CBX7、CK18與早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的相關性

孫文軍 康 媛 馬 利

喉癌主要起源于喉部鱗狀上皮,據統計喉癌98%以上為喉鱗狀細胞癌,為頭頸部常見的惡性腫瘤[1]。據統計資料顯示[2],發生于耳鼻咽喉部位的惡性腫瘤中約有8%～35%為喉癌,在頭頸部惡性腫瘤中位居第三。有研究者對國內喉癌流行病學進行分析,得出我國近幾年喉癌的發病率呈緩慢上升趨勢[3]。目前,CO2激光顯微手術是咽喉部惡性腫瘤、息肉等病變的優選治療方法,經臨床實踐證明,該方法有術后瘢痕粘連少、止血效果好、聲帶損傷幾率小、安全性高等優點,但仍避免不了術后復發的風險[4]。有研究發現[5-6],CBX7屬于多梳蛋白復合體家族,在多種癌組織中出現表達異常,CK18廣泛存在于人體上皮細胞中,與起源于上皮細胞的腫瘤發生發展密切相關。本研究旨在探討CBX7、CK18與早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的相關性,為臨床評估喉癌術后復發提供思路和依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2018年1月至2020年12月我院收治的聲門型喉癌早期患者(均行CO2激光顯微手術治療)84例作為癌癥組,喉良性病變患者72例作為良性病變組,選擇同期來我院體檢健康者60例作為對照組。癌癥組為男性49例,女性35例,年齡46～79歲,平均年齡為(67.27±9.24)歲,體重指數20～25 kg/m2,平均體重指數 (23.16±2.37)kg/m2,按照國際抗癌聯盟制訂的 TNM 分期方法,其中T1a期46 例,T1b期22例,T2期16例;良性病變組男性41例,女性31例,年齡45～78歲,平均年齡為(66.96±9.07)歲,體重指數21～26 kg/m2,平均體重指數(23.22±2.01)kg/m2;對照組男性33例,女性27例,年齡45～79歲,平均年齡為(66.45±9.87)歲,體重指數21～26 kg/m2,平均體重指數(23.34±2.14)kg/m2。三組受試者一般資料無統計學差異(P>0.05)。收集癌癥組84例患者臨床病理資料,包括年齡、體重指數、病理分型(菜花型/結節型/浸潤型/潰瘍型)、前聯合侵犯陽性率及術后血清CBX7、CK18水平。納入標準:①經我院診斷為聲門型喉癌早期,且通過病理學組織檢查確診且無證據顯示已發生遠處轉移[參照《NCCN頭頸癌診治指南》(2007版)[7]中關于中喉癌的診斷標準];②均接受CO2激光顯微手術治療。排除標準:①合并其他組織臟器腫瘤者;②免疫力低下并發全身感染者。健康體檢者納入標準:除正常體檢項目外,均經喉部常規檢查及喉鏡檢查顯示組織正常;排除標準:①喉部有囊腫、息肉等良性病變者;②有咽喉部手術史。

1.2 檢測方法

CBX7、CK18測定方法:受試者均于清晨空腹采集外周靜脈血5 ml,送至檢驗科以3500 r·min-1進行離心處理(離心半徑為12 cm,時間為20 min),取得血清置于-80 ℃環境保存備檢,且于24 h內完成檢測。采用酶聯免疫吸附法測定血清CBX7、CK18濃度,試劑盒提供者為上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 三組受試者血清CBX7、CK18水平比較

癌癥組血清CBX7水平顯著低于良性病變組和對照組,良性病變組低于對照組(P<0.05);癌癥組血清CK18水平顯著高于良性病變組和對照組,良性病變組高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 3組受試者血清CBX7、CK18水平比較

2.2 聲門型喉癌早期患者術后復發組與未復發組臨床病理因素比較

復發組與未復發組兩組患者年齡、體重指數、病理分型比較無統計學差異(P>0.05);復發組前聯合侵犯陽性率及血清CK18水平顯著高于未復發組,血清CBX7水平顯著低于未復發組(P<0.05),見表2。

表2 復發組與未復發組不同臨床病理因素比較

2.3 血清CBX7、CK18及前聯合侵犯與早期聲門型喉癌術后局部復發的Logistic回歸分析

行Logstic回歸分析(因變量:以早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術后是否發生局部復發,自變量:CBX7、CK183三種臨床病理因素)得出低水平CBX7和高水平CK18是早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術后局部復發的高風險因素,見表3。

表3 血清CBX7、CK18及前聯合侵犯與早期聲門型喉癌術后局部復發的Logistic回歸分析

2.4 血清CBX7、CK18水平對早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的評估價值

ROC曲線結果表明,CBX7、CK18對于評估早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的敏感性和特異性較好,見表4、圖1。

圖1 CBX7、CK18、兩者聯合檢測的ROC曲線

表4 血清CBX7、CK18水平評估早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的價值

3 討論

喉癌的發病原因仍不十分明確,有文獻報道[8],吸煙人群患病率明顯高于不吸煙人群,國內外流行病學均顯示吸煙為喉癌發生的高危因素,因此男性發病率遠高于女性,其次病毒感染、酗酒、放射因素、營養缺乏(尤其是缺乏微量元素)、內分泌異常等因素也與喉癌的發生存在一定關系[9]。多數患者因出現咽喉部癥狀而就診,當腫瘤累及聲帶,患者可出現聲響沙啞,腫瘤破潰可出現血絲痰,絕大多數患者伴有吞咽不適、咽喉疼痛、咽部異物感,隨著病情發展,晚期患者會出現進行性吞咽困難、呼吸受阻,患者承受著巨大痛苦和煎熬[10-11]。早期的聲門型喉癌,經CO2激光顯微手術治療后,多數預后較好,但仍有部分患者發生局部復發,復發患者死亡率較高,這與腫瘤有很強的侵襲、轉移能力相關[11,8]。因此找到與聲門型喉癌術后局部復發相關的血清指標,對復發后患者的早發現早治療有重要意義。

本實驗結果顯示,癌癥組血清CBX7水平顯著低于良性病變組和對照組,良性病變組低于對照組(P<0.05);癌癥組血清CK18水平顯著高于良性病變組和對照組,良性病變組高于對照組(P<0.05)。結果表明,喉癌患者血清CBX7、CK18水平顯著增高,CBX7、CK18可能參與喉癌的發生發展。郭武輝等[12]研究中,以64例喉癌患者、71例喉良性改變者及50例健康者為研究對象,對三組受試者血清CBX7等指標對進行檢測并對比,結果癌癥組血清CBX7水平顯著低于喉良性改變組和健康組(P<0.05),得出血清 CBX7 對于喉癌的檢測有潛在的參考價值,與本實驗結果一致。屈慧等[13]研究了93例原發性喉癌患者,檢測并對比不同臨床分期患者血清CK18水平,結果發現晚期喉癌患者血清CK18水平顯著高于早中期喉癌患者(P<0.05),且經 Logistic 回歸分析得出,高水平的清CK18可能為原發性喉癌持續進展的風險因素。證實了血清CK18參與了喉癌的發展。本實驗結果顯示,復發組前聯合侵犯陽性率及血清CK18水平顯著高于未復發組,血清CBX7水平顯著低于未復發組(P<0.05)。CBX7為多梳基因家族蛋白中的一員,有研究表明[14],多梳基因家族蛋白參與DNA 損傷應答與修復過程,可參與調節細胞周期和細胞凋亡,作用于干細胞分化過程,同時在腫瘤的發生及侵襲轉移方面有著重要影響。CBX7在多種惡性腫瘤中存在異常表達,其機制較復雜,其抑癌和助癌的特性在不同的癌癥中表現不盡一致,研究發現[5],在膀胱癌、肺癌等惡性腫瘤中CBX7體現出抑癌特性,而在淋巴瘤和胃癌等等惡性腫瘤中體現出助癌特性。而在本研究中,CBX7在喉癌中表達下調,體現出了抑癌特性。CK18在上皮細胞中分布廣泛,且參與上皮細胞的骨架構成。研究表明[15],CK18在惡性腫瘤細胞中高度表達,起到保護癌癥細胞的作用,也參與調節癌癥細胞間的信號傳導,促進癌細胞的快速增值。同時,CK18在促進上皮間質轉化等方面起著重要作用,進而加強了腫瘤的侵襲例,促進其轉移[16]。本實研究經Logstic回歸分析再次證實低水平CBX7和高水平CK18是早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術后局部復發的高風險因素。上述結果表明,血清CBX7、CK18與喉癌的發生,及喉癌的侵襲、轉移有著密切關系,本實驗經繪制ROC曲線,結果顯示,血清CBX7、CK18對于評估早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的敏感性和特異性較高,提示血清CBX7、CK18可作為評估早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的參考指標。

綜上所述,血清CBX7、CK18與喉癌的發生發展有著密切相關性,可作為評估早期聲門型喉癌CO2激光顯微手術治療局部復發的參考指標,價值較高。