無創DNA檢測對高齡孕婦胎兒染色體非整倍體疾病及染色體拷貝數變異篩查中的臨床價值

王 玲,王 珺,高玲霞,王曉紅

(空軍軍醫大學唐都醫院 婦產科生殖醫學中心,陜西 西安710038)

我國新生兒出生缺陷的發生率為6%,相當一部分出生缺陷是染色體變異導致,主要包括染色體非整倍體異常和CNV[1-2],染色體非整倍體異常研究較多,而CNV作為引起出生缺陷的主要遺傳因素,近年來越來越受到人們的重視。

2001年我國母嬰保健法實施辦法及2002 年產前診斷技術管理辦法明確規定對高齡孕婦需進行產前診斷[3]。羊水穿刺作為常用的產前診斷項目,準確性高,但存在孕婦術后流產、羊水滲漏、宮內感染等并發癥的風險。在臨床工作中,因單純高齡行侵入性產前診斷的孕婦較少[4],很多孕婦愿意選擇無創PNA產前檢測(NIPT)。而高齡孕婦作為NIPT的慎用人群,其準確性到底如何?本研究對高齡孕婦進行NIPT篩查,篩查高風險的孕婦通過羊水穿刺進一步診斷,通過對比檢測結果和隨訪妊娠結局,探究高齡孕婦DNA無創產前篩查對染色體非整倍體疾病及CNV的預測價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料納入2015年7月至2022年6月來唐都醫院生殖醫學中心就診的、在充分知情同意下自愿參加NIPT的孕12-22+6 周單胎孕婦,所有參加NIPT的孕婦均為非染色體異常患者、1年內未接受過異體輸血、移植手術、免疫治療、非惡性腫瘤患者且胎兒超聲檢查正常。剔除唐篩高風險以及超聲軟指標異常孕婦后的12677例孕婦,按照孕婦預產期年齡分組,年齡≥35 歲為高齡組,年齡<35 歲為低齡組。本研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 方法

1.2.1NIPT檢測 抽取孕婦靜脈血10 ml,分離血漿后,采用磁珠法提取血漿中胎兒游離DNA,采用 Illumina NextSeq CN500高通量測序儀對胎兒DNA片段進行測定,結合生物信息學分析,計算出胎兒患染色體非整倍體疾病以及CNV的風險。……