NT5C2在疾病及治療中的研究進展

舒 玲，霍本念，宋 林

重慶醫科大學附屬兒童醫院 藥學部，國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心 兒童發育疾病研究教育部重點實驗室 兒科學重慶市重點實驗室，重慶 400014

NT5C2所編碼的胞質5’-核苷酸酶Ⅱ(cytosolic 5’-nucleotidase Ⅱ,cN-Ⅱ),可水解肌苷-5’-單磷酸(inosine 5’-monophosphate,5’-IMP)和其他嘌呤核苷酸,在細胞嘌呤代謝中發揮重要作用[1]。近年來,多項研究顯示NT5C2在人類多種疾病的發生、發展、治療中均發揮作用[2-4]。核苷類似物作為癌、病毒性疾病等多種疾病的治療藥物,其在體內可被cN-Ⅱ去磷酸化而導致耐藥性的產生以及疾病的復發[5]。此外,NT5C2的表達與2型糖尿病、精神分裂癥等疾病的發生和發展均有相關性[6-7]。現有的研究已確定NT5C2及其突變與機體相應的病理改變相關[8]。本文旨在對現有的NT5C2在疾病及治療中的研究進行綜述,為基于NT5C2的相關研究和疾病的治療提供參考。

1 NT5C2概述

1.1 NT5C2結構

NT5C2位于染色體10q24.32,其編碼的蛋白為cN-Ⅱ,為哺乳動物的7個已知5’-核苷酸酶之一[9]。該酶為兩個緊密連接的二聚體組成的同源四聚體,cN-Ⅱ有一個α/β結構域,包含一個被8個α-螺旋包圍的8股反平行β-折疊,其核心區域包含了其底物核苷磷酸鹽的結合位點;而cN-Ⅱ的核心結構域包含5個附加的α螺旋和一些參與亞基相互作用或效應子結合的環結構。晶體學分析發現根據變構調節劑的不同,cN-Ⅱ呈現兩種不同活性的構象[1,10]。

1.2 NT5C2功能

NT5C2所編碼的cN-Ⅱ作為一種水解酶,廣泛分布于機體各組織器官,cN-Ⅱ酶主要參與6-羥基嘌呤為底物的核苷酸反應,優先水解5’-IMP和單磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)等,通過去磷酸化生成肌苷和腺苷,調節核苷酸庫,維持細胞能量平衡[1]。……