放射性核素131碘治療對(duì)甲狀腺癌患者唾液腺功能指標(biāo)及甲狀腺激素水平的影響

陳 雪 李 沛 陳戰(zhàn)磊 尚巧玲

甲狀腺癌是起源于甲狀腺濾泡上皮的惡性腫瘤,早期癥狀不明顯,但隨著腫瘤體積的增大,可對(duì)周圍組織產(chǎn)生壓迫,誘發(fā)吞咽困難、聲音嘶啞等癥狀,多數(shù)患者以無(wú)痛性頸部腫塊就診,若不及時(shí)治療,還可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,威脅患者生命[1-2]。目前,臨床治療該病多以手術(shù)為主,通過(guò)切除甲狀腺組織,能夠避免腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,提高遠(yuǎn)期生存率[3-4]。但長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)現(xiàn),單純手術(shù)治療仍存在一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。放射性核素131碘則屬于放射療法,通過(guò)將高濃度的放射性碘聚集于腫瘤組織內(nèi),能夠滅殺腫瘤細(xì)胞,幫助患者更好清除殘留的腫瘤組織,以提高抗癌效果[5-6]。鑒于此,本研究旨在分析放射性核素131碘在甲狀腺癌治療中的應(yīng)用效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月我院收治的102例甲狀腺癌患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各51例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男性25例,女性26例;年齡36～68歲,平均年齡(50.48±5.13)歲;腫瘤分期:23例Ⅱ期,28例Ⅲ期;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～28 kg/m2,平均BMI(24.36±1.52)kg/m2;腫瘤位置:40例單側(cè),11例雙側(cè);文化程度:19例高中及以上,32例初中及以下。觀察組男性23例,女性28例;年齡35～69歲,平均年齡(50.52±5.16)歲;腫瘤分期:21例Ⅱ期,30例Ⅲ期;BMI 19～28 kg/m2,平均BMI(24.39±1.55)kg/m2;腫瘤位置:38例單側(cè),13例雙側(cè);文化程度:20例高中及以上,31例初中及以下。2組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查確診;臨床分期Ⅱ～Ⅲ期;腫瘤直徑<4 cm;精神狀態(tài)良好;心肺功能正常;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;合并其他惡性腫瘤;肝腎衰竭;凝血功能障礙。

1.3 方法

對(duì)照組予以甲狀腺切除術(shù)治療:取仰臥位,常規(guī)消毒、麻醉后,于頸部作一切口,切開(kāi)頸白線,顯露甲狀腺,常規(guī)切除甲狀腺及峽部癌變癥狀,并將淋巴組織清掃干凈,術(shù)中盡可能保留正常組織及甲狀旁腺。觀察組加用放射性核素131碘治療:術(shù)后7 d后,停用含碘食物及藥物21 d,經(jīng)常規(guī)檢查無(wú)不適后,開(kāi)展放射性核素131碘治療,劑量為1000 mBq,治療后告知患者多飲水,并予以醋酸潑尼松片緩解局部炎癥,間隔4個(gè)月后再次進(jìn)行放射性核素131碘治療,劑量同第1次,且治療后續(xù)全身掃描放射性核素131碘,監(jiān)測(cè)治療情況。2組均隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)唾液腺功能指標(biāo):治療前及治療6個(gè)月后,比較2組唾液pH值、靜態(tài)唾液流率(UWSFR)、動(dòng)態(tài)唾液流率(SWSFR)變化,其中唾液pH值由酸度計(jì)測(cè)定;UWSFR檢測(cè)為空腹端坐于安靜室內(nèi),蒸餾水漱口后,手持20 mL量筒,使唾液沿下唇滴入量筒內(nèi),持續(xù)10 min,結(jié)束后將口內(nèi)剩余唾液全部吐入試管;SWSFR檢測(cè)為將枸櫞酸滴于舌背前部6 min,以UWSFR相同方式收集唾液,測(cè)定唾液流率。(2)甲狀腺素水平:治療前及治療6個(gè)月后,2組均采血3 mL,離心處理后,以全自動(dòng)分析儀測(cè)定游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及促甲狀腺素(TSH)水平變化。(3)血清學(xué)指標(biāo):治療前及治療6個(gè)月后,2組均采集3 mL空腹血,離心處理后,以全自動(dòng)分析儀測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、甲狀腺球蛋白(TG)水平。(4)復(fù)發(fā)率:隨訪2年,記錄2組復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 唾液腺功能指標(biāo)

觀察組治療后唾液pH值高于對(duì)照組,UWSFR、SWSFR低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組唾液腺功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 甲狀腺素水平

觀察組治療后FT4、FT3水平高于對(duì)照組,TSH水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組甲狀腺素水平對(duì)比

2.3 血清學(xué)指標(biāo)

觀察組治療后VEGF、TG水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪2年,對(duì)照組8例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為15.69%(8/51);觀察組復(fù)發(fā)1例,復(fù)發(fā)率為1.96%(1/51)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.387,P=0.036)。

3 討論

甲狀腺癌病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為可涉及癌基因、多肽生長(zhǎng)因子、電離輻射、碘攝入等多個(gè)方面,其中癌基因與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系最為直接,一旦原癌基因突變、過(guò)度表達(dá),可促使正常細(xì)胞出現(xiàn)癌性變化,最終形成腫瘤組織[7-8]。同時(shí),多肽生長(zhǎng)因子也可持續(xù)作用于甲狀腺濾泡細(xì)胞,促使其過(guò)度增殖,并與癌基因起到協(xié)同作用,加快腫瘤生長(zhǎng)。電離輻射、碘攝入在甲狀腺癌發(fā)生中也具有重要作用,長(zhǎng)期受輻射照射可導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞核變形,影響甲狀腺素正常合成,增加癌變風(fēng)險(xiǎn),且碘缺乏也會(huì)減少甲狀腺素合成,并引起促甲狀腺激素異常升高,導(dǎo)致甲狀腺濾泡肥大增生,久之則可誘發(fā)甲狀腺癌[9-10]。甲狀腺癌相較于其他腫瘤惡性程度雖較低,但其易經(jīng)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,一旦治療不及時(shí),可導(dǎo)致受累器官功能障礙,增加死亡風(fēng)險(xiǎn),故及時(shí)治療尤為重要。

甲狀腺切除術(shù)為甲狀腺癌首選治療方式,術(shù)中可直接切除甲狀腺組織,阻斷腫瘤進(jìn)展,以阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散,改善患者預(yù)后[11-12]。但甲狀腺癌早期癥狀不明顯,多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入中晚期,且甲狀腺癌通常為多病灶,原發(fā)灶周圍可存在多個(gè)微小轉(zhuǎn)移灶,使得單純手術(shù)切除難以徹底清除腫瘤組織,遠(yuǎn)期仍存在一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。UWSFR、SWSFR、唾液pH值可良好反映唾液腺功能,當(dāng)唾液腺功能受損時(shí),可引起UWSFR、SWSFR下降,唾液pH值升高。FT4、FT3、TSH為常見(jiàn)甲狀腺激素,甲狀腺癌為激素依賴性腫瘤,其發(fā)生與TSH關(guān)系密切,TSH水平過(guò)高可促使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),故監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平對(duì)判斷腫瘤病情具有重要意義。VEGF、TG也是監(jiān)測(cè)腫瘤病情的常見(jiàn)指標(biāo),其中VEGF能加速腫瘤血管生成,為腫瘤生長(zhǎng)提供充足營(yíng)養(yǎng);TG則為甲狀腺濾泡內(nèi)重要成分,可在TSH刺激下被水解,并經(jīng)基底細(xì)胞膜彌散至毛細(xì)血管,進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞,當(dāng)甲狀腺病變后,其水平異常升高。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后唾液pH值高于對(duì)照組,UWSFR、SWSFR低于對(duì)照組,治療后FT4、FT3水平高于對(duì)照組,TSH水平低于對(duì)照組,治療后VEGF、TG水平低于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組;提示放射性核素131碘治療甲狀腺癌效果顯著,能夠降低VEGF、TG水平,調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝,減少腫瘤復(fù)發(fā),但會(huì)對(duì)唾液腺功能造成損害。分析原因?yàn)?甲狀腺組織對(duì)碘具有較強(qiáng)的攝取能力,即使切除后的殘余組織對(duì)碘吸收能力也遠(yuǎn)高于其他組織,故予以放射性核素131碘治療后,可迅速被殘余的甲狀腺病變組織吸收,并在殘余腫瘤內(nèi)部形成高濃度環(huán)境,釋放β射線,破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能,以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[13-14]。術(shù)后予以放射性核素131碘有助于提高手術(shù)效果,將手術(shù)未能夠切除的殘余病灶清除,降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[15]。但放射性131碘在治療過(guò)程中也會(huì)對(duì)周圍正常組織造成一定損傷,尤其對(duì)唾液腺組織,可引起唾液腺功能發(fā)生一定程度障礙。

綜上所述,放射性核素131碘治療能夠調(diào)節(jié)甲狀腺癌患者甲狀腺激素水平,加快VEGF、TG復(fù)常,降低腫瘤復(fù)發(fā)率,但可引起唾液腺功能輕微障礙。