PK-ERBT、TURBT和綠激光膀胱腫瘤整塊剜除治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效比較

焦 湘 黃雪強 王文浩

膀胱癌是泌尿系統常見的一種惡性疾病,也是全球最常見的癌癥之一,根據腫瘤組織浸潤深度分為肌層浸潤性膀胱癌和非肌層浸潤性膀胱癌[1]。非肌層浸潤性膀胱癌約占初診膀胱癌的75%,其中有20%～30%會發展為肌層浸潤性膀胱癌,男性發病率高于女性,發病率和死亡率呈現出增長的趨勢,臨床表現有無痛血尿、尿頻、尿急、尿痛和排尿困難等癥狀[2]。目前對于非肌層浸潤性膀胱癌的治療方式主要以手術切除為主,傳統經尿道膀胱腫瘤電切術(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)是治療非肌層浸潤性膀胱癌的首選方式,但術后腫瘤復發率較高[3]。近年來,等離子能量平臺、激光能量平臺在膀胱腫瘤整塊切除方面的應用逐漸廣泛,本研究旨在探討等離子平臺、激光平臺治療及傳統手術治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2019年3月至2021年6月收治的104例非肌層浸潤性膀胱癌患者作為研究對象,按照手術方法不同分為PK-ERBT組(35例)、TURBT組(34例)和GLEBT組(35例)。PK-ERBT組男性18例,女性17例,年齡52～63歲,平均年齡(57.12±2.23)歲;體重57～66 kg,平均體重(62.54±2.56)kg;腫瘤直徑0.3～5.8 cm,平均直徑(2.63±0.65)cm。TURBT組男性16例,女性18例;年齡53～65歲,平均年齡(58.21±2.64)歲;體重58～70 kg,平均體重(64.31±3.12)kg;腫瘤直徑0.5～6.0 cm,平均腫瘤直徑(2.60±0.67)cm。GLEBT組男性16例,女性19例;年齡52～60歲,平均年齡(56.36±2.18)歲;體重57～68 kg,平均體重(62.14±3.19)kg;腫瘤直徑0.4～5.9 cm,平均腫瘤直徑(2.62±0.64)cm。3組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:①經膀胱鏡檢查、病理學組織活檢確診為非肌層浸潤性膀胱癌,且符合《膀胱癌臨床診斷與治療指南》[4]中相關診斷標準;②無認知障礙;③無精神障礙疾病者;④可正常交流者。排除標準:①腫瘤復發患者;②凝血功能障礙者;③先天性心臟病;④軀體有明顯生理疾病者。

1.2 手術方法

3組患者均采取截石位,常規全身麻醉,先用膀胱鏡觀察,確定腫瘤的大小、位置和數目。(1)PK-ERBT組:采用奧林巴斯等離子電切鏡系統,調節電切功率為180 W,電凝功率為110 W。在距離腫瘤基底部0.5～1.0 cm處做出環形標記,采用“電切”和鏡鞘鈍性剝離的方式將腫瘤組織分離,直到腫瘤組織被完整切除,過程中應注意保持腫瘤的完整性,腫瘤組織通過沖洗器吸出,若腫瘤組織大于2 cm時,可用電刀環鉤出。(2)TURBT組使用常規電切鏡,凝固和切割功率分別設置為70 W和120 W,將腫瘤分塊切割,直到肌層,切割位置距離腫瘤位置約1 cm,手術完成后,用膀胱鏡沖洗器將腫塊沖出。采用0.9%生理鹽水沖洗膀胱,直到血尿消失。(3)GLEBT組:由北京Realton公司生產的非接觸性綠激光。汽化切割功率40～60 W,電凝功率為20 W。根據腫瘤位置選擇光線。將腫瘤周圍2 cm正常黏膜給予汽化,標記剜除的部分,沿腫瘤基底部逐漸汽化完整剜除腫瘤,繼續汽化直至深基層呈現網格狀結構,保護輸尿管,操作結束后取腫瘤基底部活檢,是否存在腫瘤組織殘留。

所有患者術后24 h均給予吉西他濱2 g灌注,每周灌注1次,連續灌注2個月后,改為1個月灌注1次,連續灌注1年。每3個月到院定期復查一次。

1.3 觀察指標

(1)記錄3組患者手術所需時間、術后住院天數和術后導尿管留置天數。(2)在3組患者術后1年進行膀胱鏡活檢,檢測樣本組織中P53蛋白、ki-67 蛋白表達情況。(3)統計3組患者術后1年出現的相關并發癥,包括術后出血、膀胱穿孔和尿道損傷等。(4)比較3組患者術后1年出現的原位復發情況和異位復發情況。

所有患者均進行1年的隨訪,失訪率為0.00%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組患者圍術期相關指標比較

3組圍術期相關指標比較,差異有統計學意義(P<0.05)。GLEBT組與PK-ERBT組手術時間比較,無統計學意義(P>0.05);GLEBT組、PK-ERBT組手術時間、導尿管留置時間、住院天數均少于TURBT組(P<0.05);GLEBT組導尿管留置時間、住院天數少于PK-ERBT組(P<0.05),見表1。

表1 3組患者圍術期相關指標比較

2.2 3組患者術后1年腫瘤預后標志物表達情況比較

3組術后1年腫瘤預后標志物表達情況比較,差異有統計學意義(P<0.05)。PK-ERBT組、GLEBT組P53蛋白、ki-67 蛋白陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05),但PK-ERBT組、GLEBT組P53蛋白、ki-67 蛋白陽性率均低于TURBT組(P<0.05),見表2。

2.3 3組患者并發癥發生率比較

3組并發癥發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。PK-ERBT組、GLEBT組并發癥發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),但PK-ERBT組、GLEBT組并發癥發生率均低于TURBT組(P<0.05),見表3。

2.4 3組患者術后1年復發率比較

3組患者術后1年復發率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。PK-ERBT組、GLEBT組復發率均低于TURBT組(P<0.05),但PK-ERBT組、GLEBT組復發率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表2 3組患者術后1年腫瘤預后標志物表達情況比較(例,%)

表3 3組患者并發癥發生率比較(例,%)

表4 3組患者術后1年復發率比較(例,%)

3 討論

非肌層浸潤性膀胱癌又稱為淺表性膀胱癌,臨床上主要采取兩種手術治療方式,一種是膀胱全切,另外一種是保留膀胱[5]。根據每個人的體質、病情程度和癌細胞是否有擴散,采取相對應的措施[6]。TURBT既是膀胱癌主要的診斷方式和治療手段,也是目前診斷非肌層浸潤性膀胱癌的金標準。但手術本身也有不可避免的缺陷,首先,TURBT切除腫瘤組織都以零碎的方式切除,可能造成腫瘤細胞轉移、殘留和種植,違背了一貫外科手術切除腫瘤的理論。其次,切碎的標本也使得病理醫生難以辨認,影響后期治療方案及預后[7-8]。為克服TURBT的缺陷,提高治療效果,膀胱腫瘤整塊切除術被逐漸應用于臨床。為選擇最優非肌層浸潤性膀胱癌治療方式,本研究重點分析PK-ERBT、TURBT、GLEBT在非肌層浸潤性膀胱癌中的療效。

本研究中結果顯示,GLEBT組、PK-ERBT組手術時間少于TURBT組(P<0.05),說明FGLEBT、PK-ERBT治療非非肌層浸潤性膀胱癌能有效縮短手術所需時間。激光是目前治療非肌層浸潤性膀胱癌一種新技術,具有出血少、安全性高和并發癥發生率低等優勢,現已被應用于非肌層浸潤性膀胱癌的臨床治療中。綠激光是波長1064 nm的釹激光,通過KPT/LBO晶體轉換成的532 nm的激光,在波長的光譜中可見光譜為綠色,故稱為綠激光,其具有較好的血紅蛋白親和性,止血效果較明顯,無需反復尋找出血點進行止血,縮短了手術時間,同時直接從底部剜除腫瘤組織,節省切除組織時間。PK-ERBT技術采用環狀電極間斷“電切”的方式進行銳性和鈍性結合分離腫瘤基底部肌層組織,有效控制了腫瘤底部的血供,減少了出血,縮短了止血時間,進而減少了手術時間。GLEBT組導尿管留置時間、住院天數均少于PK-ERBT組、TURBT組,主要歸于TURBT術后膀胱內微小出血灶存在較多,導致術后尿中含有較多紅細胞,延長了導管留置時間,增加了住院時間。馮志剛等[9]學者表明,淺表性膀胱腫瘤采用綠激光整塊剜除治療療效確切、安全,與本研究結果相似。

P53蛋白、Ki-67蛋白與非肌層浸潤性膀胱癌預后密切相關,是反映預后的重要標志物。P53蛋白是抑癌基因,既往有研究顯示[10],P53蛋白在肺腺癌組織中陽性表達提示預后不良,具有重要參考價值。Ki-67蛋白表達強度與膀胱癌病理分級與分期密切相關,即陽性強度越大,病理分級和臨床分期越高[11]。本次研究就3組患者預后腫瘤標志物檢測結果差異進行分析,K-ERBT組、GLEBT組P53蛋白、ki-67 蛋白陽性率比較,差異無意義(P>0.05),但PK-ERBT組、GLEBT組兩組P53蛋白、ki-67 蛋白陽性率均低于TURBT組(P<0.05),與王天喜等[12]研究結果相似。GLEBT較TURBT而言,對改善非肌層浸潤性膀胱癌患者預后效果具有積極意義。另外,本研究通過統計發現,相較于TURBT而言,PK-ERBT組、GLEBT組術后并發癥、隨訪期間腫瘤復發率也相對較低。GLEBT的優勢日漸明確,其所需麻醉少,不會對局部組織神經造成損傷,避免膀胱穿孔等并發癥,加上不會對腫瘤瘤體產生擠壓,避免了腫瘤細胞散播的可能,理論上減少了腫瘤的復發。PK-ERBT組精準切除腫瘤組織,減少電切頻率,減少了損傷血管的概率,使得膀胱穿孔及出血的概率降低。楊長慶等[13]研究結果與本研究結果相似。

綜上所述,治療非肌層浸潤性膀胱癌患者,采用GLEBT相比PK-ERBT、TURBT具有更高的安全性,有望成為治療該病的推薦手術方式。