C反應蛋白與清蛋白比值變化與甲狀腺乳頭狀癌患者切除術后復發轉移的關系

王 聲 夏書官 任陽光

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常見的甲狀腺癌類型,惡性度較低,約占所有甲狀腺癌的85%[1]。PTC患者腫瘤生長緩慢,可在甲狀腺內局限數年,病灶可經腺內淋巴管自原發部位擴散至腺體的其他部位和頸部淋巴結,也可局限數年,通常情況下可在體檢時發現。手術切除是治療PTC的首選方法,根據甲狀腺腫瘤病變情況選擇一側甲狀腺葉及峽部切除或全甲狀腺切除,再配合相應的治療,一般預后較好。但近年來,逐漸有研究表明,由于術后發現或干預的不及時,仍有10%～25%的PTC患者會出現術后復發或轉移的現象,嚴重影響患者的生存質量和遠期生存率[2-3]。因此,C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是機體在受到感染或損傷時的急性蛋白,在炎癥中有較高的表達,其炎性反應與腫瘤的發生和發展具有一定的關系[4]。清蛋白(Albumin,ALB)是人體最重要的蛋白質,維持機體營養和滲透壓,是判斷患者預后狀態的有效指標。已有研究指出,CPR/ALB可以作為新的預測指標,對患者的炎癥與營養方面對疾病進行綜合評估,在一定程度上可以判斷患者的預后情況[5]。基于此,本研究旨在觀察術前、術后的CRP/ALB比值變化,進一步分析CRP/ALB比值與PTC患者切除術后復發轉移情況的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2019年6月至2021年6月河南大學淮河醫院甲乳外科收治的PTC患者作為研究對象。納入標準:①納入患者符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(第9版)》[6]中PCT診斷標準,且經過影像學及術后病理檢查確診;②初發PTC;③參照《實用腫瘤內科治療(第2版)》[7]中關于甲狀腺乳頭狀癌的臨床分期標準,納入分期為Ⅰ期和Ⅱ期;④符合腺葉及峽部切除術的手術指征,即無頸部放射式、無遠處轉移、無甲狀腺外侵犯、無頸部淋巴結轉移、腫塊直徑<4 cm;⑤年齡25～60歲。排除標準:①合并有其他惡性腫瘤;②自身存在免疫系統性疾病;③凝血功能異常;④術前未接受過相關腫瘤治療;⑤合并有甲狀腺癌其他病理類型;⑥既往甲狀腺功能存在異常;⑦近段時間服用過甲狀腺激素等;⑧合并有其他甲狀腺疾病者。脫落標準:①治療過程中申請轉院治療;②治療出院后失訪;③因個人原因退出研究。

依據上述標準最終納入118例患者進行研究。其中男性49例,女性69例;年齡25～60歲,平均年齡為(42.84±3.37)歲;腫瘤分期:Ⅰ期65例,Ⅱ期53例。

1.2 方法

1.2.1 PTC切除手術 患者入院后完善相關檢查,排除手術禁忌后行腺葉及峽部切除術,切除標本需送至病理學檢查。

1.2.2 CRP/ALB水平監測 所有患者入院后在術前、術后1周時進行CRP與ALB水平檢測,計算出術前與術后1周時的CRP/ALB比值。分別于術前、術后1周時采集患者的空腹肘前靜脈血5 ml,設置離心機速率為每分鐘3000轉,持續離心時間為5 min,抽取上層血清。應用全自動特定蛋白分析儀(深圳湃爾生物科技有限公司,粵械注準20152221206,規格:PR-880)檢測患者的CRP水平;應用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿有限公司,國械注進20152221623,規格:AU5800)檢測患者的ALB水平。

1.2.3 PTC患者基線資料收集 采用描述性分析記錄118例PTC患者的臨床資料,包括性別(男、女)、年齡(<45歲、≥45歲)、既往吸煙史(有、無)、既往飲酒史(有、無)、分期(Ⅰ期、Ⅱ期)、腫瘤位置(單側、雙側)、腫塊直徑(≤2 cm、>2 cm)、病因(個體因素、環境因素)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobulin antibodies,TGAb)、甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)。

1.2.4 術后復發轉移情況判定標準 通過電話、隨訪、門診復查等方式了解患者術后恢復情況,以1年內患者出現復發和轉移情況作為預后評估的標準,術后1年內出現復發和轉移情況的患者歸入發生組,術后1年內未出現復發和轉移情況的患者歸入未發生組。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 PTC患者術后復發和轉移情況

118例PTC患者中術后發生復發轉移有16例,占比13.56%;術后未發生復發轉移有102例,占比86.44%。

2.2 發生組與未發生組的基線資料比較

發生組與未發生組在年齡、分期、腫塊直徑方面比較差異有統計學意義(P<0.05);發生組TSH、TGAb、Tg高于未發生組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組其他方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 發生組與未發生組的基線資料比較(例,%)

2.3 發生組與未發生組的CRP/ALB比較

發生組術前CRP/ALB、術后1周時CRP/ALB均高于未發生組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 發生組與未發生組術前術后CRP/ALB比較

2.4 CRP/ALB與PTC患者術后復發轉移的Logistic回歸分析

將PTC患者術后復發轉移情況作為因變量,發生復發和轉移情況視作“1”,未發生復發和轉移情況視作“0”,將術前CRP/ALB與術后1周時CRP/ALB看作自變量,代入到Logistic回歸分析,結果顯示,術前CRP/ALB與術后1周時CRP/ALB與PTC患者術后發生復發轉移有關(OR>1且P<0.05)。見表3。

表3 CRP/ALB與PTC患者術后復發轉移的Logistic回歸分析

2.5 CRP/ALB對PTC患者術后復發轉移情況的預測價值

將術前CRP/ALB、術后1周時CRP/ALB作為檢驗變量,將PTC患者術后復發轉移情況作為狀態變量(1=發生組,0=未發生組),繪制ROC曲線,結果顯示,CRP/ALB預測PTC患者術后復發轉移情況的AUC>0.70,具有一定的預測價值。見表4、圖1。

圖1 CRP/ALB對PTC患者術后復發轉移情況的ROC曲線

3 討論

韓志蓉等[8]研究中,納入的123例患者中有14例復發,復發率為11.38%。本研究經過觀察也發現,118例PTC患者切除術后復發轉移出現16例,占比13.56%,進一步證實了PTC切除術后仍會有部分患者出現復發轉移的情況。因此,早期預測患者的預后,及時采取個體化治療,對降低PTC患者術后出現復發轉移風險具有重要意義。

在本研究發現,發生組患者的年齡較大、分期較高、腫塊直徑較大,且TSH、TGAb、Tg也均高于未發生組。因為患者的年齡越大,機體代謝和循環能力會有所減弱,且分期越高、腫塊直徑越大,癌癥的治療效果會更差一點,Ⅱ期患者較Ⅰ期患者病情稍嚴重,腫瘤直徑更大且甲狀腺有局部的擴散,已經影響到了甲狀腺的被膜,治療上要更復雜,因此這類患者患者的預后相對較差。TSH、TGAb、Tg的水平改變是臨床判斷病情的重要指標,因為PTC會導致患者正常的甲狀腺組織受損,引起甲狀腺組織功能的減退,而TSH、TGAb、Tg均是甲狀腺功能的檢測指標,從指標的表達可以判斷出患者甲狀腺功能受損的嚴重程度,越嚴重的患者其術后復發和轉移的發生風險越高。

盡管臨床多用甲狀腺腫瘤標志物來監測PTC患者術后的復發和轉移情況,但因腫瘤標志物的靈敏度并不固定,常受腫瘤的病理類型、分期、分化等因素的影響,導致其應用存在一定局限性。因此,臨床需要通過更多有價值的指標來對患者的預后情況進行預測。CRP是一種與肺炎鏈球菌莢膜C多糖結合形成復合物的蛋白質,在炎癥反應過程中急性時會迅速升高,在一些急慢性感染、組織損傷、腫瘤等疾病中均有較高的表達。ALB作為反映機體營養狀態的重要臨床指標,可以準確評估患者預后的營養情況來判斷患者的預后狀況[9]。CRP/ALB作為目前一種新的炎癥評價指標,已被證實與非小細胞肺癌、消化系統腫瘤、食管癌等多種癌癥預后情況有一定的預測價值[10-13]。由此,本研究通過觀察PTC患者術前、術后的CRP/ALB比值變化,探究CRP/ALB比值與PTC患者切除術后復發轉移情況的關系。

從研究中看出,術后CRP/ALB是高于術前的,因為CRP的炎癥因子,手術也會使患者體內產生應激反應,刺激CRP輕微上升,而術后患者的營養恢復較差,ALB會有相應的下降,所以術后CRP/ALB是高于術前的。另外結果也顯示,發生組術前CRP/ALB、術后1周時CRP/ALB均高于未發生組,且CRP/ALB預測PTC患者切除術后復發轉移情況的AUC>0.70,具有一定的預測價值。這表明,臨床可以通過CRP/ALB來預測PTC患者術后出現復發轉移的風險,以便臨床可以及時采取干預措施來降低該風險。分析其原因,CRP/ALB對PTC患者預后的影響目前尚不清楚,因此仍著重于分析CRP與ALB指標對患者的預后影響。

CRP屬于急性反應蛋白,是機體非特異性炎癥反應的重要評估指標,反映由腫瘤引起的組織損傷會刺激機體炎癥反應,當術后患者有復發和轉移跡象,癌細胞重新活躍或者向其他部位轉移時會引起機體的炎癥反應,CRP會出現相應的增高,而高濃度的CRP會使血管內皮生長因子表達升高,進而促進腫瘤的生長、侵襲和轉移,所以臨床可以通過CRP來判斷患者的病情變化。而ALB降低是患者術后營養不良的一種表現,腫瘤患者營養狀況的改變是判斷其預后情況的良好指標,幾乎所有患者出現復發和轉移情況時,營養狀態均會下降,因為腫瘤細胞生長需要大量的營養,當機體營養不足時腫瘤細胞會與正常細胞爭奪營養,導致患者營養較差,機體抵抗力和抗腫瘤能力均會下降,術后復發和轉移的風險自然升高。當CRP/ALB的比值越大,表明患者機體的炎癥反應越大,營養狀況下降,在一定程度上可以判斷患者預后的病情變化,需要引起臨床的關注。

但值得注意的是,本研究也存在一定的局限性,首先是本研究數據均來自同一家醫院,仍需要更多不用區域的驗證來完善本研究結果的準確性;同時,臨床通常以5年內的患者的復發和轉移情況作為判斷PTC患者預后情況,而本研究當中只隨訪至術后1年,對于遠期出現復發轉移的患者并未做過多的隨訪和研究,因此后續還需要延長隨訪時間以便進一步分析CRP/ALB比值與PTC患者切除術后復發轉移情況的關系。

綜上所述,CRP/ALB比值變化在預測PTC患者切除術后復發轉移情況中具有重要的臨床價值,CRP/ALB比值越高表明患者術后出現復發轉移的可能性越高,臨床在實際工作中,可以考慮將其作為判斷患者預后情況的指標來提高患者預后的生存質量和遠期生存率。