糖尿病腎病合并糖尿病周圍神經病變患者血清C肽水平及其與腎功能、神經傳導速度的相關性

鄒晨晨 鄭 蘇 王晨彤 盧 林

(1 牡丹江醫學院，黑龍江省牡丹江市 157011； 2 十堰市太和醫院康復科，湖北省十堰市 442000； 3 禹州市人民醫院，河南省禹州市 452570，4 牡丹江醫學院附屬紅旗醫院中西醫結合科、老年病科，黑龍江省牡丹江市 157000)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病主要的慢性并發癥之一，以肢端發涼、麻木及疼痛等周圍神經病變為主要臨床癥狀[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)以腎小球硬化為主要病理改變，常合并其他多種腎臟病變，從而引發腎功能障礙[2]。有學者發現，血清C肽不僅是合成胰島素原、加強胰島傳導功能的重要多肽類物質，而且參與調節血管神經功能，對DPN疾病進展有重要影響[3-4]，但是目前關于DN合并DPN患者的血清C肽水平及其與腎功能、神經傳導速度之間關系的研究仍較少。因此，本研究探討DN合并DPN患者血清C肽的表達水平，并分析其與患者腎功能、神經傳導速度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月至2021年3月于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的121例DN患者作為研究對象。納入標準：(1)均為2型糖尿病患者，且均符合DN的診斷標準[5]；(2)DPN的診斷符合《糖尿病周圍神經病變診療規范(試行方案)》中的相關標準[6]；(3)均簽署知情同意書。排除標準：(1)處于DN發病急性期者；(2)合并炎癥反應性疾病、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤者；(3)近2周內服用精神類藥物或有精神病史者；(4)非糖尿病所致運動及感覺神經功能障礙者；(5)合并嚴重心、肝、肺功能障礙者。根據是否合并DPN將其分為合并DPN組56例和單純DN組65例。合并DPN組中男性30例、女性26例，患者年齡50～78(62.53±6.05)歲，糖尿病病程(3.14±0.57)年，DN病程(5.48±1.20)年，合并高血壓者7例，合并高脂血癥者5例。單純DN組中男性34例、女性31例，年齡50～78(61.94±6.87)歲，糖尿病病程(3.08±0.55)年，DN病程(5.39±1.15)年，合并高血壓者6例，合并高脂血癥者5例。另選取同期在牡丹江醫學院附屬紅旗醫院體檢中心進行健康體檢的40例健康體檢者作為健康組，其中男性22例、女性18例，研究對象年齡50～78(61.37±6.28)歲，均無任何急性、慢性疾病及臟器功能障礙。3組研究對象的性別、年齡比較，以及合并DPN組和單純DN組的糖尿病病程、DN病程、合并癥比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經牡丹江醫學院附屬紅旗醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 檢測3組研究對象的血清C肽水平、腎功能指標水平、神經傳導速度。(1)血清C肽水平檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時，由護士抽取其空腹狀態下的上肢靜脈血2 mL。然后3組研究對象均在空腹狀態下進行OGTT，即5 min內飲用完畢20%葡萄糖溫開水375 mL，服用2 h后再抽取上肢靜脈血2 mL；均以3 000 r/min離心靜脈血標本10 min后收集血清，采用放射免疫法在GC-1200r放射免疫計數器(廈門中佳光電科技有限公司)中檢測空腹C肽(fasting C-peptide，FCP)、餐后2 h C肽(2-hour postprandial C-peptide，2hPCP)水平，FCP、2hPCP的正常范圍分別為0.8～4.2 ng/mL、<7.8 mmol/L。(2)腎功能指標水平檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時，由護士收集其24 h尿液及抽取空腹上肢靜脈血2 mL，檢測人員采用AU-1000全自動生化分析儀(OLYMPUS公司)及其配套試劑，分別使用比濁法、酶法、苦味酸速率法測定24 h尿蛋白水平、血清尿素氮水平、血清肌酐水平，24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐正常范圍分別為<150 mg/24 h、2.5～6.4 mmol/L、50～106 μmol/L。(3)神經傳導速度檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時，由檢測人員采用VikingSelect 4.0肌電誘發電位儀(Thermo Nicolet Corporation)測定其右腓總神經運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)，MNCV和SNCV的正常范圍分別為40～70 m/s、40～90 m/s。

1.3 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；采用Pearson檢驗進行相關性分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組研究對象血清C肽水平、腎功能指標水平和神經傳導速度的比較 合并DPN組的FCP、2hPCP水平均低于單純DN組與健康組，單純DN組的2hPCP水平低于健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的FCP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；合并DPN組的24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于單純DN組與健康組，單純DN組的上述指標均高于健康組(均P<0.05)；合并DPN組的MNCV、SNCV均慢于單純DN組與健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的MNCV、SNCV比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象血清C肽水平、腎功能指標水平、神經傳導速度的比較(x±s)

2.2 DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能指標水平、神經傳導速度的相關性 合并DPN組患者的FCP、2hPCP水平與24 h尿蛋白水平、血清尿素氮水平、血清肌酐水平均呈負相關，與MNCV、SNCV均呈正相關(均P<0.05)。見表2。

表2 DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能指標水平、神經傳導速度的相關性

3 討 論

糖尿病患者并發DPN的原因多樣，且發病機制十分復雜，目前尚未完全闡明。有學者認為，DPN與代謝功能異常、微循環障礙、神經激素缺乏等密切相關[7]。有研究表明，對于糖尿病患者而言，長期血糖控制不佳可促進DPN的發生、發展，但部分患者血糖控制達標后，仍可能出現神經傳導功能異常，提示除高血糖外仍有其他原因導致DPN的發生[8]。早期研究認為血清C肽僅為評估胰島β細胞的血清標志物之一，然而近年來有學者發現，外源性C肽對糖尿病早期引起的腎臟損害有顯著改善作用，且C肽與DPN關系密切，提示C肽具有多種生物學作用[9-11]。因此，探討DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能、神經傳導速度的相關性，對于改善患者預后具有重要意義。

本研究結果顯示，合并DPN組的FCP、2hPCP水平均低于健康組和單純DN組，24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于健康組和單純DN組(均P<0.05)，且合并DPN組FCP、2hPCP水平與24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均呈負相關(均P<0.05)，提示DN合并DPN患者存在腎功能障礙，且其血清C肽水平與腎功能指標水平關系密切。C肽是由31個氨基酸組成的多肽激素。游志清等[12]應用外源性C肽干預高糖培養的腎足細胞，發現其可通過抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號通路，抑制足細胞凋亡，提示C肽對腎臟具有保護作用?？聞︽玫萚9]發現，C肽可激活蛋白激酶A途徑，進而減輕鏈脲佐菌素誘導的DN大鼠模型的腎小管間質的氧化應激反應，從而改善DN大鼠的蛋白尿情況，提示C肽具有改善DN大鼠模型腎功能的作用。本研究結果顯示，合并DPN組FCP、2hPCP水平均低于單純DN組，且24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于單純DN組(均P<0.05)，提示合并DPN的DN患者其腎功能障礙重于單純DN患者，血清C肽水平的降低與DPN的發生、發展可能存在一定關系。

DPN發生機制復雜，DN患者機體長期存在糖脂代謝紊亂，其體內過氧化物過度蓄積，這可激活多元醇、己糖胺、糖基化等通路，從而引起細胞功能進行性障礙，最終導致神經的營養支持消失及其傳導功能障礙，發生DPN[13-14]。DPN以對稱性或非對稱性周圍神經病變為主要臨床表現，可引起遠端軸索變性、神經纖維脫失等神經病理變化，繼而導致神經傳導阻滯，MNCV、SNCV降低[15]。胰島素可刺激神經軸突生長，是保證外周神經元存活的必須物質，而C肽具有類胰島素樣作用，不僅可調控血糖，而且可有效激活神經微血管循環關鍵酶系統，參與調節神經纖維的修復、再生，對高糖引起的神經毒性損傷有顯著改善作用[16]。本研究結果顯示，合并DPN組的MNCV、SNCV均慢于單純DN組與健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的MNCV、SNCV比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，且合并DPN組的FCP、2hPCP水平與MNCV、SNCV均呈正相關(均P<0.05)，提示合并DPN的DN患者存在明顯神經傳導功能障礙，且障礙程度與血清C肽水平關系密切。由此推測，血清C肽水平可能對DN患者的周圍神經病變有一定預測價值，調節血清C肽水平可能對糖尿病患者的周圍神經病變有積極的改善作用。

綜上所述，相比于單純DN患者，合并DPN的DN患者的血清C肽水平降低、腎功能障礙程度更為明顯，且存在周圍神經傳導功能障礙。DN合并DPN患者的血清C肽水平與其腎功能及周圍神經病變程度均存在相關性。在臨床上治療DN合并DPN患者的過程中應積極評估患者的血清C肽水平，并給予有效干預，從而改善患者的腎功能和周圍神經功能。