疏血通輔助治療對老年血管性癡呆62 例氧化應激及神經功能的影響

許鵬龍，柴紅杰，周永生

許昌醫院，河南 許昌 461000

血管性癡呆是一種由腦組織缺血缺氧、腦血管病變所致認知障礙性疾病，我國血管性癡呆發病率約為1.1%～3%，其臨床表現為記憶力減退、認知功能障礙，降低患者生存質量［1］。目前常采用西藥治療血管性癡呆，但治療周期長且效果不佳，因而尋找有效治療方案成為研究重點。艾地苯醌可清除自由基，激活線粒體功能，改善記憶力、注意力，進一步改善腦功能障礙［2］。疏血通注射液具有抗凝、抗血小板聚集、抗炎作用，可調節血管張力，降低血管緊張素轉化酶活性，改善血液高凝狀態，促進神經功能恢復［3-4］。目前疏血通聯合艾地苯醌治療老年血管性癡呆的研究報道較少，基于此，本研究探討其對腦血流灌注、神經電生理的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年4 月許昌醫院收治的123 例老年血管性癡呆患者為研究對象，分為對照組61 例、觀察組62 例（隨機數字表法）。

對照組：男31例、女30例，年齡（72.65±3.03）歲，年齡范圍64～84 歲，病程（5.98±1.04）個月，病程范圍3～10 個月，體質量指數（24.15±1.12）kg/m2，體質量指數范圍20～29 kg/m2。觀察組：男34 例、女28 例，年齡（73.18±2.97）歲，年齡范圍63～83 歲，病程（6.18±1.07）個月，病程范圍2～10 個月，體質量指數（23.92±1.10）kg/m2，體質量指數范圍19～28 kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經許昌醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：符合血管性癡呆診斷標準［5］，伴有明確缺血性腦卒中病史，哈金斯基缺血量表評分≥7 分，認知功能損害程度為中度，人格相對完整；經CT、磁共振（MRI）等影像學檢查證實為血管性癡呆；年齡>60 歲；未合并其他腦血管疾病者；簽署知情同意書。

排除標準：因腦外傷、帕金森病等其他原因所致癡呆或認知障礙者；既往抑郁癥、精神分裂癥病史者；先天性認知功能障礙者；伴有嚴重肢體障礙、意識障礙者；合并免疫系統疾病、腫瘤疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組予以抗血小板、降顱壓、降脂等常規治療。對照組給予艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970137，規格：30 mg）治療，1 片/次，3 次/天。觀察組給予疏血通+艾地苯醌治療，艾地苯醌治療方法同對照組，疏血通注射液（牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100，規格：2 mL/支）6 mL 疏血通注射液加入250 mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/天。兩組連續治療21 d。

1.4 觀察指標

（1）治療21 d 后比較兩組臨床療效［6］，顯效：癥狀基本消失，簡易精神狀態量表（MMSE）評分增加≥5 分；有效：癥狀有所改善，1 分≤MMSE 評分增加<5 分；無效：癥狀無改善甚至加重，MMSE評分增加<1 分或降低≥1 分?？傆行蕿轱@效、有效比例之和。（2）兩組治療前、治療21 d 后腦血流灌注指標，使用Philips 64 排螺旋CT 灌注成像（上海涵飛醫療器械有限公司）檢查平均通過時間（MTT）、腦血流量（CBV）、血流速度（CBF）。（3）兩組治療前、治療21 d 后神經電生理功能，使用EEG-8102 腦電圖分析儀（上海涵飛醫療器械有限公司）采集腦電相關參數，并計算（δ+θ）/（α+β）。使用NeuroExam M-800 肌電誘發電位儀（珠海市邁康科技有限公司）檢測P300 潛伏期、P300 振幅。（4）兩組治療前、治療21 d 后氧化應激指標，分別于治療前、治療21 d 后采集晨起空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min 分離（5 min）血清。采用試劑盒檢測血清過氧化脂質（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，南京建成生物工程研究所提供檢測試劑盒。（5）兩組治療前、治療21 d 后神經功能相關指標，ELISA 法檢測血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、腦源性神經營養因子（BDNF）、血管緊張素1-7（Ang1-7）水平，武漢艾美捷科技有限公司提供檢測試劑盒。（6）MMSE 評估兩組治療前、治療21 d 后認知功能，總分共30 分，分值高提示認知功能好。Barthel 指數（BI）評估兩組治療前后日常生活自理能力，總分為100 分，分值高提示生活能力好。（7）安全性分析，統計治療前后患者出現藥物不良反應情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

對照組顯效18 例、有效30 例、無效13 例；觀察組顯效32 例、有效25 例、無效5 例。觀察組總有效率91.94%（57/62）高于對照組78.69%（48/61）（χ2=4.32，P=0.038）。

2.2 腦血流灌注指標

治療前兩組腦血流灌注指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組MTT 低于對照組，CBV、CBF 高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組腦血流灌注指標比較（）

表1 兩組腦血流灌注指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 神經電生理功能

與治療前比較，治療后兩組P300 潛伏期、（δ+θ）/（α+β）降低，P300 振幅升高（P<0.05）；與對照組比較，治療后觀察組P300 潛伏期、（δ+θ）/（α+β）更低，P300 振幅更高（P<0.05），見表2。

表2 兩組神經電生理功能比較（）

表2 兩組神經電生理功能比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 氧化應激指標

與治療前比較，治療后兩組血清LPO、MDA水平降低，SOD 水平升高（P<0.05）；與對照組比較，治療后觀察組血清LPO、MDA 水平更低，SOD水平更高（P<0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（）

表3 兩組氧化應激指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 神經功能相關指標

治療后觀察組血清Lp-PLA2 水平低于對照組，BDNF、Ang1-7 水平高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組神經功能相關指標比較（）

表4 兩組神經功能相關指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 MMSE、Barthel 評分

治療后觀察組MMSE 評分、Barthel 評分高于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組MMSE、Barthel評分比較（） 分

表5 兩組MMSE、Barthel評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.7 安全性分析

觀察組皮疹1 例、惡心1 例、腹瀉1 例；對照組皮疹2 例、惡心2 例、腹瀉1 例。觀察組藥物不良反應發生率4.84%（3/62）與對照組8.20%（5/61）比較，差異無統計學意義（χ2=0.57，P=0.450）。

3 討論

血管性癡呆發病機制與腦神經元缺血/缺氧、神經細胞炎性壞死等所致神經系統損傷有關，腦組織缺血/缺氧后神經元內鈣離子超載可損傷生物膜，致使氧自由基生成量增加，進一步促進神經元細胞膜脂質過氧化、凋亡，最終損傷神經功能［7］。腦缺血加重、多次血管性事件發生是血管性癡呆發生的危險因素，治療重點在于恢復腦組織供血、改善腦神經營養狀態。

艾地苯醌可抑制活性氧自由基生成，減輕膽堿能神經系統損傷，改善腦缺血區認知功能障礙，并可抑制大腦血管痙攣、神經細胞凋亡［8］。疏血通注射液具有痛經活絡、活血化瘀、醒腦開竅、健腦補髓之功效［9］。研究［10］認為疏血通注射液可抑制血小板聚集/黏附、氧自由基生成/釋放，促進血栓溶解及受損神經功能恢復，減輕血管內皮細胞炎性損傷，并可促進血管再生，調節血脂代謝紊亂，對腦細胞發揮保護作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，可能與疏血通注射液降解纖維蛋白原、抗血小板聚集、改善腦梗死病灶血液供應及提高膽堿能神經遞質水平有關，同時疏血通注射液具有活血化瘀功效，與艾地苯醌聯合治療可發揮協同效果，促進腦組織血液循環恢復。腦血流灌注低下是引起血管性癡呆發生的重要原因，其可造成腦白質缺血性損傷，MTT、CBV、CBF 可反映腦血流灌注［11］。本研究結果發現，治療后與對照組相比，觀察組MTT 更低，CBV、CBF 更高，表明聯合治療可調節老年血管性癡呆患者腦血流灌注，增加腦部血流量。推測與疏血通注射液改善血液黏度有關，還可能與艾地苯醌改善腦缺血區內微循環、能量代謝有關。

神經電生理功能異常與血管性癡呆發生發展密切相關，P300 潛伏期、P300 振幅、（δ+θ）/（α+β）是臨床常見神經電生理指標，可用于評估認知功能損害程度［12］。本研究結果顯示聯合治療可調節神經電生理功能指標，有利于認知功能恢復。LPO、MDA 水平升高，SOD 水平降低，可進一步加重血管性癡呆患者認知功能障礙［13］。本研究結果顯示，治療后觀察組血清LPO、MDA 水平降低，SOD 水平升高，表明聯合治療可減輕自由基損傷。艾地苯醌可改善線粒體功能，可抑制花生四烯酸介導的病理過程，進而抑制自由基生成；疏血通注射液可發揮抗血栓、抗血小板作用，抑制谷氨酸釋放，阻止脂質過氧化過程，進一步減輕缺血中樞神經損傷［14］。Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平異常與血管性癡呆腦灌注損傷過程有關，Lp-PLA2 水平升高可促使血栓形成；BDNF 可促進神經功能恢復，Ang1-7 可促進一氧化氮（NO）釋放，改善腦血流供應，有利于認知功能恢復［15］。本研究結果顯示，治療后觀察組血清Lp-PLA2 水平低于對照組，BDNF、Ang1-7水平高于對照組，表明聯合治療可改善神經功能。本研究發現治療后MMSE、Barthel 評分升高，且不良反應發生率并未增加，表明聯合治療可改善老年血管性癡呆患者認知功能、日常生活能力。提示兩種藥物可發揮協同機制改善患者認知功能，提高其生活能力，且具有一定安全性。

綜上所述，疏血通聯合艾地苯醌可提高老年血管性癡呆患者臨床療效且具有一定安全性，改善腦血流灌注、神經電生理功能，抑制氧化應激反應，調節血清Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平，并可促進認知功能恢復，改善其生活能力。