載脂蛋白E通過降低高爾基體膜蛋白73表達抑制小鼠肝癌細胞系增殖

侯孟杰，趙 娜，2，黃富強，王亞南，劉芳銘*

1.中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院 生理學系，北京 100005；2.山東第一醫科大學附屬省立醫院 輸血科，山東 濟南 250000

載脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)是兩親性血漿蛋白[1],主要在肝臟合成,功能主要是神經元修復、脂質穩態調節以及三酰甘油和膽固醇的運輸和代謝[2]。APOE屬于可交換載脂蛋白家族,通過結合膜受體介導循環脂蛋白和組織之間的脂質轉移[1]。APOE缺乏會引起體內血脂濃度升高,導致動脈粥樣硬化和非酒精性脂肪性肝病的發生[2]。

高爾基體膜蛋白73(Golgi protein 73, GP73)是一種高爾基體跨膜糖蛋白,通常存在于順式高爾基體中。GP73在幾乎所有上皮細胞中表達,但在正常肝細胞中低表達。研究發現GP73隨酒精性肝炎、乙型肝炎、肝硬化等病情進展表達量逐漸增加[3],可作為肝臟疾病及肝癌診斷標志物[4]。近期研究表明GP73高表達可促進非酒精性脂肪性肝病的發生[5]。

盡管APOE與GP73都與非酒精性脂肪性肝病相關,但兩者之間是否存在調控關系尚不清楚,本研究通過在線數據分析,利用小鼠組織、肝癌細胞系,探討APOE與GP73之間的調控關系,為探索APOE或GP73異常相關疾病的發病機制和靶向治療提供新的策略。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物:Gp73敲除(Gp73-KO)及其對照小鼠(本實驗室保存)[6],Apoe敲除(Apoe-KO)小鼠及野生型(WT)小鼠(北京華阜康生物科技股份有限公司),飼養條件均為SPF級別,動物實驗均符合“國際實驗動物應用和管理條例”的規定和倫理要求(審批編號:ACUC-A01-2022-042)。

1.1.2 細胞系:人胚腎細胞系HEK-293FT、人源肝癌細胞系HepG2、Huh7、MHCC97H、SNU398、Li-7、PLC/PRF/5(本實驗室保存);鼠源肝癌細胞系Hepa1-6(國家實驗細胞資源共享服務平臺)。……