角逐減肥藥千億盛宴

薛宇

數據顯示，近年來中國肥胖人數不斷增加，由2017年的1.9億人增至2021年的2.3億人，位居全球首位。肥胖已被WHO認定為一種疾病，加之醫美意識提升，減肥藥物市場預計將隨肥胖人數的增加而高速增長。

歷史上很多減肥藥物因為出現嚴重的安全問題被退市，國內目前僅奧利司他一款獲批。2023年以來，原用于治療糖尿病的GLP-1RA藥物司美格魯肽由于減重效果明顯、相對安全獲得市場青睞。

目前國內減肥藥物市場仍處于培育期，發展潛力巨大。但是，隨著競爭日益加劇，能否搶占先機成為關鍵。此外，近日消息稱司美格魯肽等可能存在致癌風險，但目前并無確切結論，安全性仍有待考證。

減重市場方興未艾 安全風險有待關注

據諾和諾德財報，目前全球大約有7.6億肥胖患者，但尋求幫助的人數不足10%，接受醫學抗肥胖治療的人群只有大約2%。2021年只有大約100萬人接受了利拉魯肽的抗肥胖治療，而治療超過1年的比例只有25%。中航證券表示，從這一數據來看，全球肥胖治療市場的滲透率較低，仍存在著大量未被激活的臨床需求。

截至2022年12月，全球范圍內批準用于減肥的藥物品類包括奧利司他、納曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯、利拉魯肽和司美格魯肽，其中奧利司他是中國唯一獲批的成人減肥藥物。

減肥藥物的主要問題在于其長期安全性，一直以來減肥藥的安全問題頻發，近30年有6款減肥藥物因嚴重不良反應等問題而全球撤市。國聯證券指出，安全有效減肥藥物的缺乏使得龐大的市場需求一直未得到充分滿足，即便是目前在售的減肥藥物也有不同程度的不良風險問題。

相對而言，GLP-1RA藥物（利拉魯肽、司美格魯肽）嚴重副作用發生率較小，同時具有心血管代謝獲益作用，安全性良好，并且在臨床上，GLP-1RA顯示出了良好的減肥效果。德邦證券指出，綜合考慮目前FDA批準上市幾類減肥藥物的減重效果和不良反應情況，GLP-1受體激動劑在所有減肥藥物中表現較好。

根據諾和諾德公布的臨床研究數據，司美格魯肽的減重效果在超過兩年的時間內仍可維持；另外，根據諾和諾德公布的司美格魯肽與利拉魯肽的頭對頭臨床試驗研究數據，在平均基線體重為104.5公斤的肥胖患者中，經過68周治療后，司美格魯肽組患者平均體重下降17.1%，顯著優于利拉魯肽組患者體重下降6.6%的幅度，證明司美格魯肽的減重效果顯著優于利拉魯肽。

GLP-1受體激動劑主要適應癥為成人2型糖尿病，多款已經上市，其中僅諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽兩款獲批減肥。利拉魯肽于2014年獲美國FDA批準上市，司美格魯肽于2021年獲得FDA批準上市。在國內，司美格魯肽減重適應癥也已于2023年6月申報上市，券商預計2024年有望商業化，從而滿足國內快速增長的GLP-1減重需求。

根據諾和諾德披露的數據，截至2022年2月，其利拉魯肽和司美格魯肽兩種藥物合計在全球肥胖市場占有率達到82%。

2021年，司美格魯肽和利拉魯肽的凈銷售額為85億丹麥克朗（折合人民幣84.86億元），同比增長49.79%；2022年兩種藥物凈銷售額達到168.64億丹麥克朗，同比增長100.76%，其中司美格魯肽2022年凈銷售額為61.88億丹麥克朗，同比增長346.46%，利拉魯肽為106.76億丹麥克朗，同比增長52.21%。

目前，國外獲批的GLP-1RA藥物的減重適應癥已進入指南推薦。據中金公司研報，英國國家衛生和保健卓越研究所以及美國胃腸病協會最新發布的《肥胖成年人的藥物治療指南》中，在生活方式干預的基礎上，司美格魯肽為首選的長期減肥藥物，另外其認為司美格魯肽對于大多數患者肥胖癥的長期治療，其優先于其他抗肥胖藥物。2023年版《ADA糖尿病診療標準》將司美格魯肽與替爾泊肽歸類為減重效果特別顯著的藥物。相比2022年版，新版指南對于替爾泊肽的臨床療效概括為減重效果為“非常高效”，但心腎效應試驗正在進行中。

更為重要的是，中國專家開始接納減肥藥物。

2021年9月，中華醫學會健康管理學分會聯合系列組織，于中國健康管理學雜志發表《超重或肥胖人群體重管理流程的專家共識（2021年）》，將藥物治療均納入到對于1-3期超重或者肥胖患者的體重管理流程當中。

據弗若斯特沙利文數據，2030年中國有3.29億肥胖人群。據國聯證券測算，保守估計肥胖人群的1/10即3290萬人有通過GLP-1藥物減肥的需求，每人每年消費4針（對應4個月用量），年消費1.316億針。按照目前司美格魯肽500元一針計算，測算到2030年中國GLP-1減肥藥市場規模將有望達到658億元。

不過，司美格魯肽近日被發現可能并沒有所宣稱的那樣安全。據媒體報道，歐盟藥品監管局（EMA）對司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風險提出審查警告并要求相關藥企于7月26日前補充說明。

相關資料顯示，此前諾和諾德在動物實驗中發現了甲狀腺癌與活性司美格魯肽之間可能存在聯系，因此被美國藥品管理局（FDA）給予了黑框警告。該警告指出，有甲狀腺癌家族史的患者不應服用該藥物。

可見，司美格魯肽、利拉魯肽雖具有較大的市場潛力，但其安全性仍有待考證，由產品安全性引致的風險仍需引起警惕。

競爭加劇 誰能搶占先機？

巨大的市場潛力吸引國內外企業積極布局減重藥物研發。從減重藥物技術發展趨勢來看，目前呈現出從注射到口服以增加患者的藥物依存性、從單一靶點到與其他靶點連用以提升減重效果的趨勢。

總體而言，主流的在研減重藥物以GLP-1為主要靶點，通過嵌合肽或耦合肽的方式合成了GLP-1/GIP、GLP-1/Glucagon、GLP-1/GIP/Glucagon等多受體激動劑，在降糖、減重方面的臨床效果較單純的GLP-1激動劑類藥物更優。目前在研藥物種類眾多，競爭日益加劇。

就目前已經上市的司美格魯肽和利拉魯肽比較來看，在療效上司美格魯肽存在明顯的優勢；給藥的間隔時間上，司美格魯肽在利拉魯肽的基礎上實現了從日劑型到周劑型的變化。在GLP-1R口服劑型研發方面，諾和諾德布局最早，據財報披露其研發的口服司美格魯肽的臨床Ⅲ期試驗已于2021年三季度開始，預計于2023年完成。

據中航證券，除司美格魯肽口服劑型外，目前研發進展較為靠前的減重藥物中，禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）是GLP-1R和GIPR的雙靶點激動劑，處于美國上市前審評階段，其Ⅲ期臨床結果顯示取得了較好的減重效果。

此外，禮來原研、信達生物引進的Mazdutide的臨床Ⅱ期結果良好。

國內針對GLP-1靶點進行研發的企業中，進展相對靠前的有仁會生物和華東醫藥，分別處于上市前審評階段。目前利拉魯肽中國專利已到期，國內已有多家企業的生物類似藥進行申報，華東醫藥、翰宇醫藥、通化東寶已提交上市申請，此外還有雙鷺藥業、智飛生物、復星醫藥等企業處于臨床Ⅲ期。司美格魯肽中國專利將于2026年到期，九源基因、中美華東、麗珠集團跟進研發。

據國金證券統計，目前國內除已上市的8款GLP-1受體激動劑外，還有6款藥物進展較快處于臨床Ⅲ期，包括信達生物的IBI362、銀諾醫藥的蘇帕魯肽、鴻運華寧的格魯塔株單抗、派格生物的聚乙二醇化艾塞那肽、常山生化的艾本那肽、韓美藥品的Efpeglenatide等。

另外石藥集團的GX-G6、先為達生物的ecnoglutide、恒瑞醫藥的HR170331、中美華東的TTP273等藥物處于臨床Ⅱ期。

除制劑研發企業外，原料藥生產企業也值得關注。

據國盛證券，目前CDE受理了司美格魯肽原料藥四家上市申請及利拉魯肽的原料藥生產廠家五家上市申請，其中諾泰生物及天馬醫藥均申報了兩類品種的原料藥上市申請。

海外原料藥供應方面，湃肽生物、天馬醫藥、諾泰生物、圣諾生物等均成功提交美國DMF申報，司美格魯肽DMF登記狀態顯示，湃肽生物、天馬醫藥、洲際新澤醫藥、健元醫藥以及諾泰生物已通過行政審評；利拉魯肽DMF登記狀態顯示，圣諾生物、北京洲際新澤醫藥、翰宇藥業、諾泰生物、美藥星制藥、健翔生物、九源基因、湃肽生物以及中國臺灣神隆已通過行政審評。