外周血NLR、CEA、D二聚體水平在胃癌根治術患者預后評估中的價值

王 芳 齊亞鵬 劉學艷 岳 穎

胃癌(gastric carcinoma,GC)是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。流行病學研究顯示,近年來胃癌發病率存在升高傾向,且發病人群具有較為典型的年輕化趨勢[1]。臨床較為普及的治療方案包括化療以及靶向治療,然而手術治療仍然是治療胃癌最為徹底的應對方案。目前較為常用的手術方案包括根治性手術、姑息性手術兩種。前者整塊切除原發腫瘤、轉移淋巴結以及受累浸潤組織,可實現胃癌的徹底治愈[2];后者主要用于原發灶無法切除的情況。然而,部分患者接受根治術后,預后情況較差,因此通過簡單易行、可操作性強的觀測指標實現對預后的評估,有助于及時采取干預措施降低復發率、提高術后生活質量。本研究主要探究外周血中性粒細胞淋巴細胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、D-二聚體(D-Dimer)對于評估胃癌根治術患者預后的價值,現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年12月至2021年12月期間本院收治的胃癌根治術患者66例。納入標準:①符合胃癌的診斷標準[3],②經臨床醫師評估接受胃癌根治術治療,③外周血NLR、CEA以及D-二聚體等相關檢測資料齊全、無異議,④術后精神狀態良好,具有正常的表達能力以及溝通能力;排除標準:①合并胃癌之外其他器官或組織的惡性病變,②存在免疫功能異常、凝血功能異常、貧血等不適宜接受根治術,③精神狀態異常者,④所留存的聯系方式已失效、無法取得進一步聯系。全部納入研究的觀察對象對本研究內容知情且簽署了知情同意書。根據預后情況,將研究對象分為預后良好組(n=42)以及預后不良組(n=24),2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 預后良好組與預后不良組一般資料的比較

1.2 方法

通過調取醫院信息系統(HIS)收集本研究涉及的研究對象的病歷資料、手術預后情況以及實驗室各項檢測指標。采用海力孚HF-3200血細胞分析儀檢測NLR水平、采用Beckman Coulter全自動生化免疫一體機檢測CEA,采用Thermofisher-賽默飛世爾凝血儀器檢測D-二聚體。對全部研究對象進行為期1年的隨訪,隨訪時間截止2022年7月,無死亡病例。同時滿足以下指標者可納入預后良好組:①未出現胃部惡性腫瘤復發;②并發癥以及不良事件在術后3個月內得到了有效糾正,且無后遺癥產生;③術后6月、術后12月腫瘤患者的生活質量(QOL)評分均≥40分。未完全滿足者納入預后不良組。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 預后良好組與預后不良組單因素回歸分析

2組患者在腫瘤T3～T4期、NLR水平>4、CEA>6 U/mL、D-二聚體呈升高趨勢方面的差異存在統計學意義(P<0.05),見表2。

2.2 NLR、CEA、D-二聚體同預后相關性的Logistic多因素回歸分析

研究結果顯示,NLR>4以及術后CEA>6 U/mL是胃癌根治術預后不良的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 預后單因素分析(例,%)

3 討論

胃癌是目前臨床上最為常見的消化道惡性腫瘤之一。伴隨著醫療技術的不斷發展,各種診斷方案以及治療措施推陳出新,對胃癌患者的治療策略提出了大量新的思路以及應對策略。雖然早期診斷策略以及外科手術均取得了長足的進步。然而患者接受胃癌根治術后的預后情況仍然不容樂觀,且部分患者預后情況欠佳且伴隨有一定復發率[4]。研究表明,胃癌預后的影響因素眾多,除了同患者的腫瘤惡性程度存在一定關聯外,同身體素質、免疫功能、內環境穩態以及基礎疾病也存在關聯。有分析認為[5],NLR對患者的炎癥反應具有一定的提示作用,且能夠對患者免疫功能異常發揮一定評估價值;CEA水平同消化道癌癥存在密切關聯,且有相關研究支持,高水平的CEA或同癌轉移存在密切的關聯。D-二聚體能夠反應機體的凝血以及纖溶功能,有醫學家分析認為,D-二聚體水平能通過影響患者的肝臟儲備功能,從而對預后造成影響[6]。為了進一步評估上述指標對患者接受胃癌根治術后的評估價值,本文通過回顧性分析的方法對上述指標展開分析。

研究結果顯示,不同組別的NLR、CEA以及D-二聚體患者預后情況均具有顯著差異。究其原因,中性粒細胞的增多、淋巴細胞的減少提示機體的細胞殺傷力受到了抑制,因此癌變組織存在更顯著的轉移風險[7];另外,患者中性粒細胞長期處于高水平會增加機體炎性介質的分泌,這種炎性介質的形成或有利于形成腫瘤細胞生長的微環境。由于淋巴細胞數量不足,大大削弱了患者機體的細胞免疫機能,因此腫瘤轉移的風險隨之增加。在進行根治術過程中容易造成切除不徹底,從而造成術后復發率的升高。因此本研究結果顯示,高水平NLR患者的預后相比低NLR水平較差,該結論同葛國朝等學者的研究結論相符[8]。另外,研究表明,術后高水平CEA患者的預后情況相比陰性患者明顯較差。CEA作為一種廣譜性腫瘤標志物,常常作為消化道腫瘤以及其他癌癥首選的輔助診斷指標。方宏嬌等研究指出[9],高水平CEA是胃部惡性腫瘤出現進展的標志物,該指標對于提示胃癌根治術后患者的預后情況具有一定參考價值。

D-二聚體是評估患者凝血功能的重要參考指標,本研究結果表明,預后良好組與預后不良組患者的D-二聚體水平存在顯著差異。究其原因,胃癌的持續進展可能對肝功能造成一定程度的損害。李保健等學者指出[10],在肝硬化過程中,干細胞以及組織受到破壞,纖溶酶抑制物降低,肝臟清除能力下降,因此D-二聚體水平出現上升。與此同時,胃癌患者的腫瘤細胞能夠合成多種細胞,因此,這些細胞因子通過多種途徑對凝血功能發揮激活效應,從而導致機體呈現高凝狀態[11]。因此,較高水平的D-二聚體組預后相對較差。

在Logistic多因素回歸分析結果表明,高水平NLR以及CEA是胃癌根治術患者出現預后不良的獨立危險因素。然而多因素回歸分析結論并不支持D-二聚體水平同胃癌根治術患者預后存在顯著關聯。究其原因,可能同研究病例數量有限有關,因此統計學結論難以對相關因素同預后之間的相關性進行精準的評估。另外,D-二聚體水平主要通過同肝功能損傷間接影響患者預后情況,本研究進行病例選取過程中,因回顧性分析的限制,未能全面地考察患者基礎疾病的發病情況。因此更加確切的結論還有待大樣本數據以及更深入的研究結論證實。

綜上所述,NLR、CEA以及D-二聚體水平同胃癌根治術患者預后情況均具有一定關聯性,高水平NLR以及CEA水平可視為影響胃癌根治術患者預后情況的獨立危險因素。