范航,孫鳳霞,李曉玲
1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029; 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010
自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)是一類免疫介導(dǎo)引發(fā)肝臟組織損傷和肝功能異常的臨床疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC),和IgG4相關(guān)硬化性膽管炎(IgG4-SC)及兩種病變特點(diǎn)的重疊綜合征[1-2],如AIH/PBC重疊綜合征。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,自身免疫性肝病的發(fā)生與遺傳、代謝、環(huán)境密切相關(guān)。至今,該病發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰。由于缺少特效治療藥物,糖皮質(zhì)激素、熊去氧膽酸等其臨床一線藥物盡管可使患者獲得一定改善,但仍存在部分患者應(yīng)答不佳、長(zhǎng)期藥物使用引發(fā)不良反應(yīng)、病情反復(fù)不能完全根除等方面不足。而作為最佳治療方法的肝移植價(jià)格昂貴,難以普及開展。中醫(yī)藥具有整體調(diào)控、辨證論治的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在臨床實(shí)踐中體現(xiàn)了療效持久可靠、藥物毒副作用小的優(yōu)點(diǎn),中西醫(yī)協(xié)同治療,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可增強(qiáng)療效,減少毒副作用,提高藥物應(yīng)答率,控制病情,降低疾病復(fù)發(fā)概率。
ALD雖以現(xiàn)代發(fā)病機(jī)制而命名,但根據(jù)臨床表現(xiàn),可將其歸為“脅痛”“黃疸”“積聚”等中醫(yī)病名范疇。當(dāng)前,相關(guān)中醫(yī)理論與臨床文獻(xiàn)、研究論述對(duì)本病病因認(rèn)識(shí)少,病機(jī)闡述相對(duì)較多,將本病病機(jī)特點(diǎn)概括為“濕”“熱”“瘀”“毒”“虛”等[3-6],臨床上常運(yùn)用清熱利濕、活血化瘀、疏肝理氣、補(bǔ)腎健脾等法,組用名方或自擬方藥應(yīng)用。各家立法、處方、病證相互缺少聯(lián)系和統(tǒng)一性。通過探析ALD中醫(yī)病因、發(fā)病機(jī)制、證候演變規(guī)律和立法處方,發(fā)現(xiàn)ALD發(fā)生與“風(fēng)”密切相關(guān),“風(fēng)”邪溝通連接了“濕”“熱”“瘀”“毒”“虛”等病理因素,其發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)特點(diǎn)符合“風(fēng)”邪致病特性,立法處方思想與“風(fēng)”論治存在一定聯(lián)系。相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究也表明,風(fēng)藥在ALD運(yùn)用中可取得良好效果,且具備科學(xué)證據(jù)佐證,現(xiàn)就ALD從風(fēng)論治進(jìn)行探討。
風(fēng)乃春生之氣,隨春日一陽之氣流行而生,風(fēng)氣布散,萬物萌生,生機(jī)復(fù)蘇。《素問·陰陽應(yīng)象大論》云:“神在天為風(fēng),在地為木,在體為筋,在臟為肝”;“風(fēng)氣通于肝”。肝主疏泄,條暢一身之氣機(jī),為將軍之官;司藏血,可儲(chǔ)藏血液,調(diào)節(jié)血量,素有血海之稱,因而“體陰”與“用陽”特性兼具于一身?!杜R證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》云:“肝為風(fēng)木之臟,因有相火內(nèi)寄,體陰用陽,其性剛,主動(dòng)主升,全賴腎水以涵之,血液以濡之”。肝用條暢,氣順通達(dá),血脈暢行,肝體不因藏血而過于壅滯;肝體充沛,血可濟(jì)氣,又制其亢,以使肝用不過。病理狀態(tài)下,肝陽易亢,肝陰常虧,由于不受藏血之用的制約而疏泄失職,肝氣亢逆,風(fēng)火內(nèi)生。如《陳良夫?qū)]嫛费裕骸霸谝磺懈尾≈?,如肝氣、肝火、肝風(fēng)、肝陽,皆和肝體不足、肝用太過有關(guān)”。
2.1 ALD的免疫失常與“風(fēng)”邪有關(guān)免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、免疫清除、免疫防御功能并且對(duì)自身臟器的“本己”免疫耐受,參與協(xié)調(diào)人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。處于穩(wěn)態(tài)下的免疫系統(tǒng)功能既不低下,又不過于亢盛,是人體陰陽調(diào)和在現(xiàn)代免疫學(xué)視角下的一種表現(xiàn);而自身免疫性疾病由于免疫耐受減弱或缺失引發(fā)了對(duì)自身器官組織的攻擊和損傷,是陰陽失調(diào),正邪不辨,敵我不分的結(jié)果,正如《素問·八正神明論》所謂:“陰陽相錯(cuò),正邪不分”。作為主要受損器官在肝臟的一種免疫異常性疾病,自身免疫性肝病中醫(yī)總體病機(jī)亦是如此。此外,秦丹梅等[7]研究發(fā)現(xiàn),免疫發(fā)病機(jī)制參與的過敏性疾病、結(jié)蹄組織性疾病、自身免疫性疾病等都具有“風(fēng)”邪致病特點(diǎn),風(fēng)的概念與免疫應(yīng)答過程有關(guān),風(fēng)氣過亢會(huì)導(dǎo)致免疫功能過亢的自身免疫性疾病。此外,風(fēng)邪也與炎癥細(xì)胞因子有密切聯(lián)系[8],ALD中炎癥細(xì)胞因子常高表達(dá)[9-11],因而中醫(yī)風(fēng)邪致病與自身免疫性肝病存在一定聯(lián)系。
風(fēng)邪為患,致病廣泛,牽涉陰陽,波及氣血,臟腑難安,ALD常常伴隨其他免疫相關(guān)性疾病如甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征等同時(shí)出現(xiàn)[4],而從風(fēng)論治或運(yùn)用代表方藥治療潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征相關(guān)研究文獻(xiàn)不在少數(shù)[12-15]。
2.2 內(nèi)“風(fēng)”產(chǎn)生的體質(zhì)基礎(chǔ)臨床研究表明,ALD的主要發(fā)病人群以中老年女性為主,陰虛、氣郁是這一年齡ALD患者突出的體質(zhì)特點(diǎn)[16-17]。
2.2.1 腎精虧虛,陰陽動(dòng)蕩,內(nèi)“風(fēng)”暗生《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更,發(fā)長(zhǎng);二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。” 腎為先天之本,人身陰陽之根。人體陰平陽秘,氣血通暢,均有賴于腎精充盈和其氣化功能正常發(fā)揮。中老年女性腎精虛衰,氣化已不及青壯年之時(shí),陰陽調(diào)和的關(guān)系難以長(zhǎng)期維持,而失調(diào)已是常態(tài),如失眠、心煩等表現(xiàn)在臨床多常見。若陰陽失調(diào)過度以致氣機(jī)動(dòng)蕩不安,可由腎及肝,引發(fā)肝失疏泄,而內(nèi)風(fēng)暗生。
中醫(yī)“腎”的功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI)密切相關(guān),腎虛影響生命活力,通過NEI可使下丘腦-垂體-靶腺軸功能失常,引發(fā)T淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞介素2免疫細(xì)胞及因子的功能活性改變,從而表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)功能紊亂[18-19]。現(xiàn)代研究顯示,處于這時(shí)期的女性免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)某些紊亂,自身花環(huán)形成率與自身淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)不適當(dāng)?shù)卦鰪?qiáng),提示免疫功能異常增強(qiáng)[20]。
2.2.2 素性憂慮,氣郁生熱,耗血生風(fēng)女子以肝為先天,以血為本,經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳數(shù)傷肝腎,而女性素多憂慮抑郁或急躁惱怒,情志不調(diào),所愿不遂使得其肝腎虧虛,氣機(jī)郁滯,肝失疏泄更為嚴(yán)重,本應(yīng)和暢流通的氣機(jī)郁滯日久,可化熱傷陰耗血,引發(fā)內(nèi)風(fēng)。有關(guān)免疫功能與心理精神狀況的研究表明,負(fù)面的心理情緒如焦慮、抑郁使患者免疫功能指標(biāo)下降,抑制機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能,對(duì)于疾病好轉(zhuǎn)、康復(fù)不利[21-24]。女性患者憂郁焦慮的性格偏向也與本病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系。正如《靈樞·本臟》曰:“志意和則精神專直,魂魄不散,悔怒不起,五臟不受邪矣?!?/p>
基于主要發(fā)病人群的體質(zhì)特點(diǎn),ALD的內(nèi)“風(fēng)”產(chǎn)生基礎(chǔ)具有中醫(yī)理論和西醫(yī)研究的雙重支撐,也呼應(yīng)前文中所論述的“風(fēng)”與免疫功能失常相關(guān),相關(guān)研究有待完善和深入挖掘。
2.3 ALD中醫(yī)病因病機(jī)亦不離“風(fēng)”中醫(yī)認(rèn)為,ALD病機(jī)以肝脾腎虧虛為根本,病性證素以陰虛、濕阻、血瘀、精虧為核心[16,25]。本病患者多年老體弱,腎陰虧耗,或先天不足,腎元虧損。而情志不暢,肝氣不暢,藏血失職,可久損及腎;若飲食不節(jié),思慮過度,勞逸無度,則損傷脾胃,運(yùn)化無力,精微乏源,真陰不足。腎陰虧虛,水不涵木,肝體失養(yǎng),難制肝用,化生內(nèi)風(fēng),乘犯中土,脾失健運(yùn),水谷不布,水聚濕成,久而氣陰俱損,濕阻氣滯,邪熱壅滯,血脈阻塞,而“濕”“熱”“瘀”等病理因素與“風(fēng)”勾結(jié)為患,互相影響,不僅濕難散、熱難消、瘀更重,而且熱盛生風(fēng)助風(fēng)、濕阻瘀遏,更加重氣機(jī)失調(diào),進(jìn)一步影響肝之疏泄,風(fēng)邪自然難以速消。風(fēng)濕相搏,膠著難化,熱阻夾瘀,故而自身免疫性肝病病程長(zhǎng)、病位深,病勢(shì)纏綿,藥雖見效但因邪伏深處,病情多反復(fù)無常。嚴(yán)重之時(shí),水停氣滯血瘀于腹中,肝脾腎陰陽俱虧虛,可向鼓脹即肝硬化方向發(fā)展。
綜上論述,ALD的臨床表現(xiàn)與發(fā)病特征與“風(fēng)”密切相關(guān),涉及肝脾腎三臟,其中,腎不藏精,封蟄失司是內(nèi)風(fēng)產(chǎn)生根本原因;肝失疏泄,風(fēng)氣亢逆是內(nèi)風(fēng)產(chǎn)生直接原因;脾土衰弱,化源不足則使得病情進(jìn)一步惡化。風(fēng)源在腎、風(fēng)生在肝,風(fēng)犯在脾,夾濕合瘀,傷陰耗陽,損正助邪,為害甚重,不容忽視。
3.1 內(nèi)風(fēng)伏藏,伺機(jī)而發(fā),速病而重本病起病隱匿,早期風(fēng)邪伏藏于內(nèi),多無臨床表現(xiàn)或臨床變現(xiàn)不明顯,常因乏力、嗜睡等非代表性癥狀而被忽視。風(fēng)性多變,若失于診治,在病毒感染、疫苗接種等觸發(fā)因素下正氣速衰,毒邪猛攻,內(nèi)風(fēng)夾濕,合熱瘀阻,乘虛作亂,病情進(jìn)展迅速,病勢(shì)篤重,造成不可逆的終身肝損傷。
3.2 外風(fēng)乘襲,與內(nèi)相應(yīng),多邪為患盡管ALD中AIH、PBC、PSC、IgG4-SC等病臨床表現(xiàn)各有不同,但黃疸、瘙癢、干燥、關(guān)節(jié)痛等癥狀體征出現(xiàn)頻率高,有一定代表性,且與風(fēng)邪致病特點(diǎn)關(guān)系緊密。不論是內(nèi)風(fēng),還是外風(fēng),都與本病臨床特點(diǎn)相關(guān)。
就黃疸而言,《金匱要略》曰:“寸口脈浮而緩,浮則為風(fēng),緩則為痹,痹非中風(fēng),四肢苦煩,瘀熱以行,又曰黃家所得,從濕得之”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“風(fēng)氣與陽明入胃,循脈而上至目眥,其人肥,則風(fēng)氣不得外泄,則為熱中而目黃”。黃疸為病,濕熱內(nèi)盛,氣機(jī)不暢,血脈瘀阻,濕熱雖外泛肌膚,但外受于風(fēng)卻不得發(fā)散,故而周身發(fā)黃、目睛黃染。
與黃疸同時(shí)發(fā)生的瘙癢、關(guān)節(jié)疼痛也離不開風(fēng)邪,《外科大成》有云:“風(fēng)盛則癢”?!锻饪谱C治全書·癢風(fēng)》提出:“癢風(fēng)遍身瘙癢,并無瘡疥,搔之不止”。風(fēng)邪善行,走竄經(jīng)絡(luò),襲擾周身,以致肌膚氣血失和而出現(xiàn)突發(fā)瘙癢,遍及全身,在體虛之時(shí)外風(fēng)亦可乘虛而入,內(nèi)外之風(fēng)相互勾結(jié)為患,其瘙癢更為嚴(yán)重。《諸病源候論》曰:“風(fēng)瘙癢者,是體虛受風(fēng),風(fēng)入腠理,與氣血相搏,而俱往來于皮膚之間,邪氣微,不能沖擊為痛,故瘙癢也?!憋L(fēng)本陽邪,津虧血燥既可生風(fēng),又可因風(fēng)所傷,風(fēng)熱相合,內(nèi)盛外迫,上延口鼻,外犯肌膚,故可見口眼、皮膚干燥;風(fēng)為百病之長(zhǎng),夾邪眾多,濕阻熱郁,氣血壅塞,痹阻脈絡(luò),不通則痛,關(guān)節(jié)疼痛時(shí)常發(fā)作,如AIH患者常伴有急性游走性大關(guān)節(jié)炎、皮疹、丘疹等,為風(fēng)邪合濁毒侵犯機(jī)體,游于肌表,破壞免疫所致[26]。
風(fēng)藥指具有祛散外風(fēng)、平熄內(nèi)風(fēng)功效的中藥,包括解表藥、祛風(fēng)濕藥、活血祛瘀藥、平肝熄風(fēng)藥等范疇。上述藥物大多性溫味辛,李東垣曰:“味之薄者,諸風(fēng)藥是也,此助春夏之升浮者也”。風(fēng)藥借風(fēng)能勝濕,行氣、升陽、通陽,具有能升,能走、能散、能竄特性,故而在臨床運(yùn)用風(fēng)藥不僅可起到祛除內(nèi)風(fēng)、平熄內(nèi)風(fēng)的作用,還可通過風(fēng)藥達(dá)到疏肝理氣、健脾升陽、除濕化痰、通脈活血的效果。
4.1 風(fēng)藥的運(yùn)用特點(diǎn)
4.1.1 滋陰熄風(fēng) 解郁透熱肝腎陰虛貫穿ALD發(fā)展始終[16,25,27-28],腎精虛損,水不涵木,肝體失養(yǎng),肝用失職,氣失疏泄,陽亢陰虛,虛熱生風(fēng),復(fù)受外邪,引動(dòng)風(fēng)熱,竄擾不寧,時(shí)息時(shí)作,治當(dāng)滋腎補(bǔ)精,補(bǔ)陰養(yǎng)血,平熄虛風(fēng),以麥冬、生地黃、當(dāng)歸、女貞子、山茱萸等藥為代表,可選用杞菊地黃丸、六味地黃丸、一貫煎[28]等方。ALD正虛日久,不可貪求一時(shí)之效而壅塞峻補(bǔ),宜緩圖長(zhǎng)計(jì)而補(bǔ)益得法。風(fēng)藥輕靈通散,在滋補(bǔ)肝腎基礎(chǔ)上可選用柴胡、薄荷、蟬蛻、川芎等藥,既可外透虛熱,又可風(fēng)行雨布,熱消氣順,條達(dá)肝氣而不致壅補(bǔ)填塞,內(nèi)熱郁遏。
4.1.2 健脾升陽、理氣除濕乏力、納差、腹脹是ALD常見臨床表現(xiàn),多責(zé)之脾虛不運(yùn),精微不布,釀生濕濁,其性黏滯、重濁,纏綿難除。本病病程長(zhǎng)、病位深,病勢(shì)遷延的病情特點(diǎn)與“濕”也密不可分?!督饏T要略》指出:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”。脾虛濕盛,氣機(jī)阻滯,在應(yīng)用茯苓、薏苡仁、白術(shù)、砂仁的基礎(chǔ)上聯(lián)合防風(fēng)、白芷、柴胡等,不僅發(fā)揮其化濕行氣之功,而且又可達(dá)抑木扶土,健脾制肝之效。若氣滯生熱,濕熱膠結(jié),除使用茵陳、虎杖、郁金等藥清熱利濕,還可考慮應(yīng)用秦艽、金銀花等風(fēng)藥透達(dá)濕熱。
濕本陰邪,困遏脾陽日久,若致陽氣式微,理當(dāng)溫化寒濕,扶助脾陽。風(fēng)藥性多溫燥,溫以散寒,燥以化濕,又可通達(dá)陽氣,升散濕濁,白術(shù)、黃芪、干姜等溫陽補(bǔ)氣健脾之藥與羌活、桂枝、香薷等風(fēng)藥相合,辟除寒濕,助增療效,代表方為李東垣所創(chuàng)制的升陽除濕湯。
4.1.3 化瘀通絡(luò),活血除風(fēng)中醫(yī)認(rèn)為,絡(luò)脈是氣血運(yùn)行的終末場(chǎng)所[29],久病多虛,久病入絡(luò),絡(luò)脈病變具有“多虛多瘀”的特點(diǎn)。ALD的發(fā)生發(fā)展?fàn)可娼j(luò)脈,同樣具有“多虛多瘀”的特點(diǎn),肝腎不足,精血虧虛,不僅絡(luò)脈失養(yǎng),血絡(luò)澀滯,而且虛風(fēng)內(nèi)生,因風(fēng)生變[30],氣血灌滲、疏布失常,引發(fā)氣血在全身的分布、運(yùn)行嚴(yán)重紊亂,以致諸癥群起,證治棘手。因此,注重滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)血熄風(fēng)治法的同時(shí),運(yùn)用風(fēng)藥可借助絡(luò)脈灌滲精微,流注氣血的作用,發(fā)揮自身疏利通達(dá)、開壅去滯的藥效,恢復(fù)氣血在絡(luò)脈的運(yùn)行通暢。正所謂“治血也治血,血行風(fēng)自滅”。
ALD臨床常用丹參、郁金、赤芍[16,31]等活血藥物,但上述藥物多偏苦寒,雖有活血化瘀之功,亦恐其有寒涼阻遏之弊端,稍加辛溫風(fēng)藥,既可增強(qiáng)活血之效,又可佐制性味之偏,以荊芥、川芎、白芷為代表,如《神農(nóng)本草經(jīng)》載荊芥可“破結(jié)聚氣、下瘀血”;川芎“主中風(fēng)入腦,頭痛,寒痹……婦人血痹,無子”;《日華子本草》謂白芷有“破瘀血”之功。
中醫(yī)臨床以辨證論治為指導(dǎo)思想,ALD從風(fēng)論治應(yīng)將“辨證治風(fēng)”與“風(fēng)藥治風(fēng)”充分結(jié)合,重視健脾補(bǔ)益肝腎之法,在常用中藥的基礎(chǔ)上,聯(lián)合風(fēng)藥,充分發(fā)揮其疏肝通利、升陽除濕、活血通絡(luò)之功,將有益于臨床療效的提升。
有關(guān)中藥治療自身免疫性疾病的藥理學(xué)研究也為從“風(fēng)”論治ALD提供了一定科學(xué)證據(jù)。中藥在治療自身免疫性疾病和免疫系統(tǒng)疾病中具有的抗炎和類激素樣作用已被揭示,其中,風(fēng)藥在抗炎和抑制免疫作用方面效果突出。顯而易見的是,運(yùn)用風(fēng)藥與運(yùn)用激素藥物、保肝抗炎藥物治療本病在現(xiàn)代藥理作用的本質(zhì)上具有一致性。研究表明,秦艽、漢防己、細(xì)辛有顯著的抗炎和促皮質(zhì)激素分泌作用[32];徐長(zhǎng)卿主要化學(xué)成分丹皮酚具有確切的抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用,是治療自身免疫病主要藥物之一[4];豨薟草提取物及化學(xué)成分的藥理活性研究大多集中在抗炎及抗栓方面,在黃疸型肝炎的治療中效果顯著[33]。江南等[34]在整理、總結(jié)中藥?kù)铒L(fēng)除濕的文獻(xiàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)祛風(fēng)除濕藥對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫、自然殺傷細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、多種淋巴因子以及非特異性免疫功能均有抑制作用,可顯著抑制相關(guān)免疫分子,從而改善病理,推測(cè)中藥?kù)铒L(fēng)除濕的本質(zhì)是抑制自身免疫[34]。祛風(fēng)藥治療風(fēng)邪所致疾病的研究表明,應(yīng)用該類藥物可降低相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的數(shù)值,改善臨床癥狀[8,35-36],至于在ALD中能否發(fā)揮相似的作用,還有待進(jìn)一步研究予以證實(shí)。
中醫(yī)視角下的肝臟生理病理特點(diǎn)是風(fēng)邪發(fā)生的基礎(chǔ),本病臨床特點(diǎn)與“風(fēng)”邪致病密切相關(guān),“風(fēng)”與“濕”“熱”“瘀”“虛”等病理因素相互聯(lián)系、互為因果?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,風(fēng)邪致病與免疫系統(tǒng)疾病密切相關(guān),風(fēng)藥類具有抗炎、類激素樣作用。從風(fēng)論治為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究和闡釋本病的中醫(yī)治療機(jī)制提供了更具意義的立足方向和切入點(diǎn),以融合中西,貫通中外。鑒于本病致病因素并非僅有風(fēng)邪以及過用風(fēng)藥將帶來傷陰動(dòng)陽,亂血擾氣的不良后果,故拘于風(fēng)邪論治實(shí)不可取。當(dāng)謹(jǐn)守病機(jī)、各司其屬,在辨證施治、立法處方的基礎(chǔ)上適加風(fēng)藥以增藥效。
當(dāng)前,中醫(yī)藥治療ALD還需要進(jìn)一步推進(jìn)理論基礎(chǔ)研究深化、開展更具價(jià)值和代表性的臨床研究、構(gòu)建規(guī)范診療體系等方面工作,同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一道,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。不斷改善患者癥狀體征,提高生活質(zhì)量,為延緩自身免疫性肝病向肝硬化、肝癌方向發(fā)展贏得寶貴機(jī)遇與時(shí)間,使患者充分受益。