地諾孕素用于中重度子宮內膜異位癥術后補充治療的療效評價

謝小花

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

子宮內膜異位癥是指子宮內膜組織生長于子宮腔及子宮肌層之外的部位，主要臨床表現為繼發性痛經且逐漸加重、月經異常、性交痛等，如不及時治療，可導致不孕，加重患者身心負擔［1-2］。手術是中重度子宮內膜異位癥的重要手段，能有效切除病灶，減輕疼痛癥狀，促進生育。但術后疾病復發風險較高，再次手術會嚴重損傷卵巢功能，影響整體治療效果，降低患者生活質量，因此術后還需進行藥物補充治療。地諾孕素為黃體激素類藥物，是一種激素受體激動劑，可直接作用于病灶而發揮藥效，達到抑制子宮內膜增生的作用［3］。本研究選取94 例中重度子宮內膜異位癥手術患者為研究對象，探究地諾孕素對臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年1 月江西省婦幼保健院收治的94 例中重度子宮內膜異位癥手術患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各47 例。觀察組年齡（30.06±3.55）歲，年齡范圍23～40 歲；身高（159.63±2.44）cm，身高范圍152～166 cm；病程（17.21±4.25）個月，病程范圍8～26 個月。對照組年齡（29.86±3.14）歲，年齡范圍22～38 歲；身高（160.10±2.39）cm，身高范圍151～168 cm；病程（18.06±3.62）個月，病程范圍10～28 個月。兩組上述資料比較（P>0.05），有可比性。本研究經江西省婦幼保健院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納排標準

納入標準：經B 超檢查結合臨床癥狀等確診，符合《子宮內膜異位癥的診治指南》［4］中子宮內膜異位癥的診斷標準；子宮內膜異位癥分期為Ⅲ-Ⅳ期；符合手術治療指征；患者或其近親屬簽訂知情同意書。排除標準：合并其他婦科疾病者；近半年有性激素治療史者；自身免疫功能異常者；心肝腎功能障礙者；本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均行手術治療。對照組術后常規藥物治療：術后第1 次月經來潮的3～5 d 內單次肌內注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，28 d 注射1 次，持續治療3個月。觀察組在對照組基礎上口服地諾孕素片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20213831，2 mg）2 mg/次，1 次/天，持續治療3 個月。兩組隨訪6 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效，顯效：治療3 個月臨床癥狀消失，B 超檢查盆腔無包塊，實驗室指標復常；有效：臨床癥狀有所改善，B 超檢查盆腔無包塊，實驗室指標明顯改善；無效：癥狀無變化，B 超檢查可見盆腔包塊。顯效率+有效率=總有效率。（2）性激素水平：治療前后抽取兩組晨起空腹靜脈血，以電化學發光免疫法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）水平變化。（3）疼痛評分：治療前后使用視覺模擬評分（VAS）［5］評價腹痛、性交疼痛、痛經程度，總分0～10 分，評分高則疼痛重。（4）生活質量：治療前后用生活質量綜合評定（GQOLI-74）［6］問卷。評分總計74條目，有心理、軀體、社會功能和物質生活4 個維度，以5 級評分法評估（1～5 分），其中52 條反向計分，22 條正向計分，最終評分=（維度粗分-80）×100÷320，各維度滿分均為100 分，分數越高越好。（5）復發率：隨訪6 個月，統計兩組復發率。（6）不良反應：記錄頭暈、惡心、胸悶、停經發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 性激素水平

治療后兩組E2、LH、FSH、P 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

注：E2為雌二醇；LH為黃體生成素；FSH為促卵泡生成素；P為孕酮。與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 疼痛評分

治療后兩組腹痛、性交疼痛、痛經評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組疼痛評分比較（） 分

表3 兩組疼痛評分比較（） 分

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 生活質量

治療后兩組GQOLI-74 問卷中的心理、軀體、社會功能和物質生活維度評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量比較（） 分

表4 兩組生活質量比較（） 分

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.5 不良反應發生率

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

2.6 復發率

觀察組1 例復發，復發率為2.13%（1/47），對照組8 復發，復發率為17.02%（8/47），組間復發率比較，差異有統計學意義（χ2=4.42，P=0.035）。

3 討論

子宮內膜異位癥發病機制尚不明確，臨床認為可能與炎癥、遺傳、免疫等因素有關，體內激素水平升高、自身免疫性疾病等均會增加發病風險。近年來子宮內膜異位癥發病率逐漸上升，對女性身心健康造成負面影響［7］。子宮內膜異位癥治療方式有藥物、手術等，而對于長期藥物保守治療無效的中重度患者多采取手術治療［8］。

腹腔鏡手術以創傷小、術中出血少、術后恢復快等優勢而廣泛用于中重度子宮內膜異位癥治療中，可通過探查腹腔切除病灶，并保留患者生育功能。但臨床有研究［9-10］顯示，中重度子宮內膜異位癥患者盆腔廣泛粘連，病灶與周邊器官組織粘連緊密，手術僅能切除可見病灶，無法徹底清除深處細小病灶，臨床復發率居高不下，故術后多予以藥物補充治療，以清除微小病灶，預防復發。肌內注射激素激動劑用于子宮內膜異位癥術后補充治療中，能有效抑制病情進展，減輕癥狀，但長期應用易引起雌激素水平降低，骨質流失。本研究結果提示地諾孕素用于子宮內膜異位癥患者術后補充治療中效果顯著，能糾正機體性激素水平異常，減輕疼痛癥狀，并降低疾病復發率，進而提升患者生活質量，且安全性較高。段利利等［11］研究顯示，地諾孕素用于子宮內膜異位癥中，能夠增強治療效果，改善血清激素水平，不良反應少，用藥安全性高，與本研究結果存在相似性。地諾孕素能通過作用于巨噬細胞以發揮抗炎的效果，用時可以激動孕激素受體A、B 抑制腫瘤壞死因子-α，從而降低神經因子活動，減輕疼痛，穩定子宮內膜組織。地諾孕素為新型孕激素，通過抑制卵巢功能與子宮內膜細胞增殖，以減輕疼痛癥狀，促進病灶縮小萎縮。地諾孕素的孕激素活性較高，口服給藥后能選擇性地與孕激素受體結合，與雌激素進行對抗，進而糾正性激素水平異常，加快子宮內膜萎縮，增強病灶清除效果。此外，地諾孕素可直接作用于子宮內膜病灶處，以清除微小不典型病灶，降低疾病復發風險；加之該藥幾乎無雄激素活性、糖皮質激素活性、鹽皮質激素活性等，因此對機體代謝影響小，不良反應少，用藥安全性高［12］。采用地諾孕素對中重度子宮內膜異位癥手術患者進行補充治療，可增強療效，降低激素水平異常，從而加快病情改善，減輕疾病負面影響，全面提升患者生活質量。但本研究樣本量少、觀察時間短等，今后還需擴大樣本量、延長觀察時間，進一步探究地諾孕素對中重度子宮內膜異位癥治療效果的影響。

綜上所述，中重度子宮內膜異位癥患者術后補充治療中使用地諾孕素，可提高臨床治療效果，改善性激素水平，并減輕疼痛癥狀，減少復發，提高患者生活質量，安全性高，值得臨床廣泛推廣。