全真一氣湯通過HIF-1α/VEGF通路抑制COPD大鼠氣道重塑的研究*

張旺生，王世聰，陳 慧，陳永忠，林秀明，陳 成，楊裕華，李 希

（福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已經成為全球三大死亡原因之一，全球30歲以上的人群COPD的患病率約為11.7%[1]。而且中國20歲及以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上人群患病率高達13.7%，估算我國患者近1億[2]。慢性缺氧是COPD發生、發展的重要病理因素，可造成氣道、肺實質及肺血管等組織結構發生重塑。若未能進行及時早期篩查、診斷和治療，后期常出現慢性肺源性心臟病，嚴重者出現呼吸衰竭及右心功能衰竭等并發癥危及生命。

研究[3]發現，低氧誘導因子-1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）不僅在COPD炎癥過程中起著重要作用，還可通過調控相應靶基因參與氣道重塑。本課題組在前期的研究發現，全真一氣湯對腎不納氣證COPD大鼠具有抑制氣道重塑作用，但其相關機制尚未明確。本研究運用全真一氣湯干預COPD大鼠，通過觀察氣道和肺組織病理變化情況及檢測肺組織HIF-1α、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、閉合蛋白（occloudin）、閉鎖小帶蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）蛋白的表達水平，探討全真一氣湯抑制COPD大鼠氣道重塑的機制，進一步明確其治療COPD的作用靶點和機制，從而為臨床治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 健康SPF級雄性SD大鼠39只，體質量180～200 g，購自福州諾敦斯生物科技有限公司，動物生產許可證號：SCXK（浙）2019-0002。大鼠飼養于福建省中醫科學院醫學研究中心，于溫度（22±2）℃、濕度（55±5）%恒定條件下標準飼料喂養，人工光源明暗照射12 h，24 h自由飲水和食物。動物實驗全程遵守福建中醫藥大學關于動物實驗倫理學的相關規定，批準文號：FJATCM-IAEC20210421。……