不同雌激素濃度對(duì)重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2干預(yù)乳腺癌MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移影響的體外研究

劉書(shū)中,姚思遠(yuǎn)△,吳昀效,劉 勇*

(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 骨科,北京 100730;2.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,北京100191)

骨形態(tài)發(fā)生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)是生長(zhǎng)因子β超家族成員之一,迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了30多種BMP,其中應(yīng)用最為廣泛的是骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)[1-2]。自2002年,重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(rhBMP-2)在美國(guó)已被廣泛應(yīng)用于骨不連、骨缺損、脊柱融合的手術(shù)治療中且臨床效果滿意。但與此同時(shí),rhBMP-2的臨床應(yīng)用是否會(huì)增加包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)也引發(fā)了學(xué)界的關(guān)注[3]。此外,越來(lái)越多的研究證實(shí)了BMP通路在乳腺癌微鈣化灶形成和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的關(guān)鍵作用[4-5]。

BMP-2參與多種生物學(xué)過(guò)程,如組織分化、細(xì)胞增殖與凋亡、細(xì)胞功能調(diào)節(jié)等,并且在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中亦扮演著重要角色[6-7]。有證據(jù)表明BMP-2異常表達(dá)與乳腺癌發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān),BMP相關(guān)通路在調(diào)節(jié)乳腺腫瘤細(xì)胞生物學(xué)功能方面以及調(diào)節(jié)腫瘤間質(zhì)和骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中發(fā)揮重要作用[8]。本團(tuán)隊(duì)前期研究已證實(shí)在體外條件下,以不同濃度的rhBMP-2處理細(xì)胞可顯著抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖能力,并增加G1期細(xì)胞所占比例、促進(jìn)p21表達(dá)、抑制cyclin E表達(dá),并顯著抑制PI3K/Akt信號(hào)通路的磷酸化過(guò)程[9]。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中rhBMP-2可減小瘤體體積,免疫組化檢測(cè)顯示rhBMP-2處理可顯著降低瘤體組織中ki-67的表達(dá)水平[9]。

值得注意的是,乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程與人體內(nèi)環(huán)境中的雌激素水平密切相關(guān)[10-11]。Al Saleh等的研究表明沉默ERα可使體內(nèi)雌二醇增加伴隨BMP-2過(guò)表達(dá),并與乳腺癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過(guò)程相關(guān)[12]?！?br>