唑吡坦聯(lián)合曲唑酮對(duì)失眠患者睡眠障礙程度及睡眠質(zhì)量的影響

王海麗

贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

失眠癥為常見(jiàn)睡眠障礙疾病，患者會(huì)出現(xiàn)早醒、入睡困難及日漸疲乏等，對(duì)患者的社會(huì)功能及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，且持續(xù)的失眠可導(dǎo)致焦慮抑郁，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重威脅［1］。現(xiàn)階段，臨床治療失眠癥的藥物較多，其中苯二氮?類較為常用，具有一定效果，但其存在成癮性，且不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用存在局限［2］。作為非典型抗抑郁藥物，曲唑酮對(duì)α 受體、腎上腺素能α1 受體進(jìn)行阻斷，對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行改善［3］。而唑吡坦為咪唑吡啶類藥物，可選擇性地結(jié)合苯二氮?Ⅰ型受體，并對(duì)氯離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)發(fā)揮藥理作用，可有效將Ⅱ期睡眠延長(zhǎng)，提升睡眠質(zhì)量［4］。基于此，本研究重點(diǎn)觀察失眠癥患者采用唑吡坦聯(lián)合曲唑酮治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年1 月至2022 年1 月贛州市人民醫(yī)院收治的80 例失眠癥患者分為兩組，各40 例。觀察組中男23 例，女17 例；病程（16.09±3.31）個(gè)月，病程范圍4～25 個(gè)月；年齡（46.73±4.17）歲，年齡范圍19～58 歲。對(duì)照組中男21 例，女19 例；病程（16.22±3.27）個(gè)月，病程范圍4～26 個(gè)月；年齡（46.26±4.08）歲，年齡范圍20～59 歲。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究有可比性。本研究經(jīng)贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；均為原發(fā)性失眠；病程≥1 個(gè)月；患者或其近親屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾病及其他心理問(wèn)題；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；妊娠期哺乳期婦女；合并惡性腫瘤；存在自身免疫系統(tǒng)疾病；存在嚴(yán)重軀體疾病。（3）脫落標(biāo)準(zhǔn)：未按照試驗(yàn)要求接受治療或未完成全程治療；治療期間擅自使用其他藥物或療法；觀察項(xiàng)目的相關(guān)資料缺失或失訪。

1.3 治療方法

對(duì)照組睡前口服鹽酸曲唑酮片（沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050223，規(guī)格：50 mg）100 mg/次，1 次/天，共治療28 d。觀察組鹽酸曲唑酮片用法同對(duì)照組，睡前口服酒石酸唑吡坦片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000276，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，1 次/天。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：治療后，采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)兩組治療效果，分為治愈（PSQI評(píng)分減分率>75%）、顯效（PSQI 評(píng)分減分率在50%～75%）、有效（PSQI 減分率在30%～49%）、無(wú)效（PSQI 減分率<30%），治愈、顯效、有效之和為總有效。（2）睡眠障礙程度、睡眠質(zhì)量：治療前后，兩組睡眠障礙程度采用睡眠障礙評(píng)定量表（SDRS）［6］評(píng)估，包括10 個(gè)條目，采用0～4 分5 級(jí)評(píng)分法，總分0～40 分，睡眠障礙程度越高分值越高；采用PSQI 評(píng)分［7］評(píng)估兩組睡眠治療，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間等7 個(gè)項(xiàng)目，采用0～3 分4 級(jí)評(píng)分法，總分21 分，睡眠質(zhì)量越差，分值越高。（3）多導(dǎo)睡眠圖（PSG）：治療前后，采用德國(guó)SOMNOlal-2 多導(dǎo)睡眠圖檢測(cè)患者的睡眠時(shí)間、醒覺(jué)時(shí)間、睡眠效率及入睡時(shí)間。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（視物模糊、頭暈、口干及嗜睡）情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率95.00%（38/40）比對(duì)照組77.50%（31/40）高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 睡眠障礙程度、睡眠質(zhì)量

治療前，兩組SDRS、PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SDRS、PSQI 評(píng)分均比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組SDRS及PSQI評(píng)分比較（） 分

表2 兩組SDRS及PSQI評(píng)分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 PSG 相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組PSG 相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組睡眠時(shí)間、睡眠效率均比治療前高，且觀察組比對(duì)照組高，兩組醒覺(jué)時(shí)間及入睡時(shí)間均比治療前短，且觀察組比對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組PSG相關(guān)指標(biāo)比較（）

表3 兩組PSG相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)15.00%（6/40）與對(duì)照組10.00%（4/40）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

失眠癥患者多表現(xiàn)為早醒、難以入睡及日間疲乏等，長(zhǎng)期的失眠可對(duì)患者的生理、心理造成嚴(yán)重危害，導(dǎo)致日間功能缺陷，影響患者的工作及生活，給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)負(fù)面影響［8］。現(xiàn)階段，藥物是治療失眠癥的重要方式，其中傳統(tǒng)的苯二氮類藥物可改善失眠癥患者的臨床癥狀，但該類藥物的半衰期較長(zhǎng)，且會(huì)存在藥物依賴性，加上不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用存在局限［9］。

曲唑酮為抗抑郁藥物，屬于5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，選擇性強(qiáng)，具有起效快的優(yōu)點(diǎn)，可有效改善失眠癥患者的心理狀況，改善睡眠，且不存在藥物成癮性或依賴性，但效果仍不理想［10］。唑吡坦可選擇性地結(jié)合苯二氮?Ⅰ型受體，對(duì)Cl-通道進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)揮改善睡眠作用，同時(shí)唑吡坦為γ-氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)體內(nèi)GABA 水平，來(lái)對(duì)患者的失眠程度進(jìn)行緩解［11-12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率比對(duì)照組高，治療后的SDRS、PSQI 評(píng)分比對(duì)照組低，睡眠時(shí)間、睡眠效率比對(duì)照組高，醒覺(jué)時(shí)間及入睡時(shí)間比對(duì)照組短，說(shuō)明失眠癥患者采用唑吡坦聯(lián)合曲唑酮治療效果滿意，可減輕患者睡眠障礙程度，改善睡眠質(zhì)量。分析原因：曲唑酮可選擇性阻斷5-HT 攝取，不僅有突出的抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用，并可有效增加Ⅲ期、Ⅳ期慢波睡眠，增強(qiáng)其抗抑郁效果［13］。唑吡坦可拮抗5-HT2A 受體，抑制5-HT攝取，并對(duì)失眠癥患者腦中大量的H1 組胺受體及5-HT2A 受體進(jìn)行阻斷，有效增加慢波睡眠，同時(shí)該藥的半衰期約為6 h，無(wú)依賴性，選擇性結(jié)合失眠癥患者中樞神經(jīng)中的GABA-A 受體亞單位，有效頻繁開(kāi)放氮離子通道，抑制中樞神經(jīng)，達(dá)到鎮(zhèn)靜及催眠的作用，且唑吡坦可選擇性的對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)進(jìn)行抑制，有效改善患者的睡眠質(zhì)量［14］。唑吡坦聯(lián)合曲唑酮可發(fā)揮協(xié)同作用，可有效改善失眠癥患者心理狀況，進(jìn)一步改善患者睡眠狀況，提高睡眠效率，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減輕患者的睡眠障礙嚴(yán)重程度［15］。此外，本研究還對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明失眠癥患者采用唑吡坦聯(lián)合曲唑酮治療并未增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，失眠癥患者采用唑吡坦聯(lián)合曲唑酮治療效果滿意，可減輕患者睡眠障礙程度，改善睡眠質(zhì)量，且未增加不良反應(yīng)，安全性好。