神經節苷脂GD2可作為肺癌干細胞一個潛在的候選標志物

李 珍，段昭君，羅云萍

中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院 免疫學系，北京 100005

在所有惡性腫瘤中,肺癌已經成為發病第二位,死亡第一位的惡性腫瘤,嚴重威脅人們生命健康[1]。隨著肺癌篩查的擴大、放射技術的改進以及治療的進步,肺癌治療方法發生了顯著的變化,除了傳統的外科治療、放療和化療之外,還發展出了分子靶向治療以及免疫治療[2]。然而,肺癌的預后卻依然不容樂觀,中晚期患者的5年生存期僅為5%[3-4],其中一個關鍵因素是腫瘤內的腫瘤干細胞驅動了癌細胞的遠處轉移[4]。

腫瘤干細胞(cancer stem cells, CSCs)是一小群擁有高致瘤性、增殖分化潛能和自我更新能力的腫瘤細胞亞群,同時也是腫瘤起始、轉移和復發的根本原因[5]。因此,為了改善肺癌患者的長期預后效果,靶向CSC開發新的治療策略成為了腫瘤基礎與臨床研究的熱點。據文獻報道,已知的肺癌干細胞(lung cancer stem cells, LCSCs)的細胞表面標記有CD44、EpCAM和CD133等,但這些標記分子在正常細胞上也同樣表達[6-7],這種特點使得它們在臨床上的應用受限。

神經節苷脂GD2是一種含有兩個唾液酸的糖鞘脂,在內質網和高爾基體中合成后被轉移到細胞膜表面,并由限速酶GD3合成酶(GD3 synthase, GD3S)調控其表達[8]。GD2僅低密度表達于中樞神經系統,周圍神經系統和皮膚黑素細胞等正常組織,卻在許多種腫瘤中高度表達,因此被認為是腫瘤相關抗原(tumor-associated antigen, TAA)[9]。在腫瘤中,GD2能夠促進腫瘤細胞的增殖、運動、遷移、黏附和侵襲[10],并且,GD2已被證實表達于乳腺癌干細胞(breast cancer stem cells, BCSCs)[8, 11]。……