血栓通注射液聯合奧扎格雷對急性腦梗死患者神經功能及病灶側支循環的影響

汪麗娟

上饒東信第五醫院，江西 上饒 334000

急性腦梗死（ACI）屬臨床腦血管病癥常見類型，據相關研究統計，ACI 患病比例約占全部腦血管類疾病的70%，且其自然預后較差，具有較高致死及致殘率，嚴重威脅患者生命健康［1］。現階段，臨床多根據ACI 不同病因予以降壓、抗感染、保護腦細胞等對癥治療，但其僅能緩解患者癥狀，遠期療效不甚理想。奧扎格雷為抗血小板凝聚類藥物，其可減少機體血栓烷釋放，阻滯血小板凝聚，并有擴張血管、改善腦能量代謝等作用［2］。血栓通由中藥三七提純而制成，以三七總皂苷（PNS）為主要有效成分，有保護腦細胞、擴張血管、祛瘀活血、改善血循環等作用［3］。考慮將二者聯用于ACI 治療中可獲益，但目前臨床相關研究報道相對偏少，鑒于此，本研究將重點探討血栓通注射液聯合奧扎格雷對ACI 患者神經功能及病灶側支循環的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》要求。擇取2021 年6 月至2022 年6 月上饒東信第五醫院接診的86 例ACI 患者，用隨機數字表法分成兩組，研究組、對照組各43 例。其中研究組女21 例，男22 例；年齡（61.63±3.28）歲，年齡范圍55～79 歲；合并癥：高血脂7 例，冠心病14 例，糖尿病17 例，高血壓23 例。對照組女18 例，男25 例；年齡（61.80±3.36）歲，年齡范圍55～81歲；合并癥：高血脂8例，冠心病13例，糖尿病15 例，高血壓24 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：符合ACI 相關診斷［4］，并結合癥狀觀察、MRI 或CT 檢查確診；初次發病，且入院時間<72 h；心肺及肝腎功能未見明顯異常；均自愿參與研究。排除標準：對研究用藥不耐受或有過敏史者；伴腦部腫瘤者；血液系統或自身免疫系統障礙者；嚴重意識障礙或精神異常者；正在參與其他臨床試驗組者。

1.3 方法

兩組均依患者病情予降壓、抗感染、保護腦細胞、擴血管、脫水、糾正水電解質平衡等對癥治療。于此基礎上，對照組予注射用奧扎格雷（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20064861，規格：80 mg）靜脈滴注，1 次/天。研究組在對照組基礎上聯用血栓通注射液［麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z44020284，規格：5 mL∶175 mg（三七總皂苷）］靜脈滴注，1 次/天。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）神經功能：采用改良愛丁堡-斯堪的納維亞評分（MESSS）［5］測評兩組治療前、治療14 d神經功能，其涉及水平凝視功能、語言、上肢肌力、面癱等7 方面，滿分最高45 分，分數越低神經功能損傷則越輕。（2）炎癥因子：取兩組治療前、治療14 d 空腹3 mL 肘靜脈血，3 000 r/min 離心10 min 后取血清，應用酶聯免疫吸附法監測白介素-1β（IL-1β）、IL-17 及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，選用上海科新生物科技有限公司生產的試劑盒，嚴格遵循試劑盒說明書實施操作。（3）病灶側支循環血管分級：應用SWI 技術評估兩組治療前、治療14 d 病灶側支循環血管分級，其中無側支血管循環代表0 級；側支微循環血管僅覆蓋部分梗死區域代表1 級；側支微循環血管覆蓋全部梗死區域代表2 級。（4）療效評價，以MESSS評分評估患者治療14 d 療效。基本治愈：MESSS評分降低>90%，且無殘疾；顯效：MESSS 評分降低>46%，存有輕度殘疾；有效：MESSS 評分降低>18%；無效：MESSS 評分降低<18%。基本治愈率+顯效率+有效率=總有效率。

表1 兩組MESSS評分相比（） 分

表1 兩組MESSS評分相比（） 分

表2 兩組炎癥因子水平相比（）

表2 兩組炎癥因子水平相比（）

注：與同組治療前比，aP<0.05。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組MESSS 評分相比

治療后，兩組MESSS 評分均有所下降，且較對照組，研究組MESSS 評分更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平相比

治療后，兩組IL-17、TNF-α、IL-1β 水平均有所降低，且較對照組，研究組以上炎癥因子水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組病灶側支循環血管分級相比

治療后，兩組病灶側支循環血管分級均有所改善，且較對照組，研究組病灶側支循環血管分級改善更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組病灶側支循環血管分級相比［例（%）］

2.4 兩組療效相比

與對照組比，研究組總有效率高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組療效相比［例（%）］

3 討論

ACI 病灶由缺血半暗帶區和缺血中心區組成，其中缺血半暗帶區的腦血流處于能量衰竭和電衰竭之間，部分腦組織存在側支循環和大動脈殘留血液，因此腦缺血程度相對偏輕，具有可逆性［6］。故，加速病灶側支循環形成、恢復腦缺血區血液供應對病灶恢復意義重大。

奧扎格雷為治療缺血性腦血管病癥常用藥，其屬血栓素合成酶阻滯劑，可選擇性拮抗血栓烷A2產生和促前列環素產生，并調節二者間平衡，進而發揮抗血小板凝聚作用，減輕血管痙攣，改善局部微循環障礙［7］；同時其還能通過擴張腦血管、增加血運等作用，改善患者缺血半暗帶區血供，進而預防梗死病灶進一步地擴大。但臨床實踐顯示，單一用藥無法達到臨床治療預期。本研究結果顯示，治療后，較對照組，研究組總有效率高，MESSS 評分低，病灶側支循環血管分級改善更優，說明血栓通注射液、奧扎格雷聯用可改善ACI 患者神經功能，加速病灶側支循環形成，療效確切。分析原因在于，血栓通中有效成分PNS 由人參皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1 等組成，有研究表明，PNS 能拮抗細胞內鈣離子（Ca2+）釋放及細胞外Ca2+內流，阻滯血管內皮收縮，加速機體微循環改善，進而減輕缺氧、缺血狀況，加快神經功能恢復［8］。同時PNS可通過調控一氧化氮合成，達到抗組織缺血作用，且可抑制花生四希酸、凝血酶等介導的血小板凝聚，提高自身纖溶能力，并能延長血漿復鈣及凝血時間，發揮溶栓和抗血栓形成等作用，進而加速梗死灶功能及吸收恢復［9］。與奧扎格雷合用能從不同機制協同恢復缺血區血流供應，改善機體微循環，促側支循環形成，使梗死缺血半暗帶區功能恢復，繼而改善神經功能，增強治療效果。

相關研究［10］指出，動脈粥樣硬化（AS）是ACI 主要病理基礎，而AS 的發生與炎癥因子介導的免疫反應關系密切，其中IL-17 由T 淋巴細胞亞群釋放的促炎因子，不但能誘導炎性細胞介質釋放，促進炎性反應，參與AS 形成；且可促使巨噬細胞及平滑肌細胞分泌基質金屬蛋白酶，加快細胞外基質降解，進而損壞斑塊穩定性，致使斑塊破裂風險增加；TNF-α、IL-1β 均由小膠質細胞及巨噬細胞釋放的促炎因子，前者能通過介導凋亡通路而加速缺血細胞凋亡；后者能誘導血管內皮釋放大量黏附因子，釋放炎性遞質及氧自由基，加速TNF-α 合成，可協同促炎，進而擴大梗死范疇，加劇腦損傷。因此，調控相關炎癥因子表達對疾病防治有積極作用。本研究結果顯示，治療后，較對照組，研究組IL-17、TNF-α、IL-1β 水平更低，說明血栓通注射液、奧扎格雷聯用可調控ACI 患者炎癥反應。究其原因可能為，血栓通中人參皂苷Rb1 能通過削弱小膠質細胞活性，調節TNF-α、IL-1β 等炎性因子表達，降低腦組織中蛋白質和COX-2 mRNA 含量，進而調節炎癥反應，發揮腦保護作用。

綜上所述，血栓通注射液聯合奧扎格雷可改善ACI 患者神經功能，調控炎癥反應，加速病灶側支循環形成，提高治療效果。