Ⅳ期胃癌伴肝轉移的臨床病理特點及消癌平聯合CapeOX方案的療效分析

許陽陽 賀春嬌 李紅霞

胃癌發病率較高,因早期無典型癥狀而被忽視,確診時已為中晚期[1-2],其發病原因尚不明確,生物學特征復雜,可經淋巴轉移而浸潤胃壁漿膜,對周圍器官有侵犯。故胃癌有無伴發肝轉移對患者預后情況有顯著影響[3]。肝臟為機體最大實質性臟器,具有肝動脈、門靜脈雙重供血特征,機體多種腫瘤經血管而轉移到肝臟,此時患者處于癌癥晚期,預后差,化療為其主要治療方式[4]。奧沙利鉑與卡培他濱聯合(CapeOX)為常用化療方案[5],廣泛應用于臨床,與其他化療方案類似,但該方式具有明顯的毒副作用,對患者生活質量有嚴重影響。故在確保患者療效下,如何降低CapeOX方案的不良反應為臨床研究重點。消癌平為中藥材烏骨藤提取液,含有生物堿、甾體苦味酯甙等,能清熱解毒,具有免疫調節等功效,其療效目前在胃癌、肝癌等多腫瘤中得到肯定[6]。為此,本研究分析了Ⅳ期胃癌伴肝轉移的臨床特征,并研究消癌平聯合CapeOX方案對其治療效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準,選取2019年4月至2021年3月我院收治的89例Ⅳ期胃癌伴肝轉移患者,其中男性51例,女性38例;年齡為48～78歲,平均(65.27±5.73)歲。納入標準:符合《胃癌診治難點中國專家共識(2020版)》標準[7],且經手術病理確診為胃癌,同時影像學檢查證實TNM分期為Ⅳ期;經檢查證實肝轉移[8];患者知情同意。排除標準:預生存期不足3個月患者;放化療治療史患者;嚴重器質性疾病患者;精神疾病患者。根據入院順序分為2組:單純化療組42例,男性24例、女性18例,年齡為48～76歲,平均(64.89±5.36)歲。聯合組47例,男性27例、女性20例,年齡為49～78歲,平均(65.30±5.84)歲。另選60例于我院治療的晚期不伴肝轉移的胃癌患者作為對照,男性39例,女性21例;年齡為46～77歲,平均(66.12±5.92)歲。3組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05),可比較。

1.2 方法

單純化療組給予CapeOX方案治療:第1天以130 mg/m2標準靜注注射用奧沙利鉑;以1000 mg/m2標準口服卡培他濱片,每日2次,持續服用14 d。以3周為1個療程,化療2周后休息1周。聯合組在CapeOX方案基礎上給予消癌平注射液注射治療,每次8 ml,每日1次,以2周為1個療程,持續治療4個療程。2組化療期間給予相應支持治療。

1.3 觀察指標

參考實體瘤評估標準[9]對患者療效進行評估:病灶完全消失且持續超過4周為完全緩解(CR);病灶縮小超過30%,持續4周時間為部分緩解(PR);介于CR、PR間為穩定(SD);病灶增大超過20%或新發病灶為進展(PD)。

治療前后通過消化內鏡采集患者適量胃癌組織,清洗后冷凍處理,加蛋白裂解液與勻漿,后離心分離上清液,采用酶聯免疫吸附試劑檢測血清基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、MMP-7、MMP-9含量。

按抗癌藥不良反應分級標準[10]評估治療期間的不良反應,分為0～Ⅳ級,超過Ⅲ級則為嚴重不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 胃癌伴或不伴肝轉移患者臨床病理特征比較

胃癌伴或不伴肝轉移患者在性別、年齡、有無肝炎病史、腫瘤位置、有無神經侵犯方面,差異無統計學意義(P>0.05);胃癌伴肝轉移患者中腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結轉移的患者多于不伴肝轉移患者(P<0.05)。見表1。

2.2 2組療效比較

單純化療組4例CR、12例PR、17例SD、9例PD,聯合組分別為8例、20例、16例、3例,聯合組有效率(59.57%)、控制率(93.62%)均高于單純化療組(38.10%、78.57%)(P<0.05)。見表2。

2.3 2組癌組織侵襲分子表達比較

治療前2組癌組織侵襲分子表達量無統計學意義(P>0.05)。治療后2組MMP-2、MMP-7、MMP-9表達有所下降,且聯合組表達量低于單純化療組(P<0.05)。見表3。

表1 臨床病理特征比較/例

表2 2組療效比較/例

2.4 2組不良反應比較

聯合組白細胞減少、血小板下降、手足綜合征等不良反應少于單純化療組(P<0.05)。見表4。

3 討論

胃癌復發、遠處轉移為影響預后主要因素,早期行胃癌根治術也易復發或轉移[11]。胃癌伴有肝轉移患者預后較差,其5年生存率低于10%[12]。我國大部分胃癌患者確診時伴有轉移,其中肝臟為其常見轉移臟器。胃癌伴肝轉移代表患者腫瘤處于晚期,且伴有局部浸潤、淋巴轉移等,本研究中伴有淋巴結轉移者肝轉移風險更高,當淋巴結轉移較多則代表癌細胞可能侵襲全身淋巴系統,進入血液循環的癌細胞增多[13]。

表3 2組癌組織侵襲分子表達比較

表4 2組不良反應比較/例

化療是Ⅳ期胃癌主要治療方式,CapeOX方案中的卡培他濱為氟尿嘧啶類藥物,口服后快速被腸黏膜吸收,在體內被代謝為5-脫氧-5氟脲苷,并于癌組織中轉化為氟尿嘧啶,具有抗腫瘤效果[14]。研究表明[15],CapeOX方案在Ⅳ期胃癌中具有穩定療效,但化療后有顯著的不良反應問題,對患者治療依從性有一定影響。奧沙利鉑為鉑類藥物,相比于順鉑具有更好的抗腫瘤療效,該藥物無交叉耐藥性,是臨床常用化療藥物。卡培他濱為5氟尿嘧啶前藥,口服后經胃腸中酶代謝轉化為5氟尿嘧啶,顯著提高癌組織中藥物濃度,減少正常組織中藥物分布,可降低直接靜滴5氟尿嘧啶帶來的不良反應發生率[16]。聯合組有效率與控制率均高于單純化療組,表明消癌平聯合CapeOX方案能有效提高患者療效。該結果原因為消癌平注射液是提取于烏骨藤中的滅菌水溶液,可活血通經、清熱解毒等。現代藥理研究顯示,烏骨藤提取物中可能有生長抑素或類似物[17],能抑制癌細胞增殖侵襲,且該物質能調節細胞因子水平,提高機體抗腫瘤免疫應答。消癌平的抗腫瘤效果明顯,通過抑制癌細胞生長、阻滯其細胞周期誘導癌細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成等發揮抗腫瘤效果[18]。

胃癌發生發展中癌細胞增殖、侵襲為其病情進展的主要惡性生物行為,多種惡性分子參與癌細胞增殖侵襲的調節。基質金屬蛋白酶家族為調節細胞侵襲重要分子,可降解細胞外基質與基底膜以促進癌細胞浸潤、侵襲。MMP-2與MMP-9為該家族的重要明膠酶,能降解基底膜與細胞外基質中Ⅳ型膠原與層粘連蛋白等。MMP-7是基質溶解素,具有廣泛的作用底物,對細胞外基質降解的能力較強;MMP-9為金屬蛋白酶家族成員,與胃癌組織侵襲、轉移密切相關;MMP-14有跨膜序列,可激活MMP-2與MMP-9,對血管新生分子表達有促進作用[19]。本研究顯示,2組治療后MMP-9、VEGF水平下降,且聯合組水平低于單純化療組,說明消癌平聯合CapeOX方案治療效果更明顯,能顯著降低癌組織MMP-9、VEGF水平,阻斷細胞外基質腫瘤血管生成,有效抑制侵襲分子表達及癌細胞侵襲,具有顯著抗腫瘤效果,與寧澤等[20]研究結論相符。聯合組不良反應少于單純化療組,表明消癌平聯合CapeOX方案能提高患者臨床收益效果,改善癥狀,且減輕其化療帶來的毒副作用[21]。

綜上所述,Ⅳ期胃癌伴肝轉移具有腫瘤直徑大且伴隨淋巴結轉移等特點,消癌平聯合CapeOX方案治療能有效改善患者癥狀,提高療效,抑制腫瘤侵襲分子表達并減輕不良反應,可作為臨床治療首選方案。