力學障礙，觀察組接受呋塞米治療后，通過血管內血液循環帶走停留于外周循環的水分，改善肢體水腫，加強各組織器官供血，提升射血能力，使減輕心臟負荷，有利于靜脈回流以滿足機體組織代謝需求，患者心功能得以改善。

治療后觀察組炎癥因子均低于對照組（P＜0.05）。胡飛等學者研究結果表明，炎癥因子可導致心力衰竭患者心細胞調控機能紊亂，從而誘發心肌持續缺血缺氧甚至凋亡等[10]。IL-6 可誘使細胞正常機理發生改變，促進巨噬細胞攝取低密度脂蛋白膽固醇，機體血管脂質沉積加快，使易損斑塊活動，誘導炎癥反應。IL-4 可抑制心肌新血管生成，降低病變區域血流灌注。hs-CRP 升高可釋放大量炎性介質與氧自由基，促使心血管內膜損傷、血管痙攣、斑塊活動與脫落等。TNF-α 可降低心臟收縮期細胞內鈣水平，使心肌收縮受到抑制。凍干重組人腦利鈉肽可以通過多環節抑制神經免疫系統過度激活而導致的心功能不全，改善機體炎癥反應及氧化應激反應。本文研究通過觀察凍干重組人腦利鈉肽與呋塞米聯合治療對炎癥因子的水平影響，發現觀察組的炎癥因子水平低于對照組，表明呋塞米可以起到輔助抑制炎性因子的作用。同時進一步表明慢性心衰急性發展期與炎癥因子密切相關，與馮爽[11]等學者的研究觀點有相似之處。通過以上藥物抑制心肌炎癥，可減緩心肌病變程度，緩解癥狀，有助于抑制心臟結構重構與功能受損進程。

治療后觀察組治療總有效率為95.59%，高于對照組78.38%（P＜0.05）。對照組不良反應總發生率為16.22%，低于觀察組18.92%（P＞0.05）。呋塞米在患者機體內發揮抑制前列腺素分解酶活性的作用，可產生擴張血管作用，增強近曲小管、腎小球等濾過功能，調整腎血流量與全身血液循環相互作用，降低髓質血流量，促進利尿。觀察組治療效果顯著，并且不良反應與對照組相比未明顯增多，比較安全。據鄭茜統計，發生不良反應的有5 例，占12.82%[12]，與本文研究統計數據基本相符。

綜上，凍干重組人腦利鈉肽結合呋塞米能夠改善慢性心衰急性發展患者的心功能水平，減輕炎癥因子影響，比單純用藥更加有效且安全性高。目前，凍干重組人腦利鈉肽結合呋塞米對心力衰竭急性發展患者心功能的影響研究尚存在一些不足如客觀指標少，觀察療效較短等，應在今后進行深入探討。