安宮黃體酮與左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統在圍絕經期異常子宮出血中的療效對比分析

陳麗蘋，方麗珊

莆田學院附屬醫院，福建 莆田 351100

圍絕經期異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）發病因素較為復雜，多因性激素分泌失調、卵巢功能減退，導致無法維持子宮內膜的正常脫落、生長秩序，引起增殖期內子宮內膜間質和血管破潰，進而造成出血［1］。AUB 臨床表現為子宮異常出血、月經時間長及周期紊亂、經量增多等，出血時間過長或過頻繁可誘發貧血，甚至休克，對女性生活質量構成嚴重影響［2］。安宮黃體酮屬于黃體孕激素，左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統（LNGIUS）是含有左炔諾孕酮的T 型塑料支架宮內節育器一種，兩者被廣泛應用AUB 治療中，但對何種治療方法效果更好仍存在爭議［3-4］。本研究對比分析安宮黃體酮與LNG-IUS 在AUB 中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年1 月至2020 年3 月在莆田學院附屬醫院婦產科就診的AUB 患者94 例，根據隨機數字表法將患者分為A 組（47 例）和B 組（47 例）。A 組年齡（47.35±3.12）歲，年齡范圍41～57 歲；病程（19.03±3.58）個月，病程范圍3～34 個月。B組年齡（47.69±3.47）歲，年齡范圍42～56 歲；病程（19.41±3.87）個月，病程范圍3～36 個月。兩組一般資料比較（P>0.05），有可比性。本研究經莆田學院附屬醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納排標準

納入標準：AUB 符合相關標準［5］；處于圍絕經期；自愿加入研究；自愿簽署同意書。排除標準：合并精神、認知障礙者；妊娠相關出血者；附件、子宮器質性病變者；對本研究藥物過敏者；因凝血功能障礙、異位妊娠所致異常子宮出血者；合并高血壓者。

1.3 方法

兩組治療前均接受診刮術并行病理檢查，實施診刮術操作時嚴格遵循無菌原則，刮宮前用B 超測量患者子宮內膜厚度，并完成血常規、凝血及肝腎功能等檢查。于病檢剔除內膜惡性病變、癌前病變后，A 組在刮宮后第5 天將LNG-IUS（Bayer Yakuhin，Ltd，注冊證號H20140238，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個）置于宮腔內，若患者自覺效果滿意、無不適感，且體內激素含量達到絕經時狀態后取出，若患者存在不適或感覺無明顯治療效果，可隨時取出，隨訪至3 個月。B 組在刮宮第15 天服用安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮片，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格：2 mg）治療，8 mg/d，連續給藥10 d 后停用，待撤退性出血出現后，繼續第2 個周期用藥，持續給藥3 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效［5］。治療后，月經量、時間及周期恢復正常，無不規則出血為顯效；不規則出血得到控制，月經量、時間及周期有所改善為有效；上述癥狀惡化或無改善則視為無效。總有效=顯效+有效。（2）分別于治療前、后用陰道彩超測定子宮內膜厚度；取兩組治療前、后空腹3 mL 靜脈血，離心處理（3 000 r/min，離心10 min）后取清液，用全自動細胞分析儀檢測血紅蛋白（Hb）水平；用月經失血圖測評兩組治療前、后月經量，并記錄下月經周期。（3）比較兩組治療期間不良反應（惡心、頭暈、陰道點滴出血等）發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，A 組總有效率（95.74%）較B 組的(80.85%)高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 子宮內膜厚度、月經量、月經時間及Hb

治療前，兩組子宮內膜厚度、月經量、月經時間及Hb 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組子宮內膜厚度均降低，月經量均減少，月經時間均縮短，Hb 水平均增高，且A 組上述各指標改善均較B 組優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度、月經量、月經時間及Hb水平對比（）

表2 兩組子宮內膜厚度、月經量、月經時間及Hb水平對比（）

注：與本組治療前比，aP<0.05。

2.3 不良反應

A 組出現陰道點滴出血8 例，不良反應發生率為17.02%（8/47），B 組出現陰道點滴出血2 例，惡心3 例，頭暈2 例，不良反應發生率為14.89%（7/47），組間不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.08、P=0.778）。

3 討論

因圍絕經期女性卵巢功能衰退、性激素分泌失衡，影響黃體功能而致使其排卵功能受阻，易發生AUB，可致患者出現子宮異常出血、經量增多等癥狀，若不及時進行有效治療，可導致患者發生貧血，影響其生活質量［6］。目前，臨床針對此類患者常采用止血藥、抗纖溶、性激素等藥物治療，雖可實現止血目的，但對神經內分泌以及心血管系統等方面易產生副作用，加之部分患者治療過程中依從性偏差，病情反復，總體治療效果不理想［7］。

LNG-IUS 屬于宮內緩釋避孕藥具，含有左炔諾孕酮，將其置于宮腔內，左炔諾孕酮可通過子宮內膜毛細血管而滲入血液循環，阻滯子宮內膜增生，降低子宮內膜厚度，繼而改善癥狀，同時不會對排卵功能以及卵巢分泌激素構成影響，被廣泛應用子宮腺肌癥、子宮內膜異位癥等婦科領域治療［8-9］。安宮黃體酮可加快子宮內膜萎縮，抗內膜局部血管形成，改善子宮微環境，加快凝血速度，降低子宮出血量，并可發揮抗雌激素作用，常用于治療子宮內膜腺癌、功能性子宮出血、子宮內膜異位癥等婦科疾病［10-11］。本研究結果顯示，治療后，A 組總有效率、Hb 水平均較B 組高、子宮內膜厚度較B組低、月經量較B 組減少、月經時間較B 組短，與周密等［12］研究結果一致。由此可見，與安宮黃體酮相比，LNG-IUS 治療AUB 臨床療效更好。分析原因在于：LNG-IUS 可于子宮內膜局部穩定、緩慢、持續地釋放左炔諾孕酮，使藥效發揮更為均衡且長久，可促進子宮內膜調節蛋白產生，調整子宮內環境，并可通過下調體內性激素，加快子宮內膜增生組織凋亡，拮抗血管增生及間質水腫，降低子宮內膜厚度［13］；同時能使增殖的內膜向分泌期轉變，從而減少月經量，還能誘導子宮內膜部分血管發生退行性改變，使子宮內膜厚度降低［14］。安宮黃體酮可通過釋放孕激素起到降低子宮內膜增生、阻礙雌激素目的，但止血期間患者有突破性出血的可能，且長期服用易導致患者出現惡心、頭暈等不良反應［15-16］。本研究結果顯示，A 組不良反應率較B組略高，但差異無統計學意義，且A 組不良反應均為陰道點滴出血。本研究因選取樣本量有限，且未評估兩組遠期療效，研究結論存在局限，今后臨床仍需擴大樣本量、增加隨訪，進一步證實研究結論真實性。

綜上所述，與安宮黃體酮相比，AUB 患者使用LNG-IUS 治療效果更好，可提高Hb 水平，降低子宮內膜厚度，改善月經量、月經時間，且安全性較高。