漢黃芩素對氣虛模型LLC種植瘤小鼠的抗腫瘤作用及淋巴細胞亞群的影響*

毛躍程，邢代君，劉心寧，蔡厚昊，黃國棟，曲泓霖，鄭 心

（1.山東中醫藥大學中醫學院，山東 濟南 250355；2.青島市中醫醫院，山東 青島 266033）

肺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，主要發病于肺部支氣管黏膜或腺體，是全球范圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。我國肺癌發病率及死亡率居高不下。現代研究[2]證實，腫瘤發生、發展與腫瘤宿主免疫狀況密切相關，細胞免疫在機體抗腫瘤免疫中起主導作用，而淋巴細胞是人體內主要細胞免疫系統。外周血淋巴細胞（Peripheral blood lymphocyte）主要位于血液循環，該淋巴細胞由T細胞和B細胞組成[3-4]。在機體免疫細胞中，T淋巴細胞是數目最多、最重要的功能細胞，其細胞亞群主要包括CD4+和CD8+T淋巴細胞，這些T淋巴細胞亞群在人體內的比例直接影響免疫功能[5-6]。CD8+T殺傷性淋巴細胞與癌癥患者生存期[7]及對治療反應密切相關[8]。CD4+輔助性T細胞高表達與一些高復發轉移風險預測指標更為相關[9]；調節性T細胞（Treg）為CD4+T淋巴細胞亞群，其動態平衡在維持機體免疫防御、免疫監視方面發揮重要作用[10-11]。自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）與B細胞同樣可殺傷腫瘤，在機體的抗腫瘤免疫反應中同樣具有重要作用[12-13]。

漢黃芩素（Wogonin）來源廣泛，在黃芩、半枝蓮等多種中藥材中均有分布，屬于黃酮類化合物，具有抗炎、抗腫瘤等藥理作用[14]。研究表明，漢黃芩素能促進人肺癌細胞A549[15]、肝癌細胞HepG2[16]和乳腺癌mcf-7[17]等凋亡，但尚不清楚其是否能通過干預免疫細胞發揮抗腫瘤作用。針對上述問題，本研究采用中醫學傳統病因和現代醫學病因病理造模方法，模擬肺癌患者常見氣虛體質，用煙熏結合種植瘤方法建立肺癌氣虛證病證結合小鼠模型[18]，觀察漢黃芩素的抗腫瘤作用，并探討其作用機制是否與調控各淋巴細胞亞群相關。……