心血管類中成藥不良反應214 例文獻分析

王浙明 唐志華

中成藥是在中醫藥理論指導下，以中藥飲片為原料，按規定的處方和標準制成具有一定規格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。根據2018—2020 年國家藥物不良反應監測年度報告，中成藥發生不良反應的占比分別為14.6%、12.7%、13.4%，都僅次于化學藥品，其中心血管類藥品發生不良反應分別占8.6%，8.5%，9.3%[1]。本文通過回顧性分析相關文獻，皆在了解心血管類中成藥發生不良反應的原因、特點及規律，為臨床合理使用中成藥提供參考。

1 資料與方法

收集 整 理2006 年1 月 至2020 年12 月中國知網、維普、萬方、中國生物醫學文獻數據庫中治療心血管疾病的中成藥發生不良反應的文獻78 篇，214 個案例；年齡4 ～92 歲，平均（60.8±15.1）歲，共涉及37 種中成藥。應用回顧性分析方法，對文獻進行整理、研究、統計并分析，如患者的性別、年齡，藥品的種類及劑型，不良反應發生的時間、產生的癥狀、給藥途徑、累及的器官或系統及類型等。

2 結果

2.1 患者年齡與性別分布 214 例不良反應中，男102例（47.7%），女112 例（52.3%）；＞60 歲119 例，占55.6%，其他數據詳見表1。

表1 214 例不良反應患者的年齡與性別分布

2.2 不良反應排名前五的藥品名稱及例數 紅花注射 液25 例（11.7%），參 麥 注 射 液20 例（9.3%），刺五加注射液、丹紅注射液、血塞通注射液各15 例（各7.0%）。

2.3 不良反應發生類型與給藥途徑分布 214 例不良反應中，靜脈滴注（靜滴）給藥不良反應發生率明顯高于口服，具體不良反應發生類型詳見表2。

表2 不良反應發生類型和給藥途徑分布

2.4 不良反應發生時間分布 不良反應發生時間30 分鐘內136 例（63.6%），其中最快出現不良反應發生于用藥后1 秒內，最慢的則出現于用藥后10 年，其他數據見表3。

表3 不良反應發生時間分布

2.5 不良反應累及器官或系統及臨床表現分布 患者用藥后最常見的不良反應為全身性反應，共64 例，占29.9%，其次為皮膚及其附件，共38 例，占17.76%。全身性反應臨床主要表現為過敏樣反應、發熱、寒戰等，皮膚及其附件臨床主要表現為皮膚瘙癢、皮疹、紅斑等，其他數據見表5。

表4 不良反應累及器官或系統及臨床表現分布

3 討論

3.1 人群特點及機體因素與不良反應的關系 從表1可知，從性別上講，發生不良反應的男性患者少于女性，與其他研究[2-3]報道一致，但也有報道男性患者多于女性患者[4-5]，說明不良反應發生與性別無必然聯系。年齡因素中，不良反應各年齡段都有發生，其中＞60歲占55.6%；92 例嚴重不良反應 60 歲以上老年患者有59 例，說明老年人群發生不良反應和嚴重不良反應的概率更大。這可以從以下兩方面解釋：① 隨年齡增長，老年患者的基礎疾病增多，免疫力降低，同時新陳代謝、肝腎功能不同程度下降，故易發生不良反應；② 老年患者胃腸功能減弱，吸收能力下降，血漿白蛋白的含量不斷降低，從而影響了藥物的蛋白結合率，使游離藥物濃度升高，作用增強[6]。

3.2 藥品劑型、給藥途徑與不良反應的關系 從表2、3 可知，87.9%的不良反應給藥途徑是靜滴，且前五位藥品都是注射劑，說明中藥注射劑是引起中成藥不良反應的主要劑型。① 中藥注射劑是混合物，成分復雜，生產過程中可能會帶來鞣制、植物蛋白質、樹脂、多糖、不溶性微粒、大分子輔料等其他物質[7-8]；② 中藥注射劑給藥時未經過肝臟首過消除，直接進入血液循環，藥物作用程度更加迅速和強烈，因此更易發生不良反應，臨床用藥應謹記“能口服就不肌注，能肌注就不靜注”的給藥原則[9]；③ 不同藥物理化性質不同，在使用時應選擇不同溶媒，選擇不當，兩者混合后，可能會改變藥物本身的作用，如變色、混著、pH 值改變等，影響療效，從而發生不良反應；④ 有時為增加注射劑的穩定性，會加入一些附加劑，如表面活性劑、增溶劑、助懸劑等，部分患者可能也會發生不良反應。

3.3 不良反應發生的時間 通過分析可知，不良反應可發生在任何時間，本文結果顯示30 分鐘內發生不良反應的例數占總數63.6%，其中注射劑有134 例，提示在30 分鐘內，中藥注射劑極易引起不良反應。因此患者在輸注注射劑時，一方面護士要加強巡察和監控，向患者及家屬宣教注射劑短時間內可能會發生不良反應，同時準備好相應的急救措施，保障患者的生命安全；另一方面家屬應重點關注患者的身體特征，如發生異常應及時向醫生或護士反應，以免耽誤治療。另外，部分不良反應發生在若干年后，長期使用中成藥的患者應定期檢查肝腎功能等生化指標，以免加重病情[10]。

3.4 不良反應累及器官或系統及臨床表現分布 從表5可知，不良反應可影響多個器官或系統，其中最常見的是全身性反應，主要表現為過敏反應、寒戰、發熱、乏力等，占29.9%；其次為皮膚及其附件，表現為瘙癢、皮疹、皮炎、紅斑疹等，占17.8%。這主要是因為過敏反應、發熱、皮膚瘙癢等這些癥狀患者及家屬可自行發現或覺察，較容易描述，發生不良反應后，患者可立刻得到醫治，預后情況較好。但如肝功能、血糖等生化指標異常較難發現，這些不良反應上報較少，建議醫生在使用此類藥物時，要加強管理和監測，發生不良反應時及時上報。

綜上所述，心血管類中成藥不良反應時有發生，同時引起不良反應的因素也較多，對于醫務人員來說要不斷提高自身能力，嚴格掌握各種中成藥的適應證、用法用量、不良反應、配伍禁忌等，加強用藥監護，大力開展對患者的宣教活動；對于患者來說，尤其是老年患者，因自身原因，發生不良反應概率較大，在平常生活中可以適當學習一些藥品的相關知識，有疑問的情況可以向醫務人員請教；對于藥品生產企業來說，應加強藥品上市后的用藥再評價，及時修改藥品說明書，保障藥品的臨床使用效果。希望通過各方面的努力，中成藥的使用和管理更加科學、安全、合理。