阿司匹林聯合氯吡格雷治療伴2型糖尿病卒中患者的臨床療效觀察

柳 文,湯金燕,周子云

(江蘇省如皋市人民醫院,江蘇 如皋 226500)

2型糖尿病(T2DM)并發卒中患者在臨床中很常見,發病率逐年增加,且發病率和致殘率相對較高[1]。受病情影響,T2DM患者血糖值出現異常,同時代謝功能出現紊亂,伴隨動脈粥樣硬化情況出現,血管功能出現嚴重性障礙問題,導致患者易出現血管疾病、腦血管收縮和急性梗死。卒中患者高血糖和腦缺血變得相互促進作用,變成一個惡性循環[2]。因此臨床治療卒中患者,對抗凝、溶栓、降低血壓、血脂和血糖以及改善卒中患者微循環等神經功能的恢復的要求更高。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥,抗氧化能力較強,可對血管產生保護作用,下調血液的黏稠度[3,4]。但是,如果卒中患者一直長期單獨應用阿司匹林,這就導致很容易患者產生耐藥的問題,會大大降低藥物治療效果,藥效的時間[5]。氯吡格雷是臨床上一種有效的抗血栓藥物,能對ADP所介導下血小板出現的活化情況產生阻斷的效果甚至還會對血小板的聚集與黏附進行抑制,抗血栓能力較強[6,7]。氯吡格雷和阿司匹林等藥物既可以擴張血管和抗血小板聚集還可以防止血栓形成,既能改善腦血管循環,還可以減少神經損傷。關于氯吡格雷和阿司匹林對2型糖尿病卒中患者的聯合治療效果,沒有具體的參考文獻。因此本文就阿司匹林聯合氯吡格雷治療伴T2DM卒中患者的價值進行探究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年1月至2021年1月我院診療的急性卒中患者100例,納入標準:①滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的“急性卒中”及《中國2型糖尿病防治指南》中的“T2DM”相關標準[8,9],查體后確診為伴T2DM卒中患者;②病歷資料完整。 排除標準:①合并嚴重性臟器功能性疾病;②患有其他重大疾病患者;③長期酗酒;④過敏體質;⑤精神障礙;⑥顱腦出血及其他出血性疾病。依據治療方法不同進行分組。對照組49例,男女比例30∶19,年齡23～76歲[(43.67±5.65)歲];聯合組51例,男女比例31∶20,年齡22～75歲[(42.37±5.44)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者家屬已充分知曉研究內容,主動簽署知情同意書,且研究已獲醫學倫理學會的批準。

1.2 方法兩組均采用常規治療,包括降低血糖、血壓調節、腦保護、改善微循環等。對照組:在常規治療基礎上增加阿司匹林腸溶片(南京白敬宇制藥有限公司;國藥準字H130223635)治療, 100 mg/次,每日1次。聯合組:在對照組治療基礎上增加口服氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司;國藥準字H20123115),75 mg /次,1次/天。所有患者均治療2周。

1.3 觀察指標①療效判定[10]:疾病癥狀充分消失,或者已顯著改善,同時NHISS降分率≥50%,即顯效;疾病癥狀已明顯改善,NHISS降分率≥20%,即有效;疾病癥狀無變化,或者明顯加重,即無效。②血清細胞水平:治療前、治療2周后,收集患者空腹靜脈血5 ml,測定血管內皮生長因子(VEGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平;③血小板抑制率:雙聯抗血小板藥物用藥1周后,以TEG儀對花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板抑制率展開測定;④神經功能及日常生活能力:結束治療后,以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[11]、日常生活能力(ADL)評定表[12]展開測定,其中NIHSS量表,分數為45分,評價內容包括運動、感覺、意識、語言、共濟運動、視野等方面,隨著得分越低,其神經癥狀表現越輕微;ADL量表分數100分,評價內容包括運動評分項目、交流評分項目、自理評分項目與家務活動評分項目,隨評分升高,其日常生活能力越好。⑤不良反應:記錄兩組出血、紅疹及腸道反應等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 25.0統計軟件對數據進行分析。計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較聯合組總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.432,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血清細胞因子比較治療后兩組血清Hcy、MMP-9水平均低于治療前,VEGF水平高于治療前(P<0.05);且聯合組Hcy、MMP-9水平低于對照組,VEGF水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清細胞因子比較

2.3 兩組血小板抑制率比較治療后兩組血小板抑制率均高于治療前,且聯合組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血小板抑制率比較 (%)

2.4 兩組NIHSS評分及ADL評分比較治療后兩組NIHSS評分低于治療前,ADL評分高于治療前(P<0.05);且聯合組NIHSS評分低于對照組,ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組NIHSS評分及ADL評分比較 (分)

2.5 兩組不良反應發生率比較兩組總不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.004,P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 [n(%)]

3 討論

急性腦卒中屬于臨床上十分常見的一種腦血管病癥,具有發生率、致殘率及病死率均高的特征,預后水平差,對患者生活質量及日常生活能力造成嚴重影響[13]。T2DM為腦血管疾病發生的一種危險性因素,會使急性腦梗發生風險顯著升高。機體長時間維持加高血糖水平,內皮細胞組織的DNA合成會受阻,引起血管內皮細胞組織受損,血小板酶的活性明顯升高,纖維蛋白物質含量增加,且血小板處于亢進狀態,導致血液高凝問題出現[14]。不僅如此,高血糖還可能加快脂肪酸的形成速度,導致膽固醇大量沉積,引起動脈粥樣硬化,急性心臟病發作風險隨之升高[15]。

阿司匹林屬于臨床上十分常見的一種抗血小板類藥品,可抑制血小板聚集[16,17],但是長期服用會損傷患者的機體[18]。氯吡格雷屬于新型抗血小板聚集類藥品,對ADP生成會產生阻斷作用,防止血小板大量聚集[19]。

促進腦缺氧程度緩解是臨床治療神經系統缺血患者的重要措施,VEGF能使血管內皮細胞的分裂和形成[20,21]。Hcy會損傷血管細胞并導致中風[22]。MMP-9屬于腦梗死、動脈粥樣硬化患者中十分常見的一種血清標志物,可治療血栓形成和減少出血。本次研究中,聯合組血清Hcy、MMP-9水平低于對照組,VEGF水平高于對照組。提示伴T2DM卒中患者臨床治療中,氯吡格雷與阿司匹林聯合應用能促進腦循環功能進一步改善。阿司匹林是非甾體抗炎藥,對于血小板前列腺素環氧酶可產生抑制作用,避免血小板大量聚集,防止形成膠原凝血酶以及抗原抗體復合物,從而有效預防血栓,促進腦部血液恢復流通狀態,預防腦梗死。然而,如果增加阿司匹林劑量,患者出現胃腸道反應概率明顯增加,包括惡心、嘔吐和疼痛,影響治療效果。為了提高整體療效,必須同時使用其他藥物來提高效果[23,24]。同時本研究中聯合組的血小板抑制率高于對照組,說明兩種藥物對于血小板均有較好的抑制率,而聯合組的血小板抑制率高于對照組二者聯合對于血小板的抑制率更高,這也印證了阿司匹林聯合氯吡格雷治療伴T2DM卒中具有較好的療效。同時本研究結果中聯合組ADL評分提高、NIHSS評分降低,差異有統計學意義(P<0.05)。表明阿司匹林聯合氯吡格雷治療伴T2DM卒中可以改善患者的預后情況。氯吡格雷與阿司匹林聯用可通過多種途徑有效發揮其對血小板蓄積的藥理作用,避免阿司匹林單獨作用不足,增強抗血小板積聚作用,增強臨床療效,增強藥物效果,因此對患者的神經功能缺損具有強力的治療作用,進而提高患者的日常生活能力。阿司匹林聯用氯吡格雷,可增加抗血小板聚集療效,但是其不良反應疊加是聯用阻礙,尤其是出血的風險增加。本次研究中,聯合組不良反應總發生率與對照組無差異,提示氯吡格雷與阿司匹林聯合應用總體上未增加伴T2DM卒中患者的出血、紅疹、腸道反應等不良反應,患者可耐受。

綜上,對于伴T2DM卒中患者,以阿司匹林與氯吡格雷進行聯合治療可取得顯著效果,且對于患者神經功能及日常生活能力有顯著提高,同時還能調節患者血小板抑制率和血清水平,且不良反應較少,值得臨床推廣應用。