重組人生長激素聯(lián)合營養(yǎng)支持對特發(fā)性矮小癥患兒生長發(fā)育情況及TSH、IGF-1的影響

鄭美云

【摘要】 目的：探討針對特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒予以重組人生長激素（rhGH）聯(lián)合營養(yǎng)支持的效果。方法：選擇2020年3月—2021年5月?lián)嶂菔袐D幼保健院收治的ISS患兒80例，按隨機數字表法分為兩組。兩組患兒入院后均予以常規(guī)治療，對照組（40例）實施營養(yǎng)支持，觀察組（40例）在此基礎上聯(lián)合rhGH進行治療，兩組均持續(xù)治療1年。對比兩組生長發(fā)育情況、激素水平及生活質量。結果：治療后，兩組骨齡（BA）水平相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組生長速度（GV）、預測成年身高（PAH）水平分別為（6.27±1.39）cm/年、（168.24±4.25）cm，均高于對照組的（5.62±1.23）cm/年、（165.79±4.14）cm，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組促甲狀腺激素（TSH）水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組胰島素樣生長因子-1（IGF-1）及胰島素生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）水平分別為（320.39±35.36）、（3 819.60±276.90）μg/L，均高于對照組的（169.92±30.67）、（3 208.25±273.82）μg/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組少兒主觀生活質量問卷（ISLQ）中的生活環(huán)境、軀體情感維度評分分別為（12.74±2.18）、（17.89±2.11）分，均高于對照組的（10.29±2.95）、（15.73±2.92）分，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持能夠改善ISS患兒機體激素水平，促進生長發(fā)育，提升生活質量。

【關鍵詞】 特發(fā)性矮小癥 重組人生長激素 營養(yǎng)支持 生長發(fā)育 激素水平 生活質量

Effects of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Nutritional Support on Growth and Development， TSH and IGF-1 in Children with Idiopathic Short Stature/ZHENG Meiyun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effects of Recombinant Human Growth Hormone （rhGH） combined with nutritional support for children with idiopathic short stature （ISS）. Method： A total of 80 children with ISS admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to May 2021 were selected， and divided into two groups by random number table method. Both groups of children were given routine treatment after admission， while the control group （40 cases） was given nutritional support， and the observation group （40 cases） was treated with rhGH on this basis， both groups continued to be treated for 1 year. The growth and development， hormone levels and quality of life of the two groups were compared. Result： After treatment， the bone age （BA） levels of the two groups were similar after treatment， the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the growth rate （GV） and the predicted adult height （PAH） in the observation group were （6.27±1.39） cm/year and （168.24±4.25） cm，

respectively， which were higher than （5.62±1.23） cm/year and （165.79±4.14） cm in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in the level of thyroid stimulating hormone （TSH） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of insulin-like growth factor-1 （IGF-1） and insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） in the observation group were respectively （320.39±35.36）， （3 819.60±276.90） μg/L， which were higher than （169.92±30.67）， （3 208.25±273.82） μg/L in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of living environment， physical emotions of children's subjective quality of life questionnaire （ISLQ） in the observation group were （12.74±2.18） and （17.89±2.11） scores， respectively， which were higher than （10.29±2.95） and （15.73±2.92） scores in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： rhGH combined with nutritional support can improve the body hormone level， promote growth and development， and improve the quality of life of children with ISS.

[Key words] Idiopathic short stature Recombinant human growth hormone Nutrition support Growth and development Hormone level Quality of life

First-author's address： Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.005

特發(fā)性矮小癥（ISS）屬于兒科常見疾病，是目前尚無明確病因的勻稱性身材矮小，屬于兒童生長遲緩（矮小）中的常見類型，臨床以患兒身高較同齡兒童矮小為主要表現，該病雖然不會對患兒的生命安全造成威脅，但身高水平明顯低于同齡人的情況，可對患兒的自信心、認知能力及社交能力產生負面影響，影響身心發(fā)育。隨著臨床研究對ISS的深入，多種治療方法得到廣泛應用，包含飲食療法、運動療法及營養(yǎng)支持療法等，可在一定程度上促進患兒生長發(fā)育[1-2]。相關研究顯示，小兒年齡較小時，骨骺軟骨層相關增生和分化的活躍性較高，生長潛能顯著，實施激素治療的效果較好[3-4]。重組人生長激素（rhGH）作為一種人工合成的激素類藥物，具有與人體生長激素相同作用，可促進蛋白質合成、骨骼生長[5-6]。基于此，本研究選取2020年3月—2021年5月?lián)嶂菔袐D幼保健院收治的ISS患兒80例為研究對象，探討rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持的效果，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2021年5月本院收治的ISS患兒為研究對象。納入標準：ISS的診斷均符合文獻[7]《諸福棠實用兒科學》中相關標準；染色體正常。排除標準：存在垂體腺瘤、慢性器質性疾病；遺傳性矮小癥；合并精神障礙或智力障礙；對本研究所用藥物存在禁忌。將納入的80例患兒按隨機數字表法分為觀察組和對照組。患兒及其家屬均對本研究知悉同意。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)治療，常規(guī)指導患兒合理膳食、適量運動，囑其保持充足睡眠，保證每日睡眠充足。

對照組實施營養(yǎng)支持，評估患兒機體營養(yǎng)狀態(tài)，結合其飲食喜好制訂飲食方案；晨起、睡前飲用兒童成長牛奶，每日進食1、2個雞蛋，并適當食用各種肉類、谷物、水果及蔬菜等，均衡攝入營養(yǎng)；禁食碳酸飲料，少食高糖高脂食物，如有必要可直接予以維生素、鈣質及微量元素補充。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合rhGH治療，予以rhGH（生產廠家：深圳科興藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S20063087，規(guī)格：0.65 mg/支），0.1～0.15 IU/（kg·d），于每晚睡前皮下注射。

兩組均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）生長發(fā)育情況：對比兩組治療前、治療后生長發(fā)育情況，包含骨齡（BA）、生長速度（GV）、預測成年身高（PAH）。（2）激素水平：對比兩組治療前后機體激素水平，包含促甲狀腺激素（TSH）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）及胰島素生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3），分別于晨起時取患兒空腹靜脈血，離心分離后取上層清液測定。（3）生活質量：對比兩組治療前后生活質量，采用少兒主觀生活質量問卷（ISLQ）進行評價，選取生活環(huán)境、軀體情感2個維度，采用4級評分法，分值分別為4～16分、5～20分，分數與患兒生活質量呈正相關[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料用率（%）表示，采用字2 檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

觀察組（40例）女18例，男22例；年齡

5～14歲，平均（10.33±1.26）歲；身高100～

135 cm，平均（123.26±5.21）cm；體重13～44 kg，平均（28.26±5.22）kg。對照組（40例）女17例，男23例；年齡4～14歲，平均（10.36±1.22）歲；身高100～137 cm，平均（123.29±5.20）cm；體重13～45 kg，平均（28.30±5.41）kg。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 生長發(fā)育情況

治療前，兩組生長發(fā)育情況相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組GV、PAH水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 激素水平

治療前，兩組激素水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組IGF-1、IGFBP-3水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 生活質量

治療前，兩組生活質量各維度評分相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組生活質量各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

矮小癥是由于兒童生長激素分泌不足或作用缺陷所致的身材矮小，根據發(fā)病原因的不同，一般可分為特發(fā)性矮小與生長激素缺乏兩種類型，其中以特發(fā)性矮小較為常見[9-11]。ISS臨床主要癥狀為生長遲緩、身材矮小、代謝異常及骨成熟延遲等，不僅影響兒童的生長發(fā)育，還會對其心理生理發(fā)育造成負面影響，及時予以有效的治療十分重要[12-14]。

當前臨床常采用營養(yǎng)支持的方式治療ISS，旨在通過均衡的營養(yǎng)補充滿足兒童生長發(fā)育的需求，達到促進兒童生長發(fā)育的目的。但單一實施營養(yǎng)支持仍難以滿足治療需求，應在此基礎上聯(lián)合其他治療措施。生長激素作為腦垂體分泌的蛋白質激素，是機體最為重要的促生長激素之一，可促進機體吸收微量元素、合成蛋白質，增強人體攝取、利用鈉、鉀、鈣等元素，利于促進人體生長發(fā)育，為臨床治療ISS提供思路[15-16]。rhGH是一種由191個氨基酸殘基組成的人工合成激素，在生長激素分泌不足引發(fā)的生長障礙中具有較好效用[17-18]。將其應用于ISS患兒的治療中，可調節(jié)機體內分泌，促進機體吸收、存儲鈣質，進而利于加快生長速度。骨齡是判斷兒童生長發(fā)育成熟程度的準確指標[19]。結果顯示，兩組治療后骨齡水平相近，與對照組相比，觀察組治療后GV、PAH水平均較高，說明應用rhGH在ISS的治療中具有較好效用。rhGH外源性補充激素的方式，能夠加快患兒的生長發(fā)育速度，間接促進落后骨齡向正常骨齡靠近，而rhGH并不會對骨齡的正常產生直接作用，故而應用rhGH促進患兒生長發(fā)育的同時，不會對骨齡產生負面影響，以充分滿足患兒的生長潛力。TSH是由腦垂體分泌，專門調節(jié)甲狀腺激素合成分泌的激素，其水平與生長激素具有一定關聯(lián)。本研究結果顯示，兩組治療后TSH水平相近，說明rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持進行ISS患兒的治療，不會對甲狀腺功能產生影響，應用安全性較好。IGF-1、IGFBP-3是評估ISS患兒生長發(fā)育的重要標志物，其中IGF-1可起到調節(jié)機體代謝、促進骨骼生長等作用，IGFBP-3可與IGF-1特異性結合，提升IGF-1的促生長作用。結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后IGF-1、IGFBP-3水平均較高，提示針對ISS患兒實施rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持，可提高其IGF-1、IGFBP-3水平。分析其原因在于，rhGH的應用可增加ISS患兒胰島素樣生長因子水平，加快機體骨形成速度，使機體呈高轉換狀態(tài)，骨形成大于骨吸收，骨量累積增加，進而促進骨骼的生長，加快生長發(fā)育速率。本研究結果顯示，觀察組生活質量各維度評分均高于對照組，提示rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持能夠改善ISS患兒的生活質量。在營養(yǎng)支持的基礎上，將rhGH聯(lián)合應用于ISS患兒的治療中，可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機制促進患兒生長發(fā)育，進而利于獲得較好的治療效果，有效改善患兒生活質量。費丹宏[20]的研究表明，在營養(yǎng)支持的基礎上，聯(lián)合rhGH進行ISS的治療，效果顯著，利于促進患兒生長改善，改善機體激素水平，提升生活質量，與本研究結果具有一致性，進一步說明rhGH與營養(yǎng)支持聯(lián)合應用的優(yōu)越性。受到現有研究條件、時間等因素的限制，本研究納入樣本量較少，隨訪指標缺乏全面性，后續(xù)研究中應增加納入樣本量與隨訪指標，以深入分析rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持的優(yōu)勢及作用機制，為臨床治療提供更多可靠依據。

綜上所述，rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持能夠改善ISS患兒的激素水平，并避免對甲狀腺激素造成影響，利于促進患兒的生長發(fā)育，改善生活質量。

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（收稿日期：2023-04-04） （本文編輯：白雅茹）