化裁麻杏石甘湯治療喘息性肺炎(風熱閉肺證)的療效觀察

張 楊, 張 翔

(1安徽省濉溪縣醫院兒一科, 安徽 濉溪 235100; 2安徽省中醫藥大學附屬太和中醫院兒科, 安徽 阜陽 236600)

喘息性肺炎是兒科常見病,發病率高,且病情易反復發作,若延誤病情可進展為支氣管哮喘,嚴重威脅患兒身心健康、生長發育。目前,孟魯司特鈉是治療小兒肺炎的常用藥物,配合抗感染等對癥治療,雖可一定程度控制肺炎癥狀,但治標不治本,療效不理想[1]。臨床應用中醫整體觀、辨證觀等理論指導兒科呼吸系統疾病治療具有顯著優勢,中醫在小兒喘息性肺炎治療中的輔助作用越來越受到重視[2]。中醫指出,喘息性肺炎屬“肺炎喘嗽”范疇,因小兒尚屬稚陰稚陽之體,易感外邪,而風熱之邪上犯肺衛,風熱內壅閉肺,致宣發肅降失司,發為肺炎喘嗽,故治宜疏風清熱、宣肺平喘[3]。因此,本研究采用化裁麻杏石甘湯治療小兒喘息性肺炎(風熱閉肺證),旨在明確其治療價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經安徽省濉溪縣醫院倫理委員會審核批準,選擇2021年5月至2022年4月安徽省濉溪縣醫院兒一科收治的80例喘息性肺炎(風熱閉肺證)住院患兒,開展前瞻性隨機對照試驗。采用隨機數字表法分為對照組與試驗組,每組40例。兩組患兒基線資料均衡可比(P>0.05),見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較

1.2 診斷標準西醫診斷參照《諸福棠實用兒科學》中小兒喘息性肺炎診斷標準[4]:有傳染病史或外感病史,起病較急,存在氣促、憋喘、咳嗽等典型癥狀,肺部聽診聞及小濕性啰音及喘鳴音;X線片檢查顯示肺部紋理紊亂且增多,見斑狀或片狀陰影;血象與C反應蛋白檢查異常;獲得相應病原學診斷。中醫診斷參照《中醫病癥診斷療效標準》中風熱閉肺證診斷標準[5]:呼吸急促,咳嗽,鼻煽,痰稠色黃,口渴欲飲,咽紅,微有汗出,發熱惡風;脈浮數,舌尖紅且苔薄黃。

1.3 納入與排除標準納入標準:(1)符合上述中西醫診斷標準;(2)年齡1～5歲,性別不限;(3)肝、腎功能正常;(4)無心臟疾病;(5)家屬知曉研究,簽署知情同意書。排除標準:(1)重癥肺炎;(2)合并神經系統、內分泌系統等疾病;(3)對治療藥物過敏或過敏體質;(4)精神障礙者;(5)不符合納入標準。

1.4 剔除標準(1)患兒家屬主動退出研究;(2)治療過程,患兒拒不配合,無法完成試驗;(3)無法耐受藥物或出現嚴重不良反應、事件;(4)各種原因失訪。

1.5 方法

1.5.1 對照組 入院后給予退熱、化痰止咳、平喘、抗感染等常規對癥治療的基礎上給予孟魯司特鈉咀嚼片(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20203047)治療:4 mg/次,1次/d,睡前咀嚼服用,連續服用10 d。

1.5.2 試驗組 在對照組基礎上,聯合化裁麻杏石甘湯治療:麻黃3～5 g、杏仁3～6 g、石膏5～12 g(若患兒咳痰色白,無發熱,則去石膏)、甘草3～5 g、黃芩3～5 g、百部3～5 g、浙貝3～5 g、瓜蔞皮3～5 g、桑白皮3～5 g、地龍1～3 g、射干1～3 g、枇杷葉3～5 g、魚腥草3～8 g、麥芽5～10 g,每日1劑,水煎至30～50 mL,早晚2次服用,藥材均由安徽省濉溪縣醫院中藥房提供并統一煎制,連續服用10 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 西醫療效 主要實驗室指標(胸部X線片、血象、C反應蛋白、病原學)恢復正常,癥狀、體征消失為臨床痊愈;上述3項指標有1項未恢復正常,但病情見明顯好轉為顯效;上述3項指標改善但未恢復正常,病情有所好轉為有效;病情未見好轉或加重為無效;總有效率=(臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6.2 中醫證候療效[6]中醫證候積分下降不低于95%,癥狀、體征全部消失為痊愈;證候積分下降70%～94%,癥狀、體征顯著緩解為顯效;證候積分下降30%～69%,癥狀、體征有所緩解為有效;未達上述標準為無效;總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6.3 癥狀、體征改善情況 記錄兩組患兒喘促、咳嗽、發熱、痰鳴音、濕啰音消失時間。

1.6.4 炎癥因子和半胱氨酸白三烯(CysLTs)、巨噬細胞衍生趨化因子(MDC)、單核細胞趨化蛋白-4(MCP-4)水平 在治療前后,分別采集患兒空腹靜脈血6 mL,離心處理后分離血清送檢,采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(CRP)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、CysLTs、MDC、MCP-4水平。

1.6.5 不良反應 治療前后檢測大便常規、尿常規、血常規、肝腎功能、心電圖,同時記錄治療過程中發生的不良反應及其與試驗藥物的關系,記錄臨床處理措施與轉歸。

2 結果

2.1 完成情況兩組患兒均完成治療,無剔除或脫落者,納入療效評估者80例,每組40例。

2.2 兩組患兒西醫療效比較試驗組西醫療效總有效率(97.50%)較對照組(85.0%)高,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒西醫療效比較/例(%)

2.3 兩組患兒中醫證候療效比較試驗組中醫證候療效總有效率(92.50%)較對照組(55.00%)高,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒中醫證候療效比較/例(%)

2.4 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較試驗組喘促、咳嗽、發熱、痰鳴音、濕啰音消失時間較對照組短,差異均有統計學意義(P<0.05),見表4。

2.5 兩組患兒炎癥因子比較治療前,兩組患兒血清CRP、IFN-γ、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組比較,實驗組血清CRP、IFN-γ、IL-6水平降低,差異均有統計學意義(P<0.05),見表5。

表4 兩組患兒癥狀、體征消失時間比較

表5 兩組患兒血清炎癥因子水平比較

2.6 兩組患兒CysLTs、MDC、MCP-4水平比較治療前,兩組患兒血清CysLTs、MDC、MCP-4水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組比較,實驗組血清CysLTs、MDC、MCP-4水平降低,差異有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組患兒CysLTs、MDC、MCP-4水平比較

2.6 兩組患兒不良反應比較治療期間,兩組患兒大便常規、尿常規等安全性指標未見明顯異常。皮疹、腹瀉、惡心或嘔吐不良反應均為輕度,未給予特殊干預,未停藥,自行緩解。

3 討論

喘息性肺炎是嬰幼兒時期常見下呼吸道感染性疾病,對患兒身心健康與生長發育造成了嚴重影響[7-8]。目前喘息性肺炎發病機制尚不明確,多認為與分泌物增多、管壁黏膜腫脹、氣道炎癥及氣道高反應性所致支氣管平滑肌痙攣相關[9]。白三烯作為強效炎癥介質,可加重支氣管黏膜水腫、增加氣道血管通透性,促使支氣管平滑肌收縮,增多黏液分泌,引發喘息性肺炎相關臨床癥狀[10]。此外,白三烯可激活炎癥細胞,經迷走神經反射誘發氣道高反應性與支氣管平滑肌痙攣,導致氣道黏膜損傷,炎癥反應進一步加重[11]。因此,在常規對癥治療基礎上,拮抗白三烯以抑制其對血管、氣道的損害,對促進疾病康復極為重要。孟魯司特鈉為臨床常用白三烯受體拮抗劑,能夠通過抑制白三烯受體,阻斷白三烯的合成與釋放,抑制炎性細胞,減輕氣道炎癥,緩解氣道高反應性,進而參與氣道重塑,增強纖毛運動。有研究表明,孟魯司特鈉治療兒童喘息性肺炎,能夠有效緩解患兒臨床癥狀,提高治療有效率,且可能與調控血清炎癥因子水平有關[12]。有研究報道,常規治療基礎上給予喘息性支氣管肺炎患兒孟魯司特鈉治療,有利于進一步提高臨床療效,縮短癥狀改善時間[13]。本研究結果顯示,單純采取孟魯司特鈉的對照組西醫、中醫治療總有效率分別僅為85.0%、55.0%,與臨床預期存在一定差異。

中醫在小兒呼吸系統疾病治療中已積累豐富經驗,古典醫籍雖無喘息性肺炎病名的相關記載,但根據本病癥狀、體征,可將其歸于中醫“肺炎喘嗽”這一范疇[14]。此外,中醫指出,風熱閉肺是喘息性肺炎主要病因病機,《素問·骨空論》記載:“風者,百病之始也”,《素問·太陰陽明論》又云:“傷于風者,上先受之”,表明小兒肺炎喘嗽的發生通常始于外感風邪,而肺居高位,屬嬌臟,小兒肺常不足,極易外感風邪,侵犯肺衛,邪入里化熱,風熱之邪熾盛則發為喘嗽[15]。因此,針對喘息性肺炎(風熱閉肺證)病因病機,治療當清熱化痰、辛涼宣肺。本研究結果顯示,試驗組西醫療效、中醫證候療效及癥狀、體征消失時間均優于對照組,提示在常規西醫基礎上聯合化裁麻杏石甘湯治療小兒喘息性肺炎(風熱閉肺證)效果顯著,有利于促進患兒早期康復。化裁麻杏石甘湯源自張仲景《傷寒論》“麻杏石甘湯”。麻杏石甘湯方中麻黃具有利水消腫、宣肺平喘、發汗解表之功效,石膏清熱泄火,能夠清泄肺熱,二者共為君藥,相配強化宣肺定喘、宣透邪熱之功;杏仁苦降肺氣,與麻黃一宣一降,又助石膏質重而降,為臣藥;甘草為佐使,清熱解毒、潤肺止咳,兼協調諸藥,緩麻黃燥烈之性,佐石膏清泄肺胃;諸藥合用共奏清肺平喘、辛涼宣泄之功效。現代藥理研究顯示,麻黃堿能夠緩解支氣管平滑肌痙攣,麻黃揮發油有一定化痰作用,甘草主要成分也具有祛痰止咳作用[16-17]。本研究在麻杏石甘湯基礎上加入瓜蔞皮以寬胸理氣、清肺化痰,地龍通絡滌痰,黃芩、浙貝、桑白皮清肺熱、平喘,枇杷葉、百部止咳潤肺,射干、魚腥草清熱化痰。全方配伍得當,共奏宣肺止咳、清熱開閉之功效,發揮解痙止喘、退熱等作用。且研究表明,地龍、黃芩等中藥材具有舒張支氣管、增加肺灌注量的作用,諸藥材殺菌作用顯著,亦具有抗炎、改善微循、調節免疫等多作用機制,因此在治療喘息性肺炎方面能夠發揮多機制、多靶點優勢,進而取得優良效果[18-19]。

CRP在人體發生非特異性炎癥或遭受感染時,會應激性增高[20]。此外,Th1/Th2細胞失衡參與著免疫球蛋白E所介導的變態反應,與喘息性肺炎的發生、進展息息相關[21]。有研究顯示,Th1/Th2失衡表現在Th1與Th2分別分泌的IFN-γ表達下降、IL-6水平上調,進而促進B細胞增殖,導致大量免疫球蛋白E抗體產生,最終誘發“炎癥級聯”反應,加重全身及氣道局部炎癥[22]。本研究結果顯示,治療后,試驗組血清CRP、IFN-γ、IL-6水平下降明顯高于對照組。分析原因可能在于,化裁麻杏石甘湯中麻黃等藥材具有顯著抗炎作用,能夠抑制炎癥介質釋放,有利于減輕機體炎癥反應[23]。因此,化裁麻杏石甘湯輔助孟魯司特鈉治療喘息性肺炎,可揮發協同抗炎作用,故效果更為顯著。

此外,MCP-4主要來源于上皮細胞及單核細胞,其趨化因子受體3(CCR3)主要表達于Th2;MDC主要來源于單核細胞、巨噬細胞衍生的樹狀突細胞,其趨化因子受體4(CCR4)也表達于Th2細胞致使Th2細胞介導免疫炎癥反應;兩者均為強力趨化劑,可募集嗜酸性粒細胞及其他炎癥細胞至氣道,造成支氣管黏膜上皮損傷、氣道收縮、炎癥細胞浸潤,最終造成氣道狹窄、氣流受限。CysLTs具備較多生物活性,為極強的支氣管收縮劑,可提升微血管通透性,引起黏膜水腫,影響纖毛運動,進而引起咳嗽、喘息等。本研究顯示,治療后,試驗組血清CysLTs、MDC、MCP-4水平低于對照組,表明化裁麻杏石甘湯還可有效下調CysLTs、MDC、MCP-4表達,利于保證疾病良好轉歸,與化裁麻杏石甘湯中多種藥物成分具備抗炎功效具有密切關系。

綜上所述,化裁麻杏石甘湯治療喘息性肺炎(風熱閉肺證)效果顯著,有利于緩解患兒癥狀、體征,降低機體炎癥反應。