肝素結(jié)合蛋白聯(lián)合白細(xì)胞介素6對胃癌根治術(shù)后感染并發(fā)癥的預(yù)測價(jià)值

許家亮 李海春 馬 飛

胃癌是全世界發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤,5年內(nèi)生存期僅為20%左右,發(fā)病起源于胃黏膜上皮細(xì)胞,其大多數(shù)為胃腺癌,約占90%[1-2]。胃癌早期癥狀并不明顯,沒有淋巴轉(zhuǎn)移時(shí)可采取內(nèi)鏡治療,進(jìn)展期未出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移時(shí)可采取腫瘤切除手術(shù)治療[3]。臨床上行胃癌根治術(shù)治療后易出現(xiàn)感染、胃腸功能紊亂、出血等并發(fā)癥,對患者生活質(zhì)量與身心健康造成影響,嚴(yán)重者可危及患者生命[4]。因此,早期預(yù)防、治療感染等并發(fā)癥對提高患者生活質(zhì)量與預(yù)后具有重要意義。近年來,許多研究者發(fā)現(xiàn)肝素結(jié)合蛋白(heparin-binding protein,HBP)與白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)在感染患者中發(fā)現(xiàn)存在異常表達(dá),其水平變化在術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥中具有較高的早期診斷價(jià)值[5-6]。本研究分析了HBP、IL-6在胃癌根治術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥患者血清中的表達(dá)情況,探討了血清HBP、IL-6對胃癌根治術(shù)后患者發(fā)生感染并發(fā)癥的預(yù)測價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年6月至2021年6月收治的95例行胃癌根治術(shù)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合2018版《胃癌診療規(guī)范》[7]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且均符合胃癌根治術(shù)適應(yīng)證;②預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于1年者;③入院前未接受放療、化療等抗腫瘤治療者;④臨床、影像資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有除胃癌其他惡性腫瘤者;②患有免疫系統(tǒng)、感染性疾病者;③患有精神異常者、意識不清者;④患有嚴(yán)重心、肺功能疾病者。將術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥的21例患者設(shè)為觀察組,未發(fā)生感染并發(fā)癥的74例患者設(shè)為對照組。觀察組中男性12例、女性9例,年齡35～74歲,平均年齡(55.47±9.62)歲,體重49～68 kg,平均體重(59.53±4.66)kg,切口感染6例、肺部感染9例、敗血癥2例、腹腔膿腫4例;對照組中男性43例,女性31例,年齡34～75歲,平均年齡(55.78±9.34)歲,體重50～69 kg,平均體重(59.78±4.85)kg。2組患者年齡、手術(shù)方式等基礎(chǔ)資料比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以比較(P>0.05)。

1.2 胃癌根治術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

①白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高;②體液、血清細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性;③存在感染相關(guān)指征,且通過手術(shù)得到證實(shí);④經(jīng)超聲、X線檢查發(fā)現(xiàn)感染灶存在。若患者符合以上3條及以上則診斷為感染并發(fā)癥。

1.3 檢測方法

2組患者均于術(shù)前、術(shù)后第1天采取3～5 ml空腹靜脈血,放入離心機(jī)3000 r/min速度離心10 min取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定2組患者血清HBP、IL-6水平,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測試劑盒(上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司),具體按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清HBP水平的比較

表1顯示,2組患者術(shù)后血清HBP水平均升高,且觀察組血清HBP水平明顯高于對照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者血清HBP水平的比較

2.2 2組患者血清IL-6水平的比較

表2顯示,2組患者術(shù)后血清IL-6水平均升高,且觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組患者血清IL-6水平的比較

2.3 血清HBP、IL-6對胃癌患者根治術(shù)后感染并發(fā)癥的診斷價(jià)值

表3和圖1顯示,經(jīng)ROC曲線分析得出,血清HBP、IL-6曲線下面積分別為0.802、0.814,靈敏度為76.2%、81.0%,特異度為70.3%、77.0%,ROC曲線下面積對胃癌患者根治術(shù)后感染并發(fā)癥均有一定預(yù)測價(jià)值。

表3 血清HBP、IL-6對胃癌患者根治術(shù)后感染并發(fā)癥的診斷價(jià)值

3 討論

圖1 ROC曲線圖

目前胃癌患者常采用手術(shù)、化療和藥物等方式治療,臨床上行胃癌根治術(shù)患者由于機(jī)體免疫力降低、手術(shù)時(shí)間長、創(chuàng)口愈合較慢等因素常導(dǎo)致感染等并發(fā)癥發(fā)生[8]。有效預(yù)防胃癌患者術(shù)后切口、肺部、腹腔等感染并發(fā)癥,有利于促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)、改善預(yù)后以及延長生存期。有研究顯示HBP具有較高的特異度與靈敏度,可作為診斷機(jī)體感染的有效檢測指標(biāo)[9]。吳苑等[10]發(fā)現(xiàn)尿路感染者尿液中HBP水平出現(xiàn)明顯增高。邱飛等[11]指出胰腺炎患者繼發(fā)細(xì)菌感染者血清HBP高于未感染者。在患者機(jī)體發(fā)生感染與炎癥時(shí),IL-6可促進(jìn)單核細(xì)胞聚集,因此IL-6水平會出現(xiàn)異常升高,尤其是細(xì)菌感染。李承威等[12]顯示IL-6與C-反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原聯(lián)合檢測對診斷關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后感染具有重要價(jià)值。本研究分析了胃癌根治術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥患者血清HBP、IL-6水平變化情況,對臨床早期診斷提供依據(jù)。

HBP是一種蛋白分子,主要存在于中性粒細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒與分泌顆粒中,具有促炎、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用[13]。從生物學(xué)角度而言,HBP可以通過誘導(dǎo)血管水腫形成和滲漏發(fā)揮促炎作用,甚至可以破壞機(jī)體血管屏障,導(dǎo)致器官功能受到損害[14]。有研究發(fā)現(xiàn)HBP在膿毒血癥、顱內(nèi)感染等發(fā)生嚴(yán)重感染的患者中呈現(xiàn)高表達(dá),其可預(yù)測感染性疾病的發(fā)展趨勢與嚴(yán)重程度[15-16]。本研究中2組患者術(shù)后血清HBP水平均升高,且觀察組血清HBP水平明顯高于對照組(P<0.05)。提示胃癌根治術(shù)后血清HBP水平檢測有助于診斷患者是否發(fā)生相關(guān)感染并發(fā)癥,為早期治療提供幫助,改善預(yù)后。吳美景等[17]研究結(jié)果顯示慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生細(xì)菌感染血漿HBP水平高于健康體檢者與未感染者;李磊等[18]研究結(jié)果顯示胰腺炎患者發(fā)生感染并發(fā)癥,其血漿HBP出現(xiàn)明顯升高,以上均與本研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組。范霞等[19]研究同樣發(fā)現(xiàn)血清IL-6在小兒術(shù)后發(fā)生感染時(shí)存在升高現(xiàn)象。因此我們可以進(jìn)一步分析:IL-6是一種由免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,為臨床常見炎癥指標(biāo),本研究患者行胃癌根治術(shù)后發(fā)生感染,機(jī)體受到炎癥反應(yīng)刺激,導(dǎo)致IL-6呈現(xiàn)高表達(dá),所以觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組。劉娟等[20]研究指出血液腫瘤患兒發(fā)生感染時(shí)血清IL-6水平顯著升高,對血液腫瘤患兒感染具有較高預(yù)測價(jià)值。本研究經(jīng)ROC曲線分析得出,血清HBP、IL-6曲線下面積分別為0.802、0.814,靈敏度分別為76.2%、81.0%,特異度分別為70.3%、77.0%,說明血清HBP、IL-6 ROC曲線下面積對胃癌患者根治術(shù)后感染并發(fā)癥均有一定預(yù)測價(jià)值。與楊勛能等[21]研究結(jié)果相似,血清HBP在腫瘤患者早期細(xì)菌感染中具有較好的診斷效能。

綜上所述,血清HBP、IL-6水平對胃癌根治術(shù)后患者發(fā)生感染并發(fā)癥具有較高的評估價(jià)值,對鑒別是否發(fā)生感染具有重要指導(dǎo)意義。