血清TK1、CEA、CA19-9檢測對胃癌的診斷價值及與其臨床病理特征的相關性研究

邵化敏 馬錦程 楊賀才

胃癌為常見消化道惡性腫瘤,因大部分胃癌患者就診時已處于進展期,整體預后并不樂觀[1]。我國是胃癌大國,每年新發病例達679100例,是危害人們身體健康的嚴重問題[2]。血清學腫瘤標志物(TM)檢測簡單、便捷,更易被患者接受,在惡性腫瘤早期篩查診斷中臨床應用廣泛[3]。癌胚抗原(CEA)是一種糖類蛋白,是當前研究最廣泛的一種TM[4]。糖類抗原19-9(CA19-9)主要成分為唾液酸和唾液糖蛋白,在上皮類惡性腫瘤患者血清內均存在高表達情況,且其表達水平與患者腫瘤體積、浸潤深度以及淋巴結轉移狀況相關[5]。CEA、CA19-9作為臨床常用血清廣譜TM,在胃癌等惡性腫瘤診斷中發揮了重要作用,但其敏感性不夠理想[6]。細胞質胸苷激酶1(TK1)是使胸腺嘧啶核苷轉化為單磷酸胸腺嘧啶的關鍵酶,作為細胞異常增殖標記物,在反映細胞惡性增生中有良好效果[7],可能對胃癌診斷有一定幫助。對此,分析血清TK1、CEA、CA19-9檢測在胃癌診斷中的應用及與胃癌病理特征的相關性,現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2020年5月至2022年5月我院62例胃癌患者(胃癌組)、60例胃良性病變患者(良性對照組)。納入標準:①胃癌組診斷符合相關標準[8],無其他部位原發癌,相關檢查前未接受放化療等治療;②胃良性病變組經胃鏡明確,無其他部位病變,在抽取血標本前1周內均無特殊用藥史,飲食正常。排除標準:①采集血標本前已行相關治療者;②臨床資料不全者。其中胃癌組男性40例,女性22例;年齡40～74歲,平均(64.51±12.49)歲;組織學類型、病理分期等資料見表1。良性對照組男性38例,女性22例;年齡38～75歲,平均(65.63±12.71)歲;胃炎36例,胃潰瘍14例,胃息肉10例。2組性別、年齡等一般資料無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集受試者清晨空腹靜脈血6 mL,離心分離血清;采用酶聯免疫法檢測血清TK1水平,人可溶性TK1酶聯免疫試劑盒來自武漢華美生物工程有限公司,嚴格按試劑盒說明書進行操作;采用電化學發光法檢測血清CEA、CA19-9水平,羅氏Cobas E601電化學發光分析儀及配套試劑盒。

1.3 觀察指標

分析血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關性,比較3組受試者血清TK1、CEA、CA19-9水平差異,應用受試者工作曲線(ROC曲線)評價上述指標對胃癌的診斷價值。

1.4 數據分析

2 結果

2.1 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關性

胃癌患者隨腫瘤直徑增大、TNM分期增加、分化程度降低、浸潤深度加深,其血清TK1、CEA、CA19-9水平呈上升趨勢(P<0.05),見表1。

2.2 兩組受試者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性對照組(P<0.05),見表2。

2.3 二元logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示,血清TK1、CEA、CA19-9水平與受試者是否患胃癌密切相關(P<0.05)。將血清TK1、CEA、CA19-9水平重新擬合建立回歸分析模型:Logit(P)=-10.746+1.544XTK1+0.164XCEA+0.087XCA19-9,見表3。

表1 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌臨床病理特征的相關性

表2 2組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表3 血清TK1、CEA、CA19-9水平二元Logistic回歸分析

2.4 TK1、CEA、CA19-9及三者聯合診斷胃癌

TK1 ROC曲線顯示AUC 0.796(P<0.05),臨界值為1.75 pmol/L,敏感性、特異性分別為0.686、0.800。CEA ROC曲線顯示AUC 0.641(P<0.05),臨界值為4.32 μg/L,敏感性、特異性分別為0.500、0.840。CA19-9 ROC曲線顯示AUC 0.689(P<0.05),臨界值為34.35 U/mL,敏感性、特異性分別為0.700、0.630。三者聯合預測AUC為0.920,敏感性、特異性分別為0.771、0.900,優于各自單獨預測(P<0.05)。見圖1。

3 討論

胃癌為常見惡性腫瘤,全球范圍內,其發病率居惡性腫瘤第5位,死亡率居第3位,嚴重威脅人類健康[9]。胃癌無特異性表現,就診時癥狀常為體重降低、上腹疼痛、嘔吐、惡心等,且胃癌早期階段幾乎無癥狀,故患者就診時多已處于進展期階段,此時治療便存在局限性,預后較差。早期胃癌的預后較好,胃鏡等消化道內鏡技術的不斷發展顯著提高了胃癌等消化道惡性腫瘤的早期診斷水平,在早期胃癌診斷治療中發揮了重要作用,但胃鏡檢查耗時耗力,并且給患者帶來一定痛苦,人群接受度不高,不適合大規模的篩查及診斷。我國是胃癌大國,但早期胃癌在就診外科胃癌患者中占比僅約為19.5%,遠低于韓國的61.0%[10]。

圖1 TK1、CEA、CA19-9及3者聯合診斷胃癌的ROC曲線

血清學檢查簡單方便,可操作性強,適合對胃癌的篩查及診斷。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,作為細胞膜結構蛋白存在于內胚層細胞分化而來的癌細胞表面[11]。其在細胞漿中形成,通過細胞膜分泌到細胞外,然后進入周圍體液,在血清、腦脊液、胃液等多種體液和排泄物中均可檢出[12]。CA19-9是一種源自細胞膜上的單延酸神經節苷酯的低聚糖類腫瘤相關抗原,以唾液粘蛋白形式存在于血清中,可與胃腸道癌細胞表面受體發生特異性結合,故也被稱為胃腸道腫瘤相關抗原[13]。CEA、CA199等為目前臨床常用惡性腫瘤血清學廣譜標志物,在惡性腫瘤診斷中發揮了重要作用,但其敏感性不夠理想[14]。

TK1是使胸腺嘧啶核苷轉變為單磷酸胸腺嘧啶的關鍵酶,其水平在細胞周期的G1和S期交界處開始增高,繼續增高至G2早期或S晚期,是S期的特殊酶[15]。大量研究證實其是一種增殖標志物,在健康人和良性疾病患者血清中水平較低,但是在惡性腫瘤患者中,因為病變細胞調亡調控缺失,DNA合成加劇導致TK1水平異常增高[16]。血清TK1水平檢測可能對胃癌患病情況評估有一定幫助。本研究顯示,胃癌患者隨腫瘤直徑增大、TNM分期增加、分化程度降低、浸潤深度加深血清TK1、CEA、CA19-9水平呈上升趨勢,胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性對照組和健康對照組,良性對照組和健康對照組血清TK1、CEA、CA19-9水平差異無統計學意義,表明胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平相較于健康人和胃良性病變患者顯著升高,且與胃癌進展密切相關。此外,本研究顯示,TK1 ROC曲線顯示AUC 0.796,高于CEA、CA19-9的0.641和0.689,且3者聯合預測AUC、敏感性、特異性均顯著提高,高于各自單獨診斷,表明TKI聯合CEA、CA19-9聯合檢測對進一步提升對胃癌診斷效能有一定幫助。Ning等[17]研究也顯示,TK1診斷胃癌AUC為0.801,敏感性、特異性分別為0.712、0.756,聯合CEA、糖類抗原72-4(CA72-4)診斷AUC、敏感性、特異性分別為0.904、0.885、0.610,顯示TK1聯合常規血清TM對提升胃癌診斷效果有重要意義,與本研究結果相近。

綜上所述,相較于胃良性病變患者和健康人,胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平顯著升高,且與胃癌患者病理特征密切相關,TKI對胃癌診斷AUC大于CEA、CA19-9,聯合檢測對胃癌診斷有重要意義。