溫建炫,朱琿瑩,宋 薇,趙 玲,范冠杰
(廣州中醫藥大學第二附屬醫院,廣東 廣州 510120)
糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP)是因非梗阻性胃排空延遲造成以惡心、嘔吐、早飽、餐后飽脹感、腹脹、上腹痛等癥狀為主要特征的胃動力障礙性疾病,往往會對患者的營養狀況、精神狀態及生存質量產生嚴重影響,是糖尿病常見慢性并發癥之一[1]。研究[2]顯示,約50%糖尿病患者具有胃輕癱的癥狀。DGP的發病機制尚未完全明確,且降低了DGP患者生活質量[3]。現代醫學對于DGP的治療以改善患者癥狀為目的,治療措施包括促動力藥物、胃電刺激、手術等[4]。
近年來,中醫藥治療DGP的研究取得了一定進展,研究顯示中醫辨證論治、針灸等在DGP的治療中顯現出一定優勢[5]。中醫藥治療DGP領域的研究方向較多,相關文獻分散,難以把握其發展趨勢。因此,運用現代科學技術方法對DGP的中醫藥治療進行歸納總結,并通過繪制知識圖譜進行研究熱點、前沿領域的追蹤,有利于推動該領域的進一步發展[6]。本研究運用CiteSpace軟件對中醫藥治療DGP領域的相關文獻進行可視化分析并繪制科學知識圖譜,以系統梳理該領域的研究現狀、研究熱點及發展趨勢,旨在為后續進一步研究提供參考。
1.1 文獻來源與檢索策略 計算機檢索中國知網數據庫、中國生物醫學文獻服務系統、萬方醫學網、維普中文期刊服務平臺數據庫,檢索日期從建庫至2022年8月15日。檢索式條件為“主題(精確)”及“題名(精確)”,以[“糖尿病”AND“胃輕癱”AND(“中醫”OR”中藥”OR“針灸”OR“電針”OR“艾灸”OR“針刺”)]為檢索式。資源類型為期刊論文。檢索日期:2022年8月15日。
1.2 納入標準 (1)研究類型:臨床研究、基礎研究、證候研究、理論探討、綜述文獻等;(2)研究對象:糖尿病性胃輕癱;(3)干預措施:中醫、中西醫結合治療。
1.3 排除標準 (1)學位論文、會議論文、個案報道、成果、專利及信息不全的等文獻;(2)重復發表的文獻。
1.4 文獻篩選 由兩位研究人員獨立篩選納入的文獻,根據標題及摘要,剔除不符合標準的文獻,由第三位研究者參與討論共同協商處理分歧意見,必要時可與文獻作者取得聯系,明確其研究的相關信息。
1.5 數據處理
1.5.1 數據提取 將文獻題錄導出后運用NoteExpress軟件進行文獻去重,閱讀摘要及關鍵詞,刪除與主題不相關和關鍵信息缺失的文獻,得到有效題錄,將有效題錄以Refworks格式導出,以“download_**”格式保存為.“TXT”格式[7]。
1.5.2 數據范化處理 進行數據清洗,規范專業名詞術語,合并意思相近的關鍵詞、機構名稱。如:臨床療效、療效、臨床效果合并為臨床療效,臨床研究、臨床觀察合并為臨床研究,針刺、針刺療法合并為針刺,糖尿病胃輕癱規范為糖尿病性胃輕癱。同一機構的具體科室合并至醫院,學校的各個學院合并至該學校。
1.5.3 數據分析 使用Excel 2016進行年度發文量、研究機構等信息統計分析。使用CiteSpace V6.1.R2軟件對處理好的數據文件進行數據轉換,對經過轉換后的數據進行統計和可視化分析,繪制知識圖譜。參數設置:時間跨度設置為1996年1月至2022年8月,時間切片(Year Per Slice)設為1年;閾值(Top N)設置為Top 50。分別繪制共現圖譜、聚類圖譜和時間線圖譜等。
2.1 文獻檢索結果 共有文獻3 203篇,剔除重復及不符合納入標準文獻1 964篇,最終納入1 239篇文獻。
2.2 年度發文量分析 首篇發表在正式期刊上與中醫藥治療DGP相關的文獻出現在1996年。1996—2002年發文量逐漸升高,年發文量在25篇以內;從2003年開始,年發文量快速上升;2012年發文量達到最高峰(76篇),其后每年發文量基本維持在60篇以上。可見中醫藥治療DGP的研究熱度逐年提高,并形成了一定的研究規模。(見圖1)

圖1 年度發文量趨勢圖
2.3 基金資助項目 前7項基金資助項目分別為國家自然科學基金項目(63篇)、國家重點基礎研究發展計劃(31篇)、河北省中醫藥管理局科研計劃項目(13篇)、國家中醫藥管理局基金項目(12篇)、廣東省中醫藥局科研項目(8篇)、湖南省教育廳科學研究項目(8篇)、甘肅省中醫藥管理局科研課題(5篇)。
2.4 作者分析 作者可視化分析顯示,網絡關系圖譜的節點數量(N)為715,連線數量(E)為619,網絡密度(Density)為0.002 4。(見圖2)圖2篩選了發文量>3篇的作者信息進行標注。該研究領域形成了以彭艷、劉麗、林亞平為代表的團隊。團隊內部合作緊密,發文量高,主要的研究方向為電針治療DGP的作用機制,有一定的影響力。其他團隊發文量不高,但已逐漸形成團隊研究,如梁幼雅、鐘毅、萬生芳、梅志剛等。各團隊內部合作頻繁,但各團隊之間的合作較少,提示中醫藥治療DGP的研究未形成廣泛的合作網絡。

圖2 作者共現網絡圖
發文量前5的作者分別為:彭艷(16篇)、劉麗(15篇)、林亞平(13篇)、岳增輝(11篇)、劉薇薇(7篇)。(見表1)根據普萊斯定律,核心作者中最低產作者所發表的論文數M=0.749×為核心作者中最低產作者所發表的論文數,nmax是發文量最大的作者的發文量)。發文量最高為16篇,則M≈2.996,發表3篇及以上論文的是該領域的核心作者。中醫藥治療DGP領域發文量≥3篇的作者共有70位,占發表論文總作者的9.79%(70/715),共發表論文315篇,占總發文量的25.42%(315/1 239),提示尚未形成核心作者團隊。

表1 發文量≥5 篇的作者
2.5 研究機構分析 機構共現圖中N=508,E=142,Density=0.001 1。發文量≥6篇的機構有22家。(見表2)廣州中醫藥大學發文量最多,其次為湖南中醫藥大學、山東中醫藥大學、南京中醫藥大學、中國中醫科學院廣安門醫院、山東中醫藥大學附屬醫院。廣州中醫藥大學在該領域研究開展較早,為1999年,其余機構為2002—2017年陸續開展研究。廣州中醫藥大學、中國中醫科學院廣安門醫院合作較為緊密。其余各研究機構間合作較少,多為單獨研究或兩家、三家合作形式。(見圖3)

表2 發文量≥6 篇的研究機構

圖3 研究機構共現網絡圖
2.6 關鍵詞共現分析 關鍵詞共現分析可以反映研究熱點。關鍵詞頻數越高,就越受關注[8]。關鍵詞共現圖譜共包含447個關鍵詞,1 220條連線,網絡密度為0.010 7。(見圖4)頻數≥10的關鍵詞及其中心性見表3,糖尿病性胃輕癱頻數最高(936),其次為糖尿病(290)、中醫藥療法(178)、針刺(87)、針灸(80)、臨床療效(69)。其中,糖尿病性胃輕癱(0.83)、糖尿病(0.41)、中醫療法(0.36)、針灸(0.17)等關鍵詞的中心性較高,是貫穿不同研究的重要樞紐。

表3 關鍵詞列表(頻數≥10)

圖4 關鍵詞共現網絡圖
2.7 關鍵詞聚類 關鍵詞聚類顯示了不同關鍵詞之間的相關性,同一聚類中的關鍵詞往往聯系密切。表4為經過分析生成的關鍵詞聚類列表。圖5為關鍵詞聚類圖,其模塊化Q=0.516>0.3,平均輪廓值S=0.75>0.7,表明該關鍵詞聚類有效且一致性好,具有較高可信度[9]。各聚類間交錯,提示不同聚類聯系密切。各聚類的輪廓值均較高(>0.5),表明其整個聚類成員同質性好,研究主題集中[10]。在9個聚類標簽中,#0“糖尿病性胃輕癱”聚類規模最大,其主要研究內容為電針、中醫外治法等治療糖尿病性胃輕癱的臨床經驗總結。#1電針、#5針灸、#8中藥療法與針灸、經絡、動物模型、機制研究等相關,表明針灸、中醫藥治療糖尿病性胃輕癱的基礎研究是主要研究熱點。#2糖尿病、#3中醫藥療法、#4中西醫結合、#7并發癥主要內容是中醫藥治療糖尿病性胃輕癱的臨床研究及病因病機的探討。#6名醫經驗主要內容為名醫經驗,提示名醫經驗總結是糖尿病胃輕癱的研究熱點之一。

表4 關鍵詞聚類列表

圖5 關鍵詞聚類圖譜
2.8 研究熱點與發展趨勢 關鍵詞聚類時間線圖可反映該領域在不同時期的研究熱點。中醫辨證治療和針灸是該領域的主要研究熱點。糖尿病性胃輕癱主要病機為脾胃虛弱,胃氣上逆,因此研究熱點以健脾和胃、理氣降逆的中藥方劑為主,如六君子湯、四君子湯、枳術丸、柴胡疏肝散、小柴胡湯等經典方劑或相關的自擬方藥。針灸包括電針、針刺、艾灸、穴位注射等。近幾年該領域關注的熱點主要是針灸選穴、中醫治療的機制研究等方面。隨著研究的逐步深入,研究熱點從臨床療效觀察向相關治療機制的探討轉變。(見圖6)

圖6 關鍵詞時間線圖譜
突現詞是指在某一時段內引用量出現急劇變化的關鍵詞,其代表某一科學研究的發展趨勢[11]。本研究檢測到16個突現詞(見圖7),中醫治療糖尿病性胃輕癱的研究可分為2個階段。第一階段(1996—2013年):研究熱點主要在中醫治療、中藥療法、辨證論治等方面,以觀察相關中醫、中藥治療對糖尿病性胃輕癱的臨床療效,并初步研究對胃排空的影響。第二階段(2014—2022年):隨著研究的深入,研究者進一步對臨床研究進行系統評價,并開展了中西醫結合、電針、艾灸、莫沙必利、大鼠動物實驗等方面的研究。其中Meta分析、電針、艾灸、莫沙必利、半夏瀉心湯等研究熱點仍是目前主要研究方向。

圖7 關鍵詞突現圖譜
糖尿病性胃輕癱是中西醫的治療難點。目前推薦的治療方案主要以糾正營養、改善胃輕癱癥狀、促進胃排空為治療目標,但尚缺乏療效顯著、性價比高的治療藥物和方法。近年來,從中醫藥角度探尋DGP的有效治療措施取得了一定成果。研究顯示中藥辨證論治、中醫外治法在治療DGP顯現出一定優勢[12-13]。美國胃腸病學會發布的ACG Clinical Guideline:Gastroparesis(《ACG臨床指南:胃輕癱》)[14]專門對中醫、中藥及針灸治療胃輕癱進行了推薦,但由于總體證據質量偏低,推薦的級別不高。這提示中醫藥在糖尿病性胃輕癱領域有一定的優勢,也得到國際的認可,但仍需要更多的證據支持,以便進一步地推廣。因此,進一步系統總結中醫藥治療DGP的研究熱點及進展可以發現目前研究方向及存在的不足,為下一步的研究提供參考。
本研究運用CiteSpace軟件統計分析了中醫治療糖尿病性胃輕癱相關文獻,研究了年發文量、作者、研究機構、關鍵詞共現、關鍵詞突現等方面的情況,并繪制知識圖譜,系統展現了該領域的發展狀況。
從1996年開始,中醫藥治療糖尿病性胃輕癱領域的發文量呈穩步增長態勢,2012后每年發文量基本維持在60篇以上。這表明中醫藥治療手段在糖尿病性胃輕癱治療中受到越來越多的關注,相關的研究也越來越多。
作者可視化分析顯示,以彭艷、劉麗、林亞平為代表的作者團隊發文量較多。該研究團隊主要的研究方向為電針治療糖尿病性胃輕癱的作用機制。該團隊通過動物實驗發現電針能上調生長激素促分泌素受體(GHSR)mRNA及生長激素釋放肽(Ghrelin)、表皮細胞生長因子(EGF)在胃竇部的表達,下調胰島素樣生長因子1(IGF-1)在胃竇部的表達[15-16],調節胃竇Cajal間質細胞(ICC)[17-18],進而促進胃排空,改善胃動力。樸春麗團隊致力于研究針灸、針藥聯合治療糖尿病性胃輕癱,并形成了針刺聯合中藥治療糖尿病性胃輕癱中醫規范化方案[19-21]。中醫藥治療糖尿病性胃輕癱領域尚未形成核心作者團隊。目前該領域單個團隊內部聯系緊密,但是團隊間合作不多,因此需要加強多中心的合作。
研究機構分析顯示,廣州中醫藥大學發文數量最多。廣州中醫藥大學、中國中醫科學院廣安門醫院形成了較為密切的研究團隊。該領域的研究機構間連線較少,提示相互間合作不多,以機構內部團隊研究為主。同時目前該領域缺少有影響力的機構,因此發展受到一定程度限制。
關鍵詞共現圖顯示,該領域的關鍵詞網絡間聯系密切,中醫辨證治療和針灸療法是該領域最為重要的兩個研究方向。中醫辨證治療研究熱點有證候研究、用藥規律及方藥療效。DGP的常見證有:脾胃虛弱證、肝胃不和證、胃陰不足證、濕熱內蘊證、痰濁中阻證及氣滯血瘀證[22]。白術、半夏、甘草、茯苓、陳皮、黨參等是治療DGP的常用藥物。這提示中醫藥治療DGP的治法以健脾為主,同時輔以疏肝、益氣、活血[23]。中藥治療DGP主要以健脾和胃理氣方藥為主,其中香砂六君子湯為研究較多的湯劑。一項系統評價研究發現,香砂六君子湯有助于促進改善DGP患者胃功能,并可緩解諸多癥狀[24]。
針灸是中醫外治法的一部分,是中醫治療DGP另一個研究熱點。針灸治療包括單純針刺、電針、艾灸、穴位注射、耳穴等方法。其中電針、艾灸是目前主要的研究方向。其研究內容包括臨床療效、腧穴配伍、作用機制等方面。腧穴配伍是近年來研究較多的一個方面。DGP腧穴配伍方式主要有按部配伍[25]、按經配伍[26]、特定穴配伍[27]。合理有效的腧穴配伍是針灸穴位處方的關鍵要素,也是提高針灸療效的核心[28]。針刺在緩解DGP癥狀、改善胃排空方面有較好的療效[29-30]。研究[31]顯示,糖尿病性胃輕癱選穴主要集中于任脈、足陽明胃經、足太陰脾經,選穴規律有循經取穴、局部取穴和辨證取穴。其中足三里、三陰交、梁門、中脘是最常用的腧穴[32]。在針灸療法中,電針的研究較為深入,既有臨床研究,也有相關的基礎研究。研究顯示電針治療DGP的機制與其調節膽囊收縮素(CCK)[33]、胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)[34]、血小板衍生長因子(PDGF)[35]等表達及調節ICC細胞節律[17-18]有關。艾灸相關研究近年逐漸增加,研究內容主要是療效觀察,但研究尚未深入。
綜上所述,中醫藥治療糖尿病性胃輕癱形成了一定的研究規模,研究方向也較為明確,但是仍缺乏影響力較強的團隊及研究結果。同時近年來研究熱點分散,研究進入了瓶頸期。究其原因,主要有兩個方面:一方面,該領域缺乏較強影響力的核心研究團隊,研究團隊間交流合作不足;另一方面,該領域缺少高質量臨床研究來明確中醫藥治療糖尿病性胃輕癱的有效性和安全性,而且基礎研究還有待進一步深入。因此,研究者應加強交流合作,同時研究機構需擴大合作范圍,優化資源分配,確保研究的可持續性。