食欲素調節心血管活動的研究進展

朱敏俠

西藏民族大學 高原低氧環境與生命健康實驗室，陜西 咸陽 712082

食欲素(orexin,OX)參與調節多種功能活動,包括攝食、睡眠周期、代謝、應激、神經內分泌和心血管活動等[1-4]。早期研究發現中樞應用食欲素可以升高大鼠動脈血壓,興奮交感神經,在食欲素敲除小鼠,應激引起的心血管反應則減弱[5-6]。由此,食欲素對心血管活動的調節作用受到關注。

1 食欲素簡介

食欲素有兩個亞型,食欲素A(orexin A,OXA)與食欲素B(orexin B,OXB)。它們通過食欲素受體1(orexin receptor 1,OX1R)和食欲素受體2(orexin receptor 2,OX2R)起作用,OXA對OX1R的親和力更強,OXA與OXB對OX2R的親和力相近[1-3]。

食欲素神經元主要在下丘腦,特別是下丘腦外側區(lateral hypothalamus,LH)、穹窿周圍核(medial hypothalamic regions of perifornical,Pef)、下丘腦背內側核(dorsomedial hypothalamus,DMH)[7-8]。盡管食欲素神經元分布相對集中,但食欲素神經纖維及其受體在大腦分布廣泛,包括下丘腦室旁核(paraventricular nucleus of hypothalamus,PVN)、延髓頭端腹外側(rostral ventrolateral medulla,RVLM)、孤束核(nucleus of solitary tract,NTS)等。同時,食欲素神經元也接受來自大腦廣泛區域的神經投射[5, 9]。除中樞神經系統外,食欲素及其受體在外周組織,如心臟、消化道、腎上腺、胰腺和睪丸中也有分布[10-12]。這些都為食欲素參與機體多方面功能活動奠定了結構基礎。

2 食欲素對心血管中樞的作用

PVN是交感神經傳出和心血管活動整合的中心區域[1, 13]。在SD大鼠PVN區注射OXA可使鈣調蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)基因表達上調,從而激活其下游信號通路,使交感神經活動增強,血壓升高[14-15]。鹽敏感和肥胖相關的高血壓模型大鼠也發現PVN區域食欲素系統活動增強,這兩種類型的高血壓與食欲素引起PVN區活動增強有關[15]。

DMH是應激反應中心血管調節的整合中心,接受大量食欲素神經投射[4-5]。……