中醫治療血管性癡呆的研究進展

韋羨萍

廣西壯族自治區欽州市中醫醫院腦病科，廣西欽州 535000

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指腦血管疾病（如缺血性卒中、出血性卒中）所導致的具有認知功能障礙表現的一種疾病。我國為腦血管疾病的高發區，55 歲以上癡呆患者血管性癡呆占比30.6%[1]。現代醫學認為，腦血管疾病和缺血缺氧性腦病都可能導致該病的發生，反復發作的腦卒中病史、長期吸煙史及有癡呆家族史的人群更容易罹患VaD。中醫將VaD 歸結在癡呆范圍內，“中風后善忘”之說也見于《雜病源流犀燭·中風源流》中。現代醫家在總結前人經驗的基礎上，認為癡呆病位在腦，與腎關系密切，涉及心、肝、脾、肺諸臟，五臟和，則腦得所養，五臟失和，則神思散亂，神機失用，而發為癡呆。血管性癡呆的病因病機與髓海不足、脾腎兩虛、痰濁蒙竅、瘀血內阻密切相關，而補益脾腎、活血化瘀、化痰通竅為常用的中醫治則。近年來，隨著腦血管疾病的發生率不斷提高，VaD 患者也逐年增加，在當前尚未找到VaD 的有效治療方法的情況下，中醫藥發揮其獨特的優勢，在治療方面取得了較好的療效。本文將對近年來中醫治療血管性癡呆的研究展開綜述，旨在為中醫治療血管性癡呆提供更多的臨床依據。

1 中藥復方治療VaD

目前，學者在不斷地臨床觀察和動物實驗研究中發現中藥復方對血管性癡呆的不同證型有顯著療效。

1.1 臨床研究

周麗娟等[2]從臨床研究、藥學研究、安全性評價及藥效藥理機制四個方面對參麻益智方（由人參、天麻、川芎及鬼箭羽組成）進行研究，研究表明參麻益智方不僅可以降低VaD 患者的神經功能缺損評分，還可以提高簡易智能狀態量表和蒙特利爾認知評估量表的積分，且參麻益智方在改善患者延遲回憶、計算力與注意力以及本視空間與執行能力等方面療效優于銀杏葉組。此外，研究[3]還表明，該方可改善VaD 患者的紅細胞變形能力、抗血小板凝集和黏附性、降低血液黏稠度，改善患者血液的流變性。陳煒等[4]在常規治療的基礎上聯合三焦次第療法（即桂枝法、四逆法、填精固本）治療血管性癡呆患者，結果表明三焦次第療法可顯著緩解VaD 患者的臨床癥狀，改善其神經功能，提高其行為能力。王瑩等[5]給予健脾益腎化濁方（組方：肉蓯蓉30 g、益智仁12 g、紅景天10 g、遠志10 g、黃連6 g）治療輕中度VaD 脾腎虧虛、痰瘀互阻證患者，治療180 d 后結果顯示健脾益腎化濁方在改善VaD患者的認知功能和相關臨床癥狀方面較常規基礎治療有優勢，而且具有較好的安全性。郝靜等[6]在尼莫地平、吡拉西坦治療的基礎上加用益氣補腎活血化痰方（組方：炙黃芪20 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、山萸肉10 g、膽南星10 g、紅花10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g 等）治療腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認知功能障礙患者，結果表明該治療方法可通過減輕患者的炎癥反應，調節氧化應激反應，進而促進神經功能的修復，改善臨床癥狀。

1.2 動物實驗研究

代淵等[7]使用開心散（由人參、遠志、茯苓、石菖蒲組成）治療多發梗死性癡呆大鼠模型，發現大鼠學習記憶功能及運動行為異常得到改善，其腦組織中三磷酸腺苷/一磷酸腺苷（adenosine triphosphate/adenosine monphosphate，ATP/AMP）、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）含量發生變化，認為開心散治療VaD 的機制可能與改善腦內能量代謝有關。景佳星等[8]將VaD 大鼠予中藥補腎活血方（組方：何首烏15 g、益智仁15 g、胡桃肉15 g、人參15 g、當歸15 g、郁金10 g）灌胃治療28 d，結果表明補腎活血方可以降低VaD 大鼠海馬區細胞自噬的關鍵因子Beclin-1 和微管相關蛋白1 輕鏈3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）蛋白及mRNA 的表達，提高應激誘導蛋白P62 的表達，通過降低自噬的發生，保護神經細胞，從而改善學習記憶能力。劉江華等[9]研究加減通竅活血湯（組方：麝香0.15 g、當歸10 g、桃仁10 g、紅花10 g、石菖蒲10 g、郁金10 g、蔥白10 g 等）對血管性癡呆大鼠認知功能及內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的影響，結果表明加減通竅活血湯可改善VaD 大鼠的認知功能障礙，其作用機制可能與通過下調ET-1、上調VEGF 濃度，促進治療性血管新生有關。周雨慧等[10]對VaD 大鼠予以地黃飲子加減方灌胃治療，發現該方可通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 信號傳導途徑和降低大鼠海馬CA1 區神經細胞的凋亡來提高VaD 大鼠的學習記憶能力。樊秦等[11]研究發現當歸補血湯能提高大鼠學習記憶能力，其機制可能與提高抗氧化酶活性和促進膽堿能神經遞質的釋放，抑制乙酰膽堿酯酶活性（acetylcholinesterase activity，AchE）活性相關。

2 中成藥治療VaD

李燕宏等[12]研究發現服用腦心通膠囊6 個月后，可有效降低血管性癡呆患者血清中凋亡抑制因子livin、VEGF、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）的水平，達到改善血管性癡呆患者癥狀的目的。鄭浩濤等[13]發現腦髓康在改善VCI 患者的認知評分、中醫證候評分及VCI 相關的抑郁癥狀等方面臨床療效優于尼莫地平，而且療效與疾病嚴重程度無關，安全性較好。樊飛燕等[14]在銀杏葉片治療血管性癡呆的有效性及安全性研究中發現，銀杏葉片單獨使用不僅具有改善認知功能和提高有效率的作用，而且聯合其他改善認知藥物可起到協同增效作用，從而提高日常生活能力和改善臨床癡呆程度。

3 中醫外治法治療VaD

3.1 針灸治療

研究表明，針灸療法對VaD 的臨床癥狀有明顯的改善作用，可能與針灸能改善大腦缺血區血供，調節腦組織內能量代謝，降低大腦皮層神經細胞的死亡，促進損傷腦組織的修復與再生有關[15]。

3.1.1 針法 彭靜等[16]采用“補腎通督，醒腦益智”法電針治療血管性癡呆患者，選取百會、神庭、大椎、風府、涌泉、命門等穴進行針刺，結果顯示該治療方法能改善VaD 患者的總體智能和認知能力。楊元慶等[17]對血管性癡呆患者采用調神益智針法（選取神庭、四神聰、水溝、大陵、內關、血海、太沖、然谷等穴）并配合定志益聰方治療，可改善VaD 患者的認知功能、智能狀態，提高社會行為能力及日常生活能力。韓慧等[18]在西藥組（口服奧拉西坦膠囊）的基礎上聯合“補脾培元益智”針刺治療，選取百會、四神聰、中脘、下脘、外陵、氣海、關元等穴，結果表明該治療方法可通過改善大腦中動脈血流速度、促進血液循環、提高腦灌注等途徑，進而提高腦梗死后VaD 患者的認知功能及日常生活能力。動物實驗研究方面，周婷等[19]通過電針VaD 大鼠模型雙側中沖穴、涌泉穴等井穴治療，發現電針相關井穴可激活海馬CA1 區經典的自噬信號通路PI3K/Akt/mTOR 及VEGF、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）表達，促進血管再生，進而改善學習記憶能力。魏宇唯等[20]在探討電針“智三針”（即取百會穴、神庭穴及本神穴）對血管性癡呆大鼠學習記憶及海馬CA1 區突觸相關蛋白表達影響的研究中，發現經過該方法治療的大鼠學習記憶能力顯著改善，且該組大鼠海馬CA1區突觸后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95，Psd-95）和突觸小泡蛋白（synaptic vesicle protein，Syp）的陽性細胞量與蛋白表達量有不同程度的升高，可能與電針“智三針”促進海馬CA1 區突觸相關蛋白Psd-95 和Syp 的表達，改善突觸可塑性高度相關。仇蓉蓉等[21]對血管性癡呆大鼠模型予電針百會、大椎及雙側腎俞穴治療，結果表明該方法能減緩血管性癡呆大鼠學習記憶障礙，改善海馬CA1 區神經元超微結構，修復受損神經元。

3.1.2 灸法 Wang 等[22]對血管性癡呆患者予以吡拉西坦聯合熱敏灸治療，研究結果表明熱敏灸聯合吡拉西坦可以顯著改善患者認知功能障礙，提高患者日常生活能力，治療VaD 療效確切，其機制可能與糾正血漿乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平有關。王婧吉等[23]將VaD 大鼠模型予以溫和灸治療，選取督脈上的百會、風府、大椎等穴，結果顯示艾灸督脈組穴可以通過調節糖基化終產物受體（receptor for advanced glycation end products，RAGE）和低密度脂蛋白受體相關蛋白-1（low density lipoprotein receptor associated protein-1，LRP-1）的表達水平降低腦內β 淀粉樣蛋白前體含量，從而減輕VaD大鼠海馬CA1 區和額葉的神經元線粒體損傷。羅本華等[24]將“益氣調血、扶本培元”藥線灸作用于VaD 大鼠模型，選取膻中、中脘、氣海及雙側血海、足三里穴，采用2 號藥線，按先上后下、先軀干再四肢、先陽后陰的次序輕刺激手法點灸以上相應腧穴，發現“益氣調血、扶本培元”藥線灸可通過抑制AChE 的活性來改善多發梗死性癡呆大鼠的認知功能，且較多奈哌齊有療效優勢。

3.2 穴位埋線

朱世杰等[25]選取百會、膈俞、氣海、三陰交、膻中等穴，對VaD 大鼠進行埋線治療，研究發現穴位埋線可通過下調環氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）/前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）信號通路中相關炎癥因子的表達，降低VaD 大鼠的炎癥反應，保護腦組織，提高VaD 大鼠的學習記憶能力。李霞等[26]將VaD 大鼠模型予穴位埋線治療，取百會、膈俞、氣海、三陰交（雙）、膻中等穴組成益氣活血方，研究結果顯示該治療方法能抑制VaD 大鼠腦損傷引起的細胞凋亡和降低海馬CA1 區p53蛋白的表達，從而保護了腦組織。

3.3 耳穴壓豆

王春鳳等[27]選取輕中度血管性癡呆患者予口服多奈哌齊片聯合耳穴壓豆治療，選取皮質下、神門、腦點、肝、腎、脾等耳穴，治療30 d 后，發現該方法可明顯提高腦血流速度，改善輕中度血管性癡呆患者的認知功能及氧化應激狀況。另外，王春鳳等[28]采取針刺結合耳穴貼壓治療血管性癡呆，耳穴取緣中、神門、枕、膈、額、皮質下對應的耳反射區，每次取3 ～4 個反射區進行按壓，以耳部有酸脹熱痛為宜。研究結果顯示該治療方法可改善血管性癡呆患者的行為和智力能力，提高神經相關蛋白的水平。

4 總結

綜上所述，中醫藥在防治血管性癡呆方面有其獨特的優勢和巨大的潛力，中藥多選用補腎益智、益氣活血、化痰通絡等藥物，根據中醫臨床辨證對VaD 的病理因素進行多途徑、多靶點的干預，通過調控相關基因的表達，修復認知功能障礙。而中醫外治法多選取任督二脈、心經、心包經、脾經、腎經及肝經上的穴位以補腎益髓、養血調神、化痰通絡，具有操作簡便、療效確切、安全無毒副作用的優點。但相關研究仍存在缺乏統一的辨證分型及納入、治療標準，研究時長較短，樣本量不足等問題，今后應致力于不斷完善與改進中醫藥治療血管性癡呆的研究方案，提高中醫藥研究的可信度和科學性，推動中醫藥治療血管性癡呆的持續深入研究。