雄激素在痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用及治療應(yīng)用

賈仁川,林景榮

皮膚是一個內(nèi)分泌器官,表達(dá)各種激素的代謝酶和激素受體。皮脂腺是激素生物合成的主要場所,尤其是雄激素,在痤瘡的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。其中以雄激素為主導(dǎo)作用的皮脂腺分泌異常被認(rèn)為是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素[1]。近年研究發(fā)現(xiàn),雄激素在促炎因子分泌與釋放、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、皮脂腺細(xì)胞自噬抑制等方面亦有重要作用,而雄激素受體(AR)、5α-還原酶以及雌、孕激素對其的調(diào)節(jié)作用同樣對痤瘡有重要影響。以雄激素在痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用為依據(jù),近年來以此為相應(yīng)靶點治療痤瘡的各類抗雄藥物不斷問世,并有相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù),本文對此進(jìn)行闡述,期望有更多基于抗雄機(jī)制治療痤瘡的新藥研發(fā)和相關(guān)研究,為痤瘡的臨床治療帶來新思路。

1 雄激素與痤瘡

1.1雄激素的種類和來源 雄激素合成分泌后與載體結(jié)合或以游離狀態(tài)進(jìn)入血循環(huán)。血循環(huán)中的雄激素包括睪酮(testosterone,T)、雙氫睪酮(dihydrotestosterone,DHT)、脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandosterone sulfate, DHEAs)和雄烯二酮(androstenedione, AD),前兩者稱為活性雄激素,后三者稱為雄激素前體[2]。睪丸分泌大量T和AD,腎上腺主要分泌DHEA、DHEAs和少量AD,卵巢分泌少量T、AD和DHEA[3]。

1.2雄激素在皮脂腺內(nèi)的轉(zhuǎn)化與活性 皮脂腺內(nèi)含有參與雄激素代謝及轉(zhuǎn)化的酶,是雄激素合成加工的場所,也是其靶器官。作用于皮脂腺的活性雄激素一部分是由睪丸和腎上腺產(chǎn)生經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入,另一部分由雄激素前體在皮脂腺內(nèi)轉(zhuǎn)化而來。睪丸和腎上腺產(chǎn)生的活性雄激素進(jìn)入血液后大部分與性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)結(jié)合失活,僅少量游離狀態(tài)的具有生物功能,極少部分進(jìn)入皮脂腺發(fā)揮生理作用。……