胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌全身化療的優(yōu)勢有哪些

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌是胃腸道惡性腫瘤中最常見的一種，具有生長快、惡性程度高的特點(diǎn)，常常需要進(jìn)行手術(shù)、化療和放療等根治性治療。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是由身體的各個(gè)器官引起的，其中消化道、胰腺、神經(jīng)內(nèi)分泌的腫瘤占70%，第二位是內(nèi)分泌腫瘤，其中小腸、直腸、胰腺是消化系統(tǒng)腫瘤的三大疾病之一。在腫瘤治療中，往往采用靜脈輸液、口服藥、鼻飼等手段進(jìn)行全身化療，但同時(shí)也存在長期不良反應(yīng)，如嘔吐、腹瀉等，影響患者生活質(zhì)量。本文就簡單談一談胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌全身化療的優(yōu)勢。

靶向藥物聯(lián)合使用降低腫瘤負(fù)荷

化療是一種全身治療的手段，無論采用什么途徑給藥（如口服、靜脈和體腔給藥等），藥物都會(huì)隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，對一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤，化療是主要的治療手段。選擇合適的靶向藥是提高腫瘤治愈率、延長無復(fù)發(fā)生存期和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)水平的關(guān)鍵。目前已有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，聯(lián)合使用卡鉑能有效降低胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者腫瘤負(fù)荷，延長生存時(shí)間，且在減少藥物毒性上具有更好的效果。鉑類聯(lián)合依托泊苷作為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌一線治療藥物，已成為標(biāo)準(zhǔn)方案，藥效及不良反應(yīng)均優(yōu)于其他療法；同時(shí)，其抗腫瘤治療效果與免疫治療效果相當(dāng)或更優(yōu)。與局部化療相比，靶向藥物聯(lián)合使用可降低腫瘤負(fù)荷。研究證實(shí)，多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用降低腫瘤負(fù)荷是獲得更好療效和延長生存期的重要途徑?？ㄣK聯(lián)合氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯用于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療效果優(yōu)于單藥。此外，PD-1/PD-L1抑制劑在單藥全身治療或聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可提高患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)率。因此，對于需要全身化療而未接受過任何抗腫瘤治療手術(shù)或術(shù)后輔助治療的患者，均可嘗試選擇氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯作為局部治療方案。

根據(jù)腫瘤的分期選擇不同化療方案

由于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種快速生長、惡性程度高的腫瘤，因此有必要對腫瘤分期進(jìn)行綜合評價(jià)，以指導(dǎo)治療。手術(shù)治療以根治性手術(shù)為主，但術(shù)后往往存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)可能需要對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測，以進(jìn)一步明確診斷并采取治療措施。既往研究表明，對于腫瘤分期為II或III期及以上等級、年齡大于50歲或體重指數(shù)（BMI）大于28 kg/m2，且無其他合并癥（如感染等）時(shí)應(yīng)采取全身化療措施，以降低其侵襲性及惡化傾向。全身化療可根據(jù)腫瘤分期進(jìn)行不同的放療方式。對于不同分期患者（年齡＞60歲）可選擇不同化療方案，如單藥化療（如5-氟尿嘧啶、鏈脲霉素、阿霉素、依托泊苷）、聯(lián)合療法、氟尿嘧啶-5-磷酸3-辛酯，甚至更大劑量化療。對于局部耐藥和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移合并高危患者，建議進(jìn)行二線或三線立體定向放療，能改善患者生活質(zhì)量，延長生存期，降低總死亡率。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌若出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，臨床上多采用聯(lián)合化療，如以鏈脲霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案、以替莫唑胺為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案等。近年來，化療對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療已經(jīng)進(jìn)行了30多年。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道，對于Ki-67及以上的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，以化療為主，而Ki-67＜5%的治療方式是可行的，但尚未有前瞻性的臨床試驗(yàn)依據(jù)。對有臨床表現(xiàn)或持續(xù)增長的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌患者，可以采用鏈脲霉素、阿霉素、替莫唑胺等藥物作為一線治療。目前尚無臨床對照研究，因此在合理選擇化療方案時(shí)，應(yīng)盡可能地選用口服藥物，并綜合考慮患者自身狀況和藥物組合所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。對于進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性腫瘤，化療的益處還不清楚，而鏈脲霉素與5-氟尿嘧啶的組合仍有爭論。

全身化療的時(shí)間短

全身化療藥物進(jìn)入患者血液后，主要通過血液循環(huán)到達(dá)身體各處，以不同的分布方式進(jìn)入體內(nèi)器官，可以在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮較好的效果。但是對于特殊癌癥患者，由于體內(nèi)存在組織間隙及血腦屏障，全身化療藥物容易滲入組織或骨髓，對正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng)。對需進(jìn)行全身化療的患者，可以使用替莫唑胺藥物來治療，不會(huì)對身體造成明顯傷害；而對于一些特殊部位的腫瘤（如肝、肺等），則可以使用伊立替康、卡馬西平（伊立替康對乙酰膽堿受體抑制劑）等藥物進(jìn)行局部化療；對不能耐受手術(shù)、術(shù)中無法切除的惡性腫瘤（如胃癌、食管癌等），就要采用立體定向放射化療或分子靶向治療。在腫瘤全身化療過程中，要不斷更換新的化療藥物，避免增加患者疲勞感和精神負(fù)擔(dān)，減少治療過程中出現(xiàn)的副作用。

提升患者生存質(zhì)量

既往研究表明，聯(lián)合應(yīng)用或單藥治療可改善胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的預(yù)后，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長生存時(shí)間。化療藥物有明確作用于腫瘤的部位或細(xì)胞，但不直接參與疾病的進(jìn)程。采用全身化療，可以從根本上改善患者的營養(yǎng)狀況與生活質(zhì)量，使癌細(xì)胞難以轉(zhuǎn)移到其他部位或在其他部位繼續(xù)生長，且副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于局部化療藥物的不良反應(yīng)。

結(jié)論

綜上所述，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率很低，但近年來卻出現(xiàn)了明顯的增加，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的癥狀多種多樣、特征各異，預(yù)后也各不相同，大部分胃腸、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生長速度都很慢，以淋巴結(jié)和肝臟為最多，臨床表現(xiàn)也不盡相同。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展迅速，針對癌癥治療手段非常多。但由于沒有針對不同腫瘤制定的個(gè)性化治療方案，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。全身化療在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌中的作用，主要通過聯(lián)合應(yīng)用化療方案來實(shí)現(xiàn)，可改善患者臨床癥狀，提高生存率。但是，部分患者全身化療可出現(xiàn)耐藥性和不良反應(yīng)，需要慎重選擇藥物，以最大程度保障治療效果，降低不良反應(yīng)。