尼羅羅非魚跨膜Bax抑制劑母體6基因Tmbim 6的克隆、表達及功能鑒定

巫祎琴，陳福暖，張志強，江栢堅，簡紀常，黃瑜

(廣東海洋大學 水產學院，廣東省水產動物病害防控與健康養殖重點實驗室，廣東 湛江 524088)

細胞凋亡又稱細胞程序性死亡，是在真核生物中進化的一種常見的生理過程，目的是去除多余的、受感染的或受損的細胞，以維持內環境動態平衡[1]，在細胞發育、衰老、傷口愈合和清除病原體等生理活動中起著關鍵作用[2]。研究者現已闡明了多種導致細胞凋亡的途徑，如線粒體依賴(內部)、線粒體非依賴性(外部)和內質網(ER)介導的途徑[3]等。

跨膜Bax抑制劑母體6(transmembrane Bax inhibitor motif containing 6，TMBIM 6)，又稱Bax抑制劑-1(Bax inhibitor-1，BI-1)，1994年在成年大鼠睪丸的cDNA文庫篩選時被首次發現，并命名為Tegt(testis enhanced gene expression)，隨后于1998年在酵母中被鑒定為是一種抗凋亡蛋白，可以抑制Bax的促凋亡作用[4]。TMBIM 6主要定位在內質網膜和核外膜，含有6～7個跨膜結構域，主要功能是保護細胞免受內質網應激誘導的細胞凋亡[5]。內質網是細胞內鈣離子的主要儲存區，在蛋白質的合成和折疊過程中起著重要作用，內質網腔內錯誤折疊與未折疊蛋白聚集及鈣離子平衡紊亂均可以引起內質網應激，激活未折疊蛋白反應(unfolded protein response，UPR)、內質網超負荷反應和Caspase-12介導的細胞凋亡途徑。TMBIM 6作為一種抗凋亡蛋白，其過表達可以通過抑制Bax的激活與易位、Caspase的激活和降低細胞內鈣水平等來保護內質網應激誘導的細胞凋亡[6]。研究發現，TMBIM 6可以抑制UPR途徑中肌醇酶1α(inositol-requiring enzyme-1α，IRE1α)的蛋白活性，阻止其下游c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)的激活，從而通過抑制Caspase-12活性來阻止細胞凋亡[7]。

TMBIM 6還參與細胞內鈣穩態[8]、活性氧簇(ROS)調節[9]、細胞免疫反應[10]，以及細胞增殖、凋亡和分化[11]等多種生理過程。……