尿毒清顆粒對糖尿病腎病患者腎功能及氧化應激反應的影響

華超

樂平市中醫醫院，江西 樂平 333300

糖尿病腎病為糖尿病微血管并發癥一種，臨床以水腫、大量蛋白尿、腎小球濾過率降低等為主要表現，若隨病情進展極有可能會惡化成終末期腎病，不但危害患者生命，且會增加治療難度［1］。故積極實施治療對控制患者病情、改善預后意義重大，飲食控制、降壓及降糖等均為臨床治療糖尿病腎病常用策略。氯沙坦鉀為糖尿病腎病常用藥，其屬血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB），不但能調節血壓晝夜節律、平穩降壓，且具有腎臟及心血管保護作用，但單用仍有少數患者無法獲取滿意療效［2-3］。尿毒清顆粒由桑白皮、黃芪、大黃等多種中藥組成的復方制劑，功善化瘀活血、通腑降濁、健脾利濕，且既往研究證實其用于早期糖尿病腎病治療能提高治療療效，改善患者功能，且安全性較好［4］。本研究旨在分析尿毒清顆粒對糖尿病腎病患者腎功能及氧化應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月至2022 年8 月在樂平市中醫醫院就診的98 例糖尿病腎病患者，用隨機數字法分為常規組、研究組，每組均49 例。常規組年齡（56.41±3.25）歲，年齡范圍37～69 歲；男28例，女21 例；糖尿病病程（6.20±1.24）年，病程范圍1～9 年。研究組年齡（56.55±3.34）歲，年齡范圍37～71 歲；男27 例，女22 例；糖尿病病程（6.11±1.17）年，病程范圍1～10 年。比較兩組一般資料（P>0.05），有可對比性。本研究經樂平市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：符合糖尿病腎病［5］相關診斷，并結合病理活檢確診；意識清楚，能正常交流；年齡37～71 歲之間；知情研究內容并簽訂相關協議。排除標準：過敏體質者；合并肺、腦、肝等重要臟器不全者；患結石或泌尿系統感染者；近期有其他腎病藥物治療史者；伴嚴重精神疾病者；伴惡性腫瘤者；正在參與其他試驗者。

1.3 方法

兩組均采用低糖、低蛋白、低脂飲食，并予胰島素或降糖藥控制血糖，同時依據患者病情予抗感染、降壓、水電解質及酸堿平衡等治療。在此基礎上，常規組予氯沙坦鉀片（北京雙吉制藥有限公司，國藥準字H20133123，規格：50 mg）治療，50 mg/次，1 次/天。研究組在常規組用藥上合用尿毒清顆粒（無糖型）［康臣藥業（霍爾果斯）有限公司，國藥準字Z20073256，規格：5 g/袋］治療，0.5 g/次，4 次/天。兩組均治療12 周。

1.4 觀察指標

（1）腎功能：采集治療前、治療12 周兩組空腹時靜脈血2 mL，離心處理（離心半徑10 cm，轉速3 000 r/min，時間10 min）后分離血清，用全自動生化分析儀測定血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平；收集治療前、治療12 周兩組晨起尿液標本5 mL，離心處理（離心半徑8 cm，轉速1 500 r/min，時間5 min）后取清液，用免疫透射比濁法測定尿微量白蛋白（U-mAlb）水平。（2）實驗室相關指標：采集治療前、治療12 周兩組空腹時靜脈血5 mL，離心處理（離心半徑8 cm，轉速2 500 r/min，時間10 min）后分離血清，置于試管中并存于-20 ℃環境中待檢。①氧化應激指標：用酶聯免疫法（ELISA）測定超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）、活性氧（ROS）水平；②炎癥指標：用ELISA 法測定轉化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-18（IL-18）水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 腎功能指標

治療后，兩組BUN、U-mAlb、Scr 水平均顯著下調，且研究組上述腎功能指標較常規組改善更優（P<0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標對比（）

表1 兩組腎功能指標對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 氧化應激反應

治療后，兩組SOD、T-AOC 水平均顯著上升，ROS 水平均顯著下調，且研究組上述氧化應激指標較常規組改善更優（P<0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比（）

表2 兩組氧化應激指標對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 炎癥指標

治療后，兩組TGF-β1、IL-18 水平均顯著下調，且研究組上述炎癥指標較常規組改善更優（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標對比（）

表3 兩組炎癥指標對比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

糖尿病腎病發病確切機制不詳，有研究［6］認為，高糖可導致腎臟局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）過度活化，而在RAAS 持續刺激下不僅能增加腎小球毛細血管壓，且可增強氧化應激，加重病情進展。故在早期糖尿病腎病治療中，積極降壓有重要作用。氯沙坦鉀可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）與AT1 受體結合，發揮強效降壓作用，并能通過下調轉化因子表達，提高機體NO 和SOD水平，減輕腎損傷［7］。但因糖尿病腎病發病機制煩雜，單一采用ARB 類藥物并不能完全遏制腎損害進程，整體療效不佳。

相關研究［8-9］表明，氧化應激為糖尿病腎病發展、發生的主要因素，抗氧化/氧化紊亂是造成腎功能損害持續進展、終末期腎病出現的核心誘因，高糖能引發線粒體呼吸鏈釋放過量ROS，直接損害腎臟組織，引發腎臟纖維化及炎癥，同時拮抗抗氧化物質SOD 及T-AOC 機體保護作用，并攻擊腎臟組織細胞，加重腎臟功能不全。同時亦有研究［10］發現，氧化應激反應損傷腎功能及結構的同時，還能通過激活炎癥細胞因子影響糖尿病腎病病情。TGF-β1 在疾病狀態下大量分泌能刺激ECM 蛋白質產生，抑制基質蛋白質活性，繼而加速腎小球硬化和間質纖維化的發生；IL-18 能通過誘導γ 干擾素分泌而進一步提升腎小球系膜細胞中的趨化因子受體表達，加快內皮細胞凋亡。故檢測糖尿病腎病患者氧化應激指標及炎癥指標對臨床治療有重要意義。本研究結果顯示，治療后，研究組SOD、T-AOC水平較常規組高，ROS、TGF-β1、IL-18 水平較常規組低，說明尿毒清顆粒能降低糖尿病腎病患者炎性反應，減輕氧化應激。分析原因在于，尿毒清顆粒是由黃芪、制何首烏、白術、桑白皮、大黃、黨參、車前草、茯苓、丹參、白芍組成的中藥復合制劑，方中制何首烏善強筋骨、養精血、養肝補腎；黃芪可益衛固表、補氣升陽；白術既能燥濕利水，又可補氣健脾；桑白皮可利水消腫、瀉肺平喘；大黃可逐瘀通經、涼血解毒、清熱；黨參善益氣、養血、健脾、生津；車前草善解毒、祛痰、清熱、利尿；茯苓可寧心、健脾、利水滲濕；丹參善止痛、散瘀、活血；白芍可緩中止痛、養陰柔肝，諸藥共奏健脾利濕、化瘀活血、通腑降濁之功［11］。研究［12］證實，大黃中有效成分大黃酸能拮抗系膜細胞增殖，遏制腎小球硬化進程，同時能改善脂質代謝及細胞免疫異常，進而改善腎臟微循環，加快腎臟代謝；黃芪所含黃芪多糖、黃芪甲苷等能增強免疫細胞及網狀內皮系統吞噬能力，減少纖維生成，調節蛋白尿，保護腎臟功能，且有抗氧化應激、降糖、抗炎等多重藥理作用；茯苓所含萜類、多糖類成分能清除氧自由基，拮抗機體過氧化反應，促使受損的腎小管恢復；苦參所含苦參堿，有抗腫瘤、抗炎作用，且可加快腎臟毒素排出，保護腎小管；丹參可擴張腎臟血管，促進血液循環，拮抗纖維過度增生及血小板凝聚，改善腎臟供血。本研究結果顯示，治療后，研究組BUN、U-mAlb、Scr 水平較常規組低，說明尿毒清顆粒能改善糖尿病腎病患者腎功能。究其原因可能與尿毒清顆粒能從多靶點、多途徑減輕糖尿病腎病患者炎癥反應及氧化應激有關，同時其對腎臟有一定保護作用，可修復受損腎臟，改善腎功能，阻止或延緩病情進展。

綜上所述，尿毒清顆粒能降低糖尿病腎病患者炎性反應，減輕氧化應激，改善腎功能。