低氧環境下EphrinB2/EphB4調控MC3T3-E1細胞成骨分化的實驗研究

劉紫杉，王一鑫，李永明

上海牙組織修復與再生工程技術研究中心，同濟大學口腔醫學院，同濟大學附屬口腔醫院正畸科，上海（200072）

牙槽骨是牙齒的重要支持部分，在正畸牙移動及牙周炎發展及治療的過程中，涉及到骨穩態的平衡及骨改建。牙槽骨血供豐富，在受到機械應力、炎癥刺激時，由于骨組織內血流中斷，部分區域組織無法正常供氧及營養物質，常常處于低氧環境［1］。低氧參與并影響機體正常生理過程，氯化鈷是已經被廣泛應用的低氧模擬物，通過增加缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor，HIF-1α）的表達水平影響下游的低氧反應元件，從而使細胞達到化學低氧狀態，可用于體外研究模擬細胞低氧狀態［2-3］。研究表明，HIF-1α 參與調控低氧環境下機體的反應，是骨組織在低氧環境下調節骨代謝的核心分子［4］。HIF-1α 的激活刺激多個缺氧反應基因的轉錄，可通過多種通路參與調節骨的形成與恢復［5-6］。研究發現，破骨細胞表達的促紅細胞生成素肝細胞激酶受體配體B2（erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor ligand B2，EphrinB2）和成骨細胞表達的促紅細胞生成素肝細胞激酶受體B4（erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor B4，EphB4）通過相互作用產生雙向信號，影響成骨細胞和破骨細胞功能，參與骨穩態的調控［7-8］。在成骨細胞譜系中，EphrinB2 與EphB4均有表達，通過相互作用，可以抑制成骨細胞的凋亡來支持成骨細胞譜系的持續分化，從而維持促進新的類骨質基質礦化［9］。但在低氧條件下，缺氧對成骨細胞EphrinB2/EphB4 的表達及成骨分化的影響目前尚不清楚。

本研究通過使用氯化鈷（CoCl2）模擬低氧環境，觀察低氧……