二甲雙胍聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效

胡月 鄭露露 通訊作者

（黃岡市婦幼保健院 湖北黃岡 438000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性常見的一種內分泌紊亂疾病，其發病機制與垂體下丘腦的分泌功能異常有一定聯系[1]。異常的激素分泌和長時間的代謝功能紊亂讓患者出現胰島素抵抗、雄性激素水平持續增高、無排卵等癥狀，嚴重影響日常生活質量和生育功能，導致不孕的概率較大。為了改善多囊卵巢綜合征患者的激素水平，恢復卵巢生理功能，臨床上考慮運用氯米芬、來曲唑等藥物來治療。當然近年來，有相關研究表明：多囊卵巢綜合征不孕患者存在胰島素抵抗。單純地運用以上藥物治療難以控制高胰島素水平，預后效果較差。因此考慮在治療方案中加用二甲雙胍作為胰島素增敏劑來改善胰島素抵抗[2]。本次研究選取了我院收治的84 例多囊卵巢綜合征不孕患者對其開展不同的治療方案，現將相關結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產科收治的多囊卵巢綜合征不孕患者統計84 例作為本次實驗的研究對象，將按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組42 例。

對照組年齡29～36 歲，平均（31.24±4.57）歲；病程1～4 年，平均（2.13±1.47）年；BMI23～26 千克/平方米，平均（22.14±1.45）千克/平方米。

觀察組年齡28～35 歲，平均（30.25±3.87）歲；病程1～3 年，平均（2.63±1.89）年；BMI22～26 千克/平方米，平均（23.46±1.47）千克/平方米。

兩組患者的基本資料經對比后無較大差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：（1）超聲檢測結果顯示一側或雙側的卵巢有直徑2～9 毫米的卵泡或者顯示卵巢的體積明顯增大者；（2）極少排卵或無排卵者；（3）糖代謝各項指標異常者；（4）初潮后月經量稀少或者閉經者[3]。

1.2.2 排除標準：（1）排除庫欣綜合征，腎上腺皮質增生等其他類型的疾病者；（2）合并有其他器官功能損傷者；（3）患有生殖系統其他疾病或者因配有問題所導致不孕者；（4）長期口服降糖藥物或其他藥物者[4]。

1.3 方法

對照組的患者口服來曲唑。在月經第5 天或者月經末期開始服用，1 次/天，5 毫克/次，連續服用5 天。之后在B 超檢測下觀察子宮內膜的發育和卵泡直徑的大小，卵泡成熟后可肌內注射絨毛膜促性腺激素，促進卵泡的發育。1 個月經周期為1 個療程，連續服用3 個療程[5]。

觀察組在對照組的用藥基礎上，加用鹽酸二甲雙胍緩釋片，3 次/天，0.5 克/次，連續服用5 天，1個月經周期為1 個療程，連續服用3 個療程。在治療期間如檢查發現妊娠要立即停藥，開展后期的保胎方案。

1.4 觀察指標

根據相關診療判斷標準，將療效分為顯效、有效和無效。顯效是指患者的卵巢大小，形態恢復正常，糖代謝和性激素水平也基本正常；有效是指卵巢的體積有所縮小，但未恢復正常，糖代謝和性激素水平得到一定的改善；無效是指卵巢大小，形態未有所變化，糖脂代謝水平和性激素水平也未見明顯變化；完成治療周期后對比兩組患者的體重指數；采用B 超監測排卵情況，通過對比妊娠率，排卵率來對比兩組患者的排卵效果；患者的糖脂代謝水平通過抽取空腹的5 毫升靜脈血進行糖脂水平的測定，主要包含項目有：空腹血糖值（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）；對比兩組患者治療前后的性激素水平，主要檢查黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）[6-8]。

1.5 統計學分析

將以上所采集到的各項數據運用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計數資料采用百分數（%）表示，χ2檢驗；計量資料運用（）表示，t 檢驗。認為P＜0.05 時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者整體治療有效率對比

觀察組整體治療有效率為97.62%，高于對照組的78.57%，差異具有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者整體治療有效率對比表（n，%）

2.2 兩組患者糖脂代謝水平對比

治療前兩組患者的FPG、HbA1c、TC 變化情況無較大差異，治療過后觀察組的FPG、HbA1c、TC明顯優于對照組患者，差異具有顯著的統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平對比表[n，（）]

組別 例數HbA1c（%） FBG（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 8.45±1.37 5.87±1.12 8.74±0.76 5.86±0.34 5.41±0.24 4.96±0.18觀察組 42 8.57±1.21 4.64±0.89 8.46±0.95 4.86±0.47 5.14±0.35 3.43±0.23 t 0.067 3.832 0.276 11.642 0.342 7.736 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者性激素水平對比

治療3 個周期后觀察組患者的LH、E2、FSH 等性激素水平改善較為明顯，差異具有顯著的統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者性激素水平對比表[n，（）]

表3 兩組患者性激素水平對比表[n，（）]

LH（u/L） E2（Pmol/L） FSH（u/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 16.04±1.42 13.01±1.79 195.45±10.25 172.09±6.57 5.48±1.34 4.32±1.34觀察組 42 15.87±1.23 9.87±1.27 194.06±11.04 166.46±6.53 5.72±1.56 3.02±1.16 t 0.474 12.362 0.057 5.652 0.362 6.462＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 兩組患者排卵，妊娠情況

觀察組排卵率為91.23%高于對照組76.49%，觀察組妊娠率為54.28%高于對照組41.24%，差異具有統計學意義，P＜0.05。

3 討論

多囊卵巢綜合征主要以月經異常為主要特點，其發病機制尚未定論，可能與情緒、環境、遺傳、生活方式有一定聯系，常發生于35 歲以下女性，患病率在6%～10%。主要表現為毛發黑粗、痤瘡、月經周期異常、經期短于2 天或＞7 天、出血量特別大或特別少[9]。目前，臨床認為多囊卵巢綜合征的發病機制主要考慮為下丘腦—垂體—性腺軸方面發生紊亂，可能導致不孕，子宮內膜由于缺乏孕激素，增加內膜病變的風險甚至癌變。此外，高雄激素水平會導致全身多毛、滿臉痘痘或者出現高血脂、糖尿病等代謝異常的系列并發癥。

多囊卵巢綜合征不孕患者要想促進卵巢正常排卵，首先需要改善胰島素抵抗，恢復正常的性激素水平。來曲唑是一類芳香化酶類抑制劑，通過抑制芳香化酶的活性，減少LH 激素的釋放，提高排卵率。但是該藥物單獨使用容易出現胰島素抵抗。臨床上運用氯米芬來治療該類疾病也有顯著療效，但對于耐氯米芬的多囊卵巢綜合征患者可以考慮使用二甲雙胍。該藥主要通過抑制肝糖原的異生作用，增強葡萄糖的吸收和利用，從而降低血糖水平，調節糖脂代謝。而且二甲雙胍作為胰島素增敏劑，可以增強外周組織對胰島素的敏感性，對下丘腦—垂體—性腺軸的系統有調節作用，降低患者體內雄性激素水平。二甲雙唑聯合來曲唑的治療方案能夠改善患者體內的性激素水平，改善脂質代謝紊亂，維護糖代謝的正常。

本次研究結果：觀察組整體治療有效率、妊娠率和排卵率均高于對照組，且觀察組的BMI 降低程度明顯優于對照組；治療前兩組患者的FPG、HbA1c、TC、性激素水平變化情況無較大差異，治療過后的觀察組的FPG、HbA1c、TC、性激素水平改善情況明顯優于對照組患者，差異具有顯著的統計學意義，P＜0.05。這表明，二甲雙胍聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕患者可以提高患者的排卵率和妊娠率，同時，二甲雙胍的作用可以抑制肝葡萄糖合成的作用，增強外周組織對胰島素的敏感性，從而提高患者體內APN（脂聯素）的水平，在這種環境下盡可能減少影響卵巢排卵的相關因素，有利于卵泡的發育。改善患者的妊娠結局，安全性能高，值得臨床進一步推廣。