行氣化痰方聯合化療治療中晚期肺癌*

馮保榮，李洪霖，孫明月，馬純政

河南中醫藥大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450002

肺癌在世界范圍的發病率和病死率居高不下，嚴重威脅著人類健康[1]，其中非小細胞肺癌占所有肺癌的80%左右[2]。肺癌的治療手段主要有手術、放射、化療、靶向治療及免疫治療等。早期，外科手術是首選治療肺癌方法，通常能達到治愈效果[3]。目前，中晚期非小細胞肺癌的主要臨床手段為放療和化療，但有效率有限。一線化療方案有效率為20%～40%[4]，同時化療帶來的不良反應會影響患者的治療效果和生存質量，甚至導致其治療終止。研究發現，中醫藥聯合化療治療肺癌有較好的臨床療效，可以減輕化療不良反應，增強化療效果，改善癥狀，提高患者生存質量，是推薦使用的聯合治療方案[5-7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年12月至2020年1月在河南中醫藥大學第二附屬醫院就診的氣滯痰阻型肺鱗癌Ⅲ—Ⅳ期患者64例。采用隨機、平行對照方法將符合標準的64例患者按照隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，其中治療組脫落1例。對照組男25例，女7例；年齡(61.47±10.84)歲；病理分期：ⅢB期10例，ⅢC期7例，Ⅳ期15例；經歷化療19例，未化療13例。治療組男21例，女10例；年齡(59.48±11.24)歲；病理分期：ⅢB期10例，ⅢC期6例，Ⅳ期15例；經歷化療19例，未化療12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參考國際抗癌聯盟最新版第8版肺癌TNM分期標準[8]，選擇Ⅲ—Ⅳ期肺鱗癌患者。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中醫腫瘤學》，并結合臨床實際，納入辨證屬氣滯痰阻證[9]。主癥：①咳嗽，咯血；②胸痛，咳痰或帶血；③舌質淡，苔白膩，脈弦滑。次癥：①胸悶氣短；②痰質黏稠痰白或黃白相兼；③納呆便溏；④神疲乏力。

包括上述任兩項主癥及任1項次癥或1項主癥及兩項以上次癥，同時舌苔脈象符合，臨床診斷時經兩位副主任醫師共同判定證型后，方可入組。

1.3 病例納入標準(自擬)①經細胞學或組織病理學確診為Ⅲ—Ⅳ期的肺鱗癌者；②符合氣滯痰阻證中醫辨證標準；③年齡為18～80歲，且預期生存期≥3個月；④卡氏評分≥50分；⑤化療前血常規和心、肝、腎功能無明顯異常；⑥符合倫理委員會要求，治療前家屬簽署知情同意書；⑦治療后復發且近1個月未行化療的鱗癌患者。

1.4 病例排除標準(自擬)①排除基因突變者；②合并第二腫瘤(非肺癌轉移)患者；③合并精神神經疾病或造血系統等疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤依從性差或已參加其他臨床研究者；⑥因身體原因不能進行化療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組GP方案(吉西他濱：澤菲，江蘇豪森藥業，批號：H20030105，1 000 mg·m-2，靜脈滴注，第1天、第8天；順鉑：諾欣，江蘇豪森藥業，批號：H20040813，75 mg·m-2，靜脈滴注，第1—3天。21 d為1個周期，觀察4個周期。

1.5.2 治療組在對照組治療基礎上給予行氣化痰方，方藥組成：人參20 g，姜半夏15 g，茯苓15 g，膽南星18 g，浙貝母15 g，石菖蒲15 g，炒黃芩9 g，陳皮10 g，枳實10 g，香附9 g，桔梗12 g，天花粉 20 g，炒川芎10 g，當歸15 g，甘草6 g。以上中藥由河南中醫藥大學第二附屬醫院藥房提供，并由藥房統一煎制，每袋200 mL，口服，每次1袋，每日兩次，21 d 為1個療程，共計4個療程。

1.5.3 合并用藥①在研究期間可能伴隨的使用藥物及情況如下：化療藥物引起≥Ⅲ度骨髓抑制，可給予相關藥物對癥處理；化療引起嚴重嘔吐，可給予止嘔藥物；當患者出現發熱、便秘、過敏等癥狀，可酌情使用對癥藥物。②用藥期間嚴禁參與其他抗腫瘤治療方法，如放療、粒子植入等。

1.6 觀察指標及評定方法①中醫證候：觀察中醫藥治療對患者臨床癥狀，如咳嗽、咯痰、胸悶、胸痛、咯血、氣短、疲乏無力、食欲不振、大便溏泄等中醫證候的改善情況。評價方法：參照《中國常見惡性腫瘤診治規范(合訂本)》[10]。治療前及治療后各觀察、記錄1次。②卡氏評分：一定程度代表受試者身體健康及治療耐受程度。評價方法：顯效：卡氏評分較治療前增加>20分；有效：卡氏評分較治療前增加>10分；穩定：卡氏評分較治療前增加或減少<10分；無效：卡氏評分較治療前減少>10分。治療前及治療后各觀察、記錄1次，取得分最高的一次。③生活質量癥狀領域：觀察中醫藥對患者生活質量的影響，主要觀察癥狀領域的影響[11]，在治療前后進行生活質量癥狀判定。評定方法：生命質量調查表EORTC QLQ-C30；治療前及末次治療后各觀察、記錄1次。④腫瘤標記物：在治療前及末次治療后進行記錄，本次試驗觀察癌胚抗原、鱗狀上皮細胞癌抗原、糖類抗原125等指標。⑤不良反應：參照WHO標準急性和亞急性不良反應分級表(度)來評定；隨時記錄，若患者同一反應多次出現，按最重一次記錄。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較治療后，兩組患者中醫證候總積分均低于本組治療前，且治療組中醫證候總積分低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療組中醫證候改善率為77.4%，對照組中醫證候改善率為56.3%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組在緩解咳嗽、咳痰、便溏評分方面明顯低于同期對照組(P<0.05)，見表1、表2、表3。

表1 兩組患者治療前后中醫證候總積分比較

表2 兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、咯血及便溏積分比較 [M50(Q25，Q75)，分]

表3 兩組治療后中醫證候改善情況比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后卡氏評分比較治療后，兩組患者卡氏評分均高于本組治療前(P<0.05)；對照組卡氏評分為(72.00±10.03)分，治療組卡氏評分為(80.10±10.99)分，治療組低于同期對照組(P<0.05)。治療組卡氏評分改善率為80.6%，對照組卡氏評分改善率為71.9%，兩組卡氏評分改善率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4、表5。

表4 兩組患者治療前后卡氏評分比較 分)

表5 兩組患者卡氏評分改善情況比較 例(%)

2.3 兩組患者治療前后生活質量癥狀積分比較治療后，兩組患者疲倦、疼痛積分均低于本組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組惡心嘔吐積分中位數為2分，顯著低于治療前(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后生活質量癥狀積分比較 [M50(Q25，Q75)，分]

2.4 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較治療后，兩組患者癌胚抗原、鱗狀上皮細胞癌抗原水平均低于本組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

2.5 兩組患者不良反應比較對照組在白細胞、血紅蛋白、肝、腎功能損傷方面不良反應發生率高于治療組(P<0.05)，見表8。

表8 兩組患者不良反應比較 例

3 討論

目前，晚期非小細胞肺癌一線化療仍以含鉑雙藥方案為主[12]，在抗腫瘤的同時不可避免地會對機體造成一定的損傷，引發一系列不良反應。研究發現，中醫藥治療肺癌可以抑制腫瘤進展，與放化療配合具有增效減毒，降低放化療引起的不良反應，提高治療有效率，增強患者機體免疫功能，穩定瘤體，改善患者生活質量，延長生存期等優勢[13-15]。中醫藥治療肺癌可以抑制腫瘤標志物在機體的分泌與表達，進而抑制腫瘤的進展過程；使腫瘤細胞端粒的長度不能有效復制、延長，從達到抑制腫瘤發展、促進腫瘤細胞死亡；可以調整淋巴細胞亞群比例，增強細胞活性，提高機體免疫功能以增強抗腫瘤作用[14，16-17]。中晚期肺癌的治療目的是改善患者的生存質量及延長患者的生存期，為驗證行氣化痰方治療中晚期肺鱗癌的療效，本研究從中醫臨床證候群的改善情況、卡氏評分及生存質量領域得分狀況、腫瘤標記物水平、不良反應等方面進一步評估患者生存質量、療效、預后分析及用藥安全性。

《素問·玉機真臟論》曰：“大骨枯槁，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，內痛引肩項，身熱，脫肉破，真臟見，十月之內死。”所述癥狀類似肺癌晚期臨床表現，并明確指出預后不良。根據肺癌的臨床表現，肺癌屬“肺積”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等證[18]。肺癌的病位在肺脾，因為肺陰陽氣血失調，其病機多為本虛標實，以痰濁、氣阻、瘀血為標，陰虛、氣虛為本，主要表現在呼吸功能異常、氣的生成及水液代謝障礙、血液運行失調等方面。臨床表現出咳嗽、氣短、聲低、息微，甚至喘促、呼吸困難；聚痰成飲，甚至產生水腫；衛陽虛弱則自汗、畏寒；肺失宣降則表現出鼻塞、咳逆上氣；肺癌病久，導致肺陰失調，則表現出干咳無痰、潮熱盜汗、五心煩熱等癥狀，久則肺腎兩虛。

中醫藥治療肺癌多以扶正祛邪為指導思想。馬純政研究肺癌已有多年，受明代醫家陳實功、龔居中治“瘤”理論啟發，結合《證治匯補·痰證》中脾為生痰之源、肺為貯痰之器的理論，根據自身臨床經驗，以古方通氣散堅丸為基礎進行辨證加減組成行氣化痰方。行氣化痰重視肺脾，全方共奏行氣化痰、燥濕解毒之功，以健脾燥濕治其標，以益氣養血補其虛。行氣化痰方中多種中藥可以起到調理脾胃之效，以助精微物質灌溉四傍，從而可以滋養五臟，化生氣血，調和體內臟腑陰陽氣血失衡，達到標本同治。本方以人參為君藥，補益肺氣以行氣；以姜半夏、膽南星、香附、枳實為臣，具有行氣化痰、消積散結之效，香附為氣病之總司，又可止痛，善于下氣，與人參相伍，一升一降以行氣；以石菖蒲、茯苓、桔梗、陳皮為佐，石菖蒲佐助姜半夏、膽南星化痰濕，茯苓助人參以益氣行氣，健脾燥濕，陳皮助香附、枳實以達理氣健脾、燥濕化痰之功；以浙貝母、天花粉、炒黃芩為使藥，肺失于宣發肅降，痰濕膠結于肺部，并蘊而化熱，濕與熱合而成毒邪，浙貝母清化肺中之痰熱，并解肺中之毒邪，黃芩善清上焦之火，適當用之加強貝母、天花粉之效，配合天花粉清熱瀉火、生津止渴；肺癌病程日久加桔梗以宣肺氣，祛痰排膿；久病成瘀，兼加炒川芎、當歸補血活血以行氣化瘀，再加甘草以益氣補脾，調和諸藥。

本研究顯示，應用行氣化痰方聯合GP方案治療肺鱗癌患者的有效率為80.6%，明顯高于對照組，表明行氣化痰方聯合GP方案可顯著改善中晚期非小細胞肺癌患者的臨床癥狀、提高生活質量。肺癌的病位與肺脾有關。李東垣曰：“脾胃一虛，肺氣先絕。”治療肺癌患者時適當運用一些入肺、脾經的藥物以補肺、宣肺、潤肺、補氣健脾，能夠起到引藥歸經，直達病位。本方中人參[19-21]、姜半夏[22-25]、茯苓[26-28]等諸多藥物歸經于肺[29]，可以起到止咳化痰之效。陳皮[30]、枳實、炒黃芩等藥歸經于脾胃，可以調理胃腸功能，改善便溏癥狀。陳皮、香附、枳實等[31-33]入肺脾之經以行氣滯，起通而不痛之效，治療組患者疼痛明顯減輕。《素問·厥證》曰：“脾主為胃行其津液者也。”本方應用諸多健脾化痰類藥物，使得脾胃運化有司，則四肢肌肉得以濡養。因此，觀察組疲乏程度緩解優于對照組。脾胃升降相因則氣機升降有序，觀察組緩解惡心嘔吐方面明顯優于對照組。行氣化痰方可以有效減輕患者白細胞、血紅蛋白、肝腎功能、骨髓抑制的程度。

綜上所述，行氣化痰方聯合GP方案治療中晚期肺鱗癌患者療效顯著，可顯著改善患者中醫證候、提高生活質量、改善卡氏評分及降低不良反應。