環狀RNA核受體相互作用蛋白1對腫瘤發生發展的調控機制研究進展

高 欣，于永波，王海存，姜興明，王志東

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院 普通外科，黑龍江 哈爾濱 150086

環狀RNA(circular RNA, circRNA)是由反式剪切或套索驅動作用使前體RNA的3′端與5′端共價結合形成的環狀RNA分子,具有結構穩定、高度保守以及特異性表達等特點,是腫瘤發生發展的重要調節因子[1-5]。環狀RNA核受體相互作用蛋白1(circular RNA nuclear receptor interacting protein 1, circ_NRIP1)是由親本基因NRIP1的外顯子選擇性剪切形成,定位于21號染色體長臂1區1帶2亞帶(21q11.2)。Circ_NRIP1參與調控多種惡性腫瘤的發生發展, 在腫瘤診斷、 治療和患者預后評估等方面具有廣泛的應用前景。

1 Circ_NRIP1與婦科腫瘤

1.1 卵巢癌

Circ_NRIP1在卵巢癌腫瘤組織和細胞內均呈顯著上調表達。外源性下調腫瘤細胞內circ_NRIP1表達后細胞增殖和侵襲遷移能力減低,同時細胞周期蛋白cyclin D1和基質金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)表達受到明顯抑制。此外,紫杉醇耐藥的卵巢癌細胞(SKOV3)中circ_NRIP1表達較正常腫瘤細胞明顯增高;分別將轉染siRNA-circ_NRIP1和siRNA-NC(negative control)的SKOV3細胞注射到裸鼠皮下后發現實驗組移植瘤生長速度變慢并且對紫杉醇的敏感性明顯增加[6]。上述研究表明circ_NRIP1有望成為卵巢癌的治療靶點,輔助化療來改善患者預后。

1.2 宮頸癌

40例宮頸癌腫瘤組織及癌旁組織的定量檢測結果及與臨床病理學數據分析結果表明宮頸癌中circ_NRIP1表達明顯上調且其表達水平與腫瘤大小、淋巴結侵襲及FIGO(international federa-tion of gynecology and obstetrics)分期密切相關。體外實驗中外源性敲低circ_NRIP1能夠明顯降低EdU陽性腫瘤細胞比率及劃痕恢復面積,而過表達circ_NRIP1則能夠顯著增強腫瘤細胞增殖及侵襲遷移能力[7]。

2 Circ_NRIP1與消化系統腫瘤

2.1 結直腸癌

結直腸癌(colorectal cancer, CRC)腫瘤組織和細胞內circ_NRIP1表達顯著上調并且其表達水平與淋巴結侵襲、遠處轉移及腫瘤TNM分期密切相關。……