復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病腎病患者治療效果及炎性因子的影響

李霞，許彥臣，霍彥

河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的一個(gè)至關(guān)重要的原因，主要癥狀包括蛋白尿、腎小管濾過(guò)率下降、腎功能進(jìn)行性損傷等，嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)腎衰竭癥狀，對(duì)生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，該病的發(fā)病機(jī)制并沒(méi)有明確說(shuō)法，大量數(shù)據(jù)［1-4］表明，遺傳因素、炎性介質(zhì)、高血糖、高血壓以及腎血流動(dòng)力學(xué)異常等因素均與該病的發(fā)病有關(guān)。近年來(lái)社會(huì)快速發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)以及生活習(xí)慣改變，糖尿病腎病發(fā)病率逐年升高，因此對(duì)糖尿病腎病的及時(shí)預(yù)防與治療至關(guān)重要。近年來(lái)的研究［5-6］表明，炎性反應(yīng)參與了糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂蛋白E（ApoE）、單核細(xì)胞趨化因子1（MCP-1）都是常見(jiàn)的炎性因子，其水平的高低與機(jī)體炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)，通過(guò)抗炎療法可延緩糖尿病腎病病程的進(jìn)展［7］。目前臨床上糖尿病腎病的常用藥為甘精胰島素以及復(fù)方α 酮酸片，甘精胰島素是一種長(zhǎng)效的胰島素注射液，可控制患者血糖水平。復(fù)方α 酮酸片能夠有效地降低尿蛋白及炎性反應(yīng)、改善腎功能，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能具有協(xié)同效應(yīng)，提高糖尿病腎病的治療效果［8-9］。本研究探討了復(fù)方α 酮酸片與甘精胰島素的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病腎病患者的治療效果及對(duì)炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2022 年3 月于河南省直第三人民醫(yī)院接受治療的糖尿病腎病患者共計(jì)80例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=40）和研究組（n=40）。對(duì)照組男21例，女19 例，年齡（61.24±3.14）歲，年齡范圍41～76 歲；病程（15.23±2.16）個(gè)月，病程范圍6～24 個(gè)月，糖尿病腎病分期，Ⅳ期14 例,V 期16例；研究組40 例，男性患者20 例，女性患者20 例，年齡（61.36±3.06）歲，年齡范圍41～76 歲；病程（14.09±2.12）個(gè)月，病程范圍6～25 個(gè)月，糖尿病腎病分期，Ⅳ期15 例，V 期15 例；兩組基礎(chǔ)資料比較（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)河南省直第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；（2）患者資料完整；（3）對(duì)本研究使用藥物耐受的患者；（4）患者意識(shí)清醒；（5）患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期以及哺乳期婦女；（2）患有其他繼發(fā)性腎臟疾病者；（3）存在精神疾病者；（4）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予甘精胰島素注射液［賽諾菲（北京）制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20 201001；規(guī)格：3 mL∶300單位/預(yù)填充SoloStar］治療。皮下注射給藥，用法用量因人而異，按時(shí)檢測(cè)血糖情況，根據(jù)患者的個(gè)人差異掌握藥物用量及更換注射部位。

研究組給予復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療。甘精胰島素同對(duì)照組，復(fù)方α 酮酸片（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041442，0.63 g），每天口服1 片。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效［10］，顯效：臨床癥狀完全消失，血糖水平得到很好的控制，腎功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，腎臟功能基本恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀與治療前比較，沒(méi)有明顯變化，甚至加重。（2）于治療前、后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，利用ELISA 法檢測(cè)IL-6，ApoE 和MCP-1 水平的變化。（3）治療前后，采取全自動(dòng)生化分析檢測(cè)兩組糖尿病腎病患者的血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）水平；收集患者24 h 尿液，采用雙縮脲法測(cè)定24 h尿蛋白濃度。計(jì)算公式為：24 h 尿蛋白量=尿蛋白濃度×24 h 尿量。（4）治療前后，患者血糖、糖化血紅蛋白水平比較，包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，研究組治療總有效率為95%，顯著高于對(duì)照組70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較［例（%）］

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組患者IL-6、MCP-1、ApoE 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、MCP-1、ApoE 等炎性指標(biāo)明顯低于治療前（P<0.05），且研究組炎性指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后炎性因子水平比較（） ng/L

表2 治療前后炎性因子水平比較（） ng/L

注：IL-6為白細(xì)胞介素-6；MCP-1為單核細(xì)胞趨化因子1；ApoE為脂蛋白E。與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 腎功能指標(biāo)

治療前，兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24 h 尿蛋白水平低于治療前（P<0.05），且研究組上述腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表3 治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

注：Scr為血肌酐；BUN為血尿素氮。與治療前相比，aP<0.05。

2.4 血糖、糖化血紅蛋白水平

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于治療前（P<0.05），且研究組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后血糖、糖化血紅蛋白水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

3 討論

糖尿病是目前臨床上比較常見(jiàn)的代謝類(lèi)疾病，主要是由于人體內(nèi)胰島素分泌障礙，導(dǎo)致患者血糖升高，對(duì)人體生命健康構(gòu)成威脅。致病原因并不明確，與遺傳、生活環(huán)境、生活方式等因素有關(guān)。如果不能及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致人體其他組織受到不同程度的損害。糖尿病腎病是糖尿病較為嚴(yán)重并發(fā)癥之一，患者主要臨床表現(xiàn)為全身水腫以及尿量減少等，還會(huì)導(dǎo)致患者腎功能衰竭，極大地降低了患者的生活質(zhì)量［11-12］。甘精胰島素是一種新型長(zhǎng)效胰島素，具有藥效長(zhǎng)、生物相容性好、血藥濃度高的特點(diǎn)，能夠很好地調(diào)節(jié)患者的糖代謝，又能很好地控制炎性因子，調(diào)節(jié)患者的血糖。復(fù)方α 酮酸片能夠很好地?cái)U(kuò)張血管，使腎臟血流量增加，并能緩解患者的腎臟炎癥反應(yīng)，減少對(duì)腎臟的損傷，同時(shí)對(duì)患者腎小球循環(huán)障礙起到緩解的作用，恢復(fù)患者的腎功能［13-15］。

本研究結(jié)果顯示研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病腎病患者具有很好的療效。甘精胰島素能夠很好地調(diào)節(jié)患者的血糖，復(fù)方α 酮酸片中包含羥代氨基酸鈣、氨基酸和酮代氨基酸鈣等成分，其中酮代氨基酸鈣可結(jié)合機(jī)體內(nèi)非必需氨基酸中的氨基，進(jìn)而能轉(zhuǎn)化為氨基酸，使得尿素的合成受限，改善蛋白尿等癥狀，同時(shí)通過(guò)消耗尿素氮水平，提高機(jī)體抗纖維化能力，進(jìn)而改善腎間質(zhì)纖維化程度，增強(qiáng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)功能，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腎功能的作用。兩種藥物聯(lián)用具有正向疊加作用，能夠發(fā)揮更好的療效。

治療后，研究組炎性指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療方案能夠降低機(jī)體炎性反應(yīng)，延緩糖尿病腎病的進(jìn)程。原因分析：血清IL-6、ApoE、MCP-1 均是典型的細(xì)胞炎癥因子，在高血糖的作用下，腎小球系膜細(xì)胞增生，促進(jìn)炎癥因子分泌，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟損傷；另外，高血糖可以通過(guò)激活單核-巨噬細(xì)胞來(lái)刺激IL-6、ApoE、MCP-1 釋放增加，反過(guò)來(lái)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生及腎臟固有細(xì)胞炎癥損傷，從而刺激趨化因子、黏附分子等表達(dá)增加，這些炎癥因子又可以導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積，最終導(dǎo)致腎臟纖維化［16］。聯(lián)合使用的復(fù)方α 酮酸片與患者體內(nèi)含氮代謝廢物進(jìn)行選擇性的結(jié)合，對(duì)含氮代謝廢物的代謝起到促進(jìn)作用，使患者的胃腸道反應(yīng)降低，改善微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而通過(guò)調(diào)整炎癥介質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)一步改善機(jī)體內(nèi)循環(huán)，進(jìn)而有利于腎功能的恢復(fù)。

研究組患者腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素能夠調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者的腎功能。復(fù)方α 酮酸片對(duì)血管有擴(kuò)張的作用，能夠加速淋巴與血液系統(tǒng)的循環(huán)，改善患者的免疫功能，降低炎性因子的反應(yīng)，減輕對(duì)腎臟的損傷，恢復(fù)腎功能，控制糖尿病腎病病情發(fā)展；且其可促進(jìn)尿素循環(huán)，吸收后與血中尿素氮結(jié)合，并形成必需氨基酸，降低尿蛋白排泄量，有利于腎功能的恢復(fù)。

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。該結(jié)果說(shuō)明復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病腎病患者的血糖具有很好的調(diào)節(jié)作用。甘精胰島素能夠促進(jìn)葡萄糖分解，抑制脂肪分解，減輕胰島細(xì)胞的損傷，促使胰島細(xì)胞功能改善，最終降低血糖及糖化血紅蛋白水平。

復(fù)方α 酮酸片聯(lián)合甘精胰島素對(duì)糖尿病腎病患者具有很好的療效，能夠降低血清IL-6、ApoE和MCP-1 等炎性因子水平，很好地改善患者的腎功能，調(diào)節(jié)患者血糖、糖化血紅蛋白水平，控制病情的發(fā)展，安全性高，具有積極的臨床意義，值得廣泛推廣和應(yīng)用。