老年急性腦梗死患者血清β2-MG、CysC及pro-BNP與認知功能的相關性研究

陳 筠, 魏 嘉, 杜仁偉, 楊 奎

(安徽淮南朝陽醫院1老年醫學科, 2神經內科, 3神經外科, 安徽 淮南 232000)

近年來,隨著我國老齡化進程的加快,老年急性腦梗死(Atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的發生率持續增高,3/4的患者預后差,存在不同程度的功能障礙[1]。其中認知功能障礙發生率高,嚴重影響患者的生活質量。研究報道,腦利鈉肽前體(pro-BNP)是急性腦梗死患者診斷及預后評估的重要指標[2-3],pro-BNP與老年ACI患者的認知功能呈正相關[4]。有研究表明,CysC與ACI患者炎癥及認知功能障礙有關[5-6]。研究證實β2微球蛋白(β2-MG)與阿爾茨海默癥、認知功能障礙均存在相關性[7-8]。但上述指標在ACI認知功能障礙方面的研究較少。本研究對老年ACI患者不同病情程度及認知功能改變與血清pro-BNP、β2-MG和CysC水平變化的關系進行探討,以期為ACI患者早期認知功能障礙診斷及治療提供有效的參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年8月-2020年3月安徽淮南朝陽醫院收治的ACI患者230例為研究組,其中,男性134例,女性96例,平均年齡(70.28±5.42)歲,平均體質指數(Body mass index,BMI)為 (23.69±3.58) kg/m2。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》CI診斷標準[9],并經影像學確診腦梗死病灶區域;(3)發病時間<48 h;(4)急性發病,意識清晰或意識障礙,伴有言語笨拙,偏癱等局灶性腦神經功能缺損的癥狀與體征;(5)方案經倫理委員會批準,且患者及家屬知情本方案并同意。排除標準:(1)進行性中樞神經系統疾病者,如進展性腦梗死、腔隙性腦梗死、多系統萎縮等;(2)因炎癥、中毒、腫瘤等其他病理改變引起的腦白質病變者;(3)伴有精神疾病或癲癇病史者;(4)有腦血管疾病史且遺留認知障礙等影響觀察測評者。選取同期健康體檢者225例為對照組,男性133例,女性92例,平均年齡(70.44±5.40)歲,平均BMI為 (23.51±3.62) kg/m2。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2 分型標準根據《神經功能缺損程度評分標準》[10]中關于病情分型的評價標準,將ACI患者分為輕度神經損傷患者、中度神經損傷患者和重度神經損傷患者,對于神經功能缺損程度評分0～15分評定為輕度,16～30分評定為中度,31～45分評定為重度。根據MRI檢查梗死灶最大直徑將ACI患者分為大梗死患者、小梗死患者和中梗死患者,大梗死患者:病灶分布超過一個腦葉,病灶直徑超過5 cm;小梗死患者:病灶直徑為1.6 cm～3 cm;中梗死患者:病灶分布于一個腦葉,病灶直徑為3～5 cm[11]。

1.3 方法

1.3.1 檢測指標 監測血壓、心率等常規生命特征情況。分析MRI 和DWI 的結果確定腦梗死病灶的位置、大小。應用酶聯免疫吸附試驗檢測血清pro-BNP水平,設備選用Bio-Tek寶特生產的ELx800酶標儀及相關試劑。血清β2-MG和CysC均采用免疫比濁法,采用日本日立7600全自動生化分析儀,CysC檢測試劑盒購自廣州科方生物技術有限公司,β2-MG檢測試劑盒購自廣州科方生物技術有限公司。

1.3.2 認知功能測定 應用NIHSS量表評估患者神經損傷程度。NIHSS量表共涵蓋了13個項目,分值越高表明神經受損程度越重,NHISS>7分為存在神經功能損傷。MoCA量表用于評估患者的認知功能情況,共包括11項內容,分數為0～30 分,根據MoCA評分將研究組分成認知功能障礙患者:MoCA評分≤26 分,認知功能正常患者:MoCA評分>26分。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS、MoCA評分及血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較研究組NIHSS評分高于對照組,MoCA評分低于對照組(P<0.05);研究組血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 不同梗死程度患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平變化血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平隨急性腦梗死嚴重程度呈升高趨勢(P<0.05),見表2。

2.3 不同神經損傷程度患者的血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平隨神經損傷嚴重程度呈升高趨勢(P<0.05),見表3。

2.4 不同認知功能血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較與對照組對比,研究組認知功能正常患者及認知功能障礙患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平更高(P均<0.05);與研究組認知功能正常患者比較,認知功能障礙患者上述指標水平更高(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者NIHSS、MoCA評分及血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較

表2 不同梗死程度患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平變化

表3 不同神經損傷程度患者的血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較

表4 不同認知功能血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比較

2.5 血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平與認知功能相關性血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平與MoCA 評分呈負相關,與NIHSS評分呈正相關。見表5。

表5 血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平與認知功能的相關性

2.6 ACI患者認知功能障礙多因素分析以ACI患者是否合并認知功能障礙為因變量,以年齡、性別、BMI、β2-MG、CysC和pro-BNP為自變量,行多元Logistic回歸分析,結果顯示,高β2-MG、CysC和pro-BNP是CI患者并發認知功能障礙的重要危險因素。見表6。

表6 急性腦梗死患者認知功能障礙多因素分析

3 討論

腦梗死具有高死亡率、高致殘率、高復發率等特點[12],給家庭及社會均帶來沉重的負擔。急性腦梗死的致病因素復雜,其中主要原因是腦血流循環受阻、血液成分變化及血管壁病變[13-14],腦組織缺血缺氧,基礎代謝下降,神經信號傳遞速度降低[15-17]。通常情況下,腦梗死發生后會出現不同程度的神經功能受損,患者會出現語言、運動、認知功能障礙。早期治療對預防ACI患者認知功能障礙起關鍵作用。

CysC是一種低分子量蛋白質,在腦脊液、血液、唾液和精液中均可發現高濃度的CysC。CysC是60歲以上人群腦血管疾病的獨立危險因素[18-19]。癡呆患者CysC水平上升,CysC引起認知功能障礙與淀粉樣蛋白及神經元變性密切相關[20]。CysC水平越高越容易誘發認知功能障礙[21]。本研究顯示,血清CysC水平隨ACI嚴重程度、神經損傷程度呈升高趨勢,且認知障礙患者血清CysC水平升高,與何宗應等[22]研究結果一致。β2-MG由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生,當機體炎性表達增加時,β2-MG異常表達,血清中β2-MG水平升高。有報道顯示,β2-MG能夠使血管內膜增厚、變硬,導致動脈粥樣硬化[23],β2-MG可通過調節神經再生與突觸可塑性行為來改變大腦的發育和認知功能[24]。本研究顯示,研究組β2-MG較對照組高,提示β2-MG是ACI認知功能障礙發生的危險因素。NT-proBNP是一種神經激素,NT-proBNP在ACI患者中高度表達,是判斷病情嚴重程度的有效標記物[25-26]。本研究顯示,研究組患者血清NT-proBNP水平明顯高于對照組,且認知功能障礙患者高于對照組,多因素分析也顯示NT-proBNP是ACI認知功能障礙發生的危險因素,這與溫慧靈等[27]報道結果一致。表明血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平升高可能預示著ACI及認知功能障礙加重。

綜上所述,高 β2-MG、CysC和pro-BNP水平可能是ACI發生認知功能障礙的重要危險因素。早期監測ACI患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平有利于識別患者認知功能障礙,對預后有積極影響。