奧貝膽酸對高脂喂養(yǎng)的C57BL/6J小鼠糖脂穩(wěn)態(tài)的影響

王 星，郭 楠

1.川北醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，四川 南充 637100；2.復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院 藥劑科，上海 201199

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肥胖和代謝綜合征的肝臟表現(xiàn),已成為嚴(yán)重影響人類健康的疾病之一,全球發(fā)病率高達(dá)20%～30%[1]。肥胖、糖尿病和胰島素抵抗均與NAFLD相關(guān),另外,NAFLD患者通常都伴隨糖代謝紊亂。目前NAFLD的治療還沒有特效藥。奧貝膽酸(obeticholic acid,OCA)是天然膽汁酸鵝去氧膽酸的一種新型衍生物,是法尼醇X核受體(famesoid X receptor,FXR)的有效激活劑,比天然膽汁酸激動FXR活性更強(qiáng)[2-3]。FXR是核受體超家族之一,主要分布在肝臟、腎上腺和小腸組織中,在脂肪組織、心臟和脾臟中也有表達(dá)[4]。OCA激動肝細(xì)胞上的FXR受體后,調(diào)節(jié)膽固醇合成膽汁酸的過程,抑制肝臟內(nèi)脂肪生成,抑制糖異生及發(fā)揮抗炎作用[5]。OCA被批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽道疾病患者以及對熊去氧膽酸難治或不耐受膽管炎患者。此外,OCA目前正處于治療非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的Ⅲ期臨床試驗中,并已顯示出其治療肝脂肪變性、炎性反應(yīng)和纖維化的作用[6-7]。盡管對OCA開展過很多研究,但OCA對高脂飲食喂養(yǎng)(high-fat diet,HFD)小鼠糖脂代謝的研究還鮮有報道。因此,本研究擬探討OCA對HFD小鼠的糖脂代謝的影響,為其進(jìn)一步開發(fā)提供直接的實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物:雄性SPF級8 周齡體質(zhì)量20 g～24 g C57BL/6J小鼠[北京華阜康生物科技股份有限公司,SCXK(京)2019-0008]30只,飼養(yǎng)于川北醫(yī)學(xué)院SPF級動物房,溫度:(23±2)℃,濕度:45%～65%,自由攝食和飲水。

1.1.2 主要試劑:奧貝膽酸(上海畢得醫(yī)藥科技有限公司,純度>98%);高脂飼料(Research diets公司);谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、三酰甘油(……