外排泵抑制劑對(duì)耐藥痤瘡丙酸桿菌的體外作用

毛海嬋,鄭武娟,曾文軍,楊麗玲,李明,阮建波

痤瘡是一種毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病,好發(fā)于青春期,且具有損容性[1]。2021年,中國(guó)一項(xiàng)對(duì)中學(xué)生的流行病學(xué)調(diào)查顯示痤瘡現(xiàn)患率高達(dá)60.21%[2]。痤瘡丙酸桿菌(Cutibacteriumacnes,C.acnes)是痤瘡重要發(fā)病機(jī)制之一,以抗生素治療來(lái)降低皮損中C.acnes種群密度,從而達(dá)到治療效果,獲得《中國(guó)痤瘡治療指南》推薦[1]。自1960年由美國(guó)首次報(bào)道分離出C.acnes至抗生素被廣泛應(yīng)用于痤瘡治療,其耐藥性問(wèn)題日益顯著。C.acnes的抗生素耐藥現(xiàn)象,以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和林可酰胺類(lèi)耐藥問(wèn)題較為突出,且這兩類(lèi)藥物抗菌作用機(jī)制相似,二者交叉耐藥現(xiàn)象較為普遍[3]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)Meta分析[4]顯示,痤瘡丙酸桿菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素耐藥率分別為45%、74%和59%,林可酰胺類(lèi)的克林霉素耐藥率高達(dá)88%。既往文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥可能與外排泵相關(guān),使用外排泵抑制劑可降低細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物紅霉素、克拉霉素和泰利霉素的耐藥性[5]。為此,本研究收集臨床分離的痤瘡丙酸桿菌,使用外排泵抑制劑羰基氰氯苯腙(Carbonyl cyanide-3-chlorophenylhydrazone,CCCP)和(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺(phenylalanine-arginine β-naphthylamide,PAβN)聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯-林可酰胺類(lèi)抗菌藥物進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn),測(cè)定最小抑菌濃度,觀察外排泵抑制劑是否影響?zhàn)畀彵釛U菌的耐藥性,以期通過(guò)外排泵抑制劑降低C.acnes對(duì)大環(huán)內(nèi)酯-林可酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1菌株C.acnes標(biāo)準(zhǔn)株:ATCC11827,購(gòu)于廣東省微生物菌種保藏中心。C.acnes臨床分離株39株:2015年6月—2016年10月來(lái)自暨南大學(xué)附屬東莞醫(yī)院痤瘡患者皮損處收集樣本。……