190例原發(fā)性膽汁性膽管炎患者臨床指標(biāo)及影響不良預(yù)后的危險因素分析

焦云 周毅駿

[摘要] 目的 分析原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）患者臨床指標(biāo)的變化，判斷影響不良預(yù)后的危險因素，指導(dǎo)預(yù)后。方法 回顧性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪醫(yī)院接診的190例PBC患者的臨床資料，收集患者的性別、年齡、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指數(shù)及臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行分析，通過隨訪的形式了解患者的預(yù)后情況并對其預(yù)后的影響因素進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良預(yù)后組患者的AST/PLT比值指數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平均高于非不良預(yù)后組，白蛋白（albumin，ALB）、血小板（platelet，PLT）、紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）水平均低于非不良預(yù)后組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在190例PBC患者中，乏力80例（42.11%）、腹脹60例（31.58%）、黃疸30例（15.79%）、皮膚瘙癢10例（5.26%）、腫痛5例（2.63%）等，由此可見，在PBC患者中主要的臨床特征為乏力、腹脹、黃疸；對190例PBC患者進(jìn)行定期隨訪，無失訪患者，經(jīng)統(tǒng)計有40例患者出現(xiàn)了不良預(yù)后，其中有8例死亡（死亡原因?yàn)榕c肝病相關(guān)的疾病），22例肝移植，10例病情惡化進(jìn)展為肝硬化失代償期；通過采用多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預(yù)后的主要因素。結(jié)論 PBC患者的AST/PLT比值指數(shù)明顯升高，其臨床特征主要為乏力、腹脹、黃疸，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC對PBC患者的不良預(yù)后有一定的預(yù)測價值。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性膽汁性膽管炎；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；血小板；臨床特征；不良預(yù)后

[中圖分類號] R575.7? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.005

[Abstract] Objective To analyze the changes of clinical parameters in patients with primary biliary cirrhosis （PBC）， and to determine the risk factors of poor prognosis and guide the prognosis. Methods The clinical data of 190 patients with primary biliary cholangitis treated in Hangzhou Xixi Hospital from March 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed， the information such as gender， age， aspartate aminotransferase （AST）/platelet （PLT） ratio index and clinical experimental indicators were collected and analyzed， and the prognosis of patients was understood through follow-up， and the influencing factors of prognosis were statistically analyzed. Results There was no significant difference in age， sex， follow-up time， prothrombin time （PT） and leukocyte [white blood cell （WBC）] between the two groups （P>0.05）， the AST/PLT ratio index， alanine aminotransferase （ALT）， AST， and alkaline phosphatase （ALP） levels in patients with poor prognosis were higher than those in patients with non poor prognosis， but the levels of albumin （ALB）， platelet （PLT）， and red blood cell （RBC） in patients with poor prognosis were lower than those in patients with non poor prognosis （P<0.05）; among 190 patients with PBC， the main clinical symptoms were： fatigue in 80 cases （42.11%）， abdominal distension in 60 cases （31.58%）， jaundice in 30 cases （15.79%）， skin pruritus in 10 cases （5.26%）， swelling and pain in 5 cases （2.63%）; 190 patients with PBC were followed up regularly， according to statistics， 40 patients had poor prognosis， including 8 deaths （the cause of death was liver disease-related diseases）， 22 liver transplantation and 10 patients whose condition deteriorated and progressed to decompensated stage of liver cirrhosis; Multiple linear regression analysis showed that AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC were the main factors affecting the prognosis of PBC patients. Conclusion The AST/PLT ratio index of PBC patients increased significantly， and its clinical characteristics are mainly fatigue， abdominal distension and jaundice， the laboratory indexes AST/PLT， ALB， ALT， AST， ALP， PLT and RBC have certain predictive value for the poor prognosis of PBC patients， which is worthy of popularization.

[Key words] Primary biliary cholangitis; Aspartate aminotransferase; Platelet; Clinical features; Poor prognosis

原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種慢性疾病，主要是由于肝內(nèi)存有大量的膽汁所造成的。PBC多見于女性，且男女的發(fā)病比例約為1：6，發(fā)病年齡為40～60歲。PBC具有一定的隱匿性，患者在早期無特殊的發(fā)病癥狀，臨床上多以乏力、瘙癢等常規(guī)癥狀而就診，當(dāng)患者出現(xiàn)門靜脈高壓的相關(guān)癥狀時，已處于PBC的中晚期[1-3]。目前，對于早期的主要治療方法是熊去氧膽酸治療，且其治療效果良好，但仍有40%左右的患者治療效果欠佳。對于晚期患者而言，臨床上主要的治療手段為肝移植[4-5]。PBC患者若在早期進(jìn)行診斷與治療，病情能得到有效地控制。相關(guān)研究顯示，生化指標(biāo)[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）/血小板（platelet，PLT）比值指數(shù)、白蛋白（albumin，ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、AST、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血小板（platelet，PLT）、紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）]異常或PLT <150×109/Ｌ、組織學(xué)進(jìn)展、嚴(yán)重淋巴細(xì)胞性界面炎以及膽管消失、肝硬度值>9.6kPa、肝硬度值動態(tài)惡化為PBC預(yù)后不良的危險因素[6]。因此，為了進(jìn)一步探究AST/PLT比值指數(shù)對于診斷PBC患者的臨床價值，本研究通過收集患者的性別、年齡、AST/PLT比值指數(shù)及臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)等信息資料，并對其進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，通過隨訪的形式了解患者的預(yù)后情況并對其預(yù)后的影響因素進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪醫(yī)院接診的190例PBC患者的臨床資料，根據(jù)預(yù)后情況分為不良預(yù)后組（n=40）和非不良預(yù)后組（n=150）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為PBC，且符合《原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南（2021）》[7]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為18～80歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肺方面疾病；②伴有語言障礙、精神類疾病；③無法進(jìn)行隨訪。兩組患者的一般臨床資料（性別、年齡）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過杭州市西溪醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：2020年（科）倫審第41號]。

1.2? 方法

由護(hù)士采用Excel統(tǒng)計軟件制定病例表，統(tǒng)計所有患者的一般資料，主要包括患者的年齡、性別、病情等信息。所有患者在入院24h內(nèi)空腹抽取靜脈血3ml進(jìn)行血常規(guī)檢測，收集并記錄所有患者的ALB、ALT、ALP、RBC、AST、PLT、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）水平。采用邁瑞B(yǎng)C-10全自動血液細(xì)胞分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測所有患者的WBC、PLT、RBC水平；采用BK-1200全自動生化分析儀（濟(jì)南愛來寶儀器設(shè)備有限公司）檢測所有患者的ALB、ALT、ALP、AST、PT水平。

1.3? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Log-Rank檢驗(yàn)對實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，將具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入COX模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床指標(biāo)比較

兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、PT、WBC相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良預(yù)后組患者的AST/PLT比值指數(shù)、ALT、AST、ALP水平均高于非不良預(yù)后組，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良預(yù)后組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? PBC患者的臨床癥狀

在190例PBC患者中，臨床癥狀主要表現(xiàn)為：乏力80例（42.11%），腹脹60例（31.58%），黃疸30例（15.79%），皮膚瘙癢10例（5.26%），腫痛5例（2.63%）等，在PBC患者中主要的臨床特征為乏力、腹脹、黃疸。

2.3? 隨訪結(jié)束后PBC患者的預(yù)后情況

對190例PBC患者進(jìn)行定期隨訪，無失訪患者，經(jīng)統(tǒng)計有40例患者出現(xiàn)了不良預(yù)后，其中有8例死亡（死亡原因?yàn)榕c肝病相關(guān)的疾病），22例肝移植，10例患者病情惡化，進(jìn)展為肝硬化失代償期。

2.4? 影響PBC患者預(yù)后多因素分析

對表1中存在差異的指標(biāo)進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預(yù)后的主要危險因素，見表2。

3? 討論

PBC是一種炎癥性機(jī)體免疫疾病，其主要受損的臟器為肝臟，病理特征是肝內(nèi)<100μm的膽管出現(xiàn)了非化膿性的炎癥損傷，且在肝內(nèi)積存大量肝汁，從而引起了細(xì)胞的損傷、凋亡等，進(jìn)而使小膽管出現(xiàn)了減少現(xiàn)象[8-10]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境等諸多因素有關(guān)[11]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，PBC發(fā)病率呈逐年上升趨勢，PBC的年發(fā)病率為0.23/10萬～5.31/10萬，其中以北歐與北美國家居多，西方國家的PBC發(fā)病率約為1.6/10萬～5.8/10萬，亞太地區(qū)發(fā)病率約為8.55/100萬[12]。目前我國尚缺乏PBC的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，據(jù)資料顯示，中國PBC的患病率預(yù)估在20.5/10萬，且其患病率逐年呈上升趨勢，位居于亞太地區(qū)第2位，略低于日本[13]。

PBC的病程大致可分為4個病程：①臨床早期，也是無癥狀期，患者的肝功能正常；②無癥狀期，但肝功能異常；③肝功能異常且有明顯的臨床癥狀；④肝硬化期。因PBC發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，若得不到有效的診斷與治療，嚴(yán)重時會發(fā)展為肝硬化、肝衰竭。在肝硬化失代償期的患者易發(fā)生多種并發(fā)癥，如消化道出血、食管胃底靜脈曲張等。PBC的臨床癥狀無特異性，主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢等[14-16]。本研究結(jié)果顯示，在190例PBC患者中，臨床癥狀主要表現(xiàn)為：乏力80例（42.11%），腹脹60例（31.58%），黃疸30例（15.79%），皮膚瘙癢10例（5.26%），腫痛5例（2.63%）等。PBC患者肝內(nèi)可出現(xiàn)小膽管炎及小膽管被破壞，導(dǎo)致進(jìn)行性膽汁淤積，最終進(jìn)展為肝臟組織的纖維化。本研究結(jié)果表明，兩組患者的年齡、性別、隨訪時間、PT、WBC相比無明顯差異，不良預(yù)后組患者的AST/PLT比值指數(shù)、ALT、AST、ALP水平均高于非不良預(yù)后組，但ALB、PLT、RBC水平均低于非不良預(yù)后組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)研究顯示，AST/PLT比值指數(shù)是預(yù)測肝病患者發(fā)生肝硬化或肝纖維化的重要指標(biāo)之一，當(dāng)AST/PLT比值指數(shù)>0.54時，則發(fā)生肝硬化、肝衰竭的風(fēng)險較大[17]。血常規(guī)檢測具有無創(chuàng)、操作簡便等特點(diǎn)，在臨床上被廣泛用于評估PBC患者病情，篩選出高風(fēng)險患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，對改善患者預(yù)后有一定的幫助[18]，本研究結(jié)果與其基本一致。對190例PBC患者進(jìn)行定期隨訪，無失訪患者，其中有40例出現(xiàn)不良預(yù)后，包括8例死亡（死亡原因?yàn)榕c肝病相關(guān)的疾病）、22例肝移植、10例患者病情惡化進(jìn)展為肝硬化失代償期；通過多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預(yù)后的主要危險因素。ALB是由肝臟所合成的，其水平能有效地反映出患者肝臟的儲備功能，當(dāng)患者的肝功能出現(xiàn)異常時，ALB在肝細(xì)胞內(nèi)的合成就會減少，肝功能退化，患者食欲驟減，ALB的攝入量也隨之減少，ALB水平下降，易引發(fā)患者出現(xiàn)水腫、腹腔與胸腔積液，對生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[19-20]。

綜上所述，PBC是一種全球性疾病，發(fā)病人群多為女性，且該病具有一定的隱匿性，其臨床癥狀無特異性，主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢、腹脹、黃疸等，通過血常規(guī)檢測與肝功能檢測患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC，均有助于診斷與預(yù)測PBC患者的發(fā)病及預(yù)后情況，且AST/PLT、ALB、ALT、AST、ALP、PLT、RBC均是影響PBC患者預(yù)后的主要危險因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1]段維佳， 賈繼東. 原發(fā)性膽汁性膽管炎研究進(jìn)展[J]. 中華肝臟病雜志， 2017， 25（11）： 801804.

[2]張苑玲， 周玉姣， 付婧婕， 等. 重慶地區(qū)111例自身免疫性肝病流行病學(xué)及危險因素分析[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2020， 45（10）： 14591463.

[3]趙鳳叢， 劉蘭， 張永萍， 等. 65例新疆地區(qū)哈薩克族原發(fā)性膽汁性膽管炎的臨床特征分析[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（5）： 11091111.

[4]張玉果， 趙素賢， 李文聰， 等. 熊去氧膽酸聯(lián)合甘草酸二銨治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的效果觀察[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（6）： 13221325.

[5]HARMS M H， LAMMERS W J， THORBURN D， et al. Major hepatic complications in ursodeoxycholic acid- treated patients with primary biliary cholangitis： risk factors and time trends in incidence and outcome[J]. Am J Gastroenterol， 2018， 113（2）： 254264.

[6]萬君. 原發(fā)性膽汁性膽管炎疾病特征與預(yù)后分析[D]. 南昌： 南昌大學(xué)， 2021.

[7]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南（2021）[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2021， 60（12）： 10241037.

[8]PAR?S A. Primary biliary cholangitis[J]. Med Clin （Barc）， 2018， 151（6）： 242249.

[9]屈瑤， 張瑋. 細(xì)胞凋亡在原發(fā)性膽汁性膽管炎發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（6）： 1397 1400.

[10]王璐， 韓英. 原發(fā)性膽汁性膽管炎的診治現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J]. 臨床肝膽病雜志， 2021， 37（10）： 22572261.

[11]張明月， 趙軍， 謝歡， 等. 原發(fā)性膽汁性膽管炎免疫發(fā)病機(jī)制[J]. 中華肝臟病雜志， 2021， 29（6）： 500504.

[12]LLEO A， COLAPIETRO F. Changes in the epidemiology of primary biliary cholangitis[J]. Clin Liver Dis， 2018， 22（3）： 429441.

[13]COLAPIETRO F， BERTAZZONI A， LLEO A. Contemporary epidemiology of primary biliary cholangitis[J]. Clin Liver Dis， 2022， 26（4）： 555570.

[14]GULAMHUSEIN A F， HIRSCHFIELD G M. Primary biliary cholangitis： pathogenesis and therapeutic opportunities[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2020， 17（2）： 93110.

[15]廖海玲， 楊晉輝. 原發(fā)性膽汁性膽管炎高危因素的研究進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（9）： 21252128.

[16]舒艷蕓， 潘曉莉， 宋宇虎， 等. 自身免疫性肝炎與原發(fā)性膽汁性膽管炎臨床特征比較[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（2）： 354358.

[17]盧晶， 樸紅心， 金雪梅， 等. 慢性乙型肝炎肝纖維化抗病毒治療后生活質(zhì)量與AST/PLT比率、肝硬度值、病理組織學(xué)的相關(guān)性分析[J]. 臨床肝膽病雜志， 2021， 37（4）： 813816.

[18]HARMS M H， HIRSCHFIELD G M， FLOREANI A，? ? et al. Obeticholic acid is associated with improvements in AST-to-platelet ratio index and GLOBE score in patients with primary biliary cholangitis[J]. JHEP Rep， 2020， 3（1）： 100191.

[19]徐黎， 鄭玥琪， 時楨， 等. 原發(fā)性膽汁性膽管炎預(yù)后的影響因素[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 35（8）： 1870 1873.

[20]汪興祿， 徐琴， 朱翠煥， 等. 原發(fā)性膽汁性肝硬化食管靜脈曲張患者相關(guān)指標(biāo)的臨床價值[J]. 中華傳染病雜志， 2017， 35（4）： 203207.

（收稿日期：2022–08–05）

（修回日期：2022–12–21）