藥學類碩士研究生 “現代藥物分析精選”實驗教學構建與實踐*

楊璨瑜，孫孔春，李 霽，王 扣，楊茜媚，沈報春

（昆明醫科大學，云南 昆明 650500）

“新醫科”建設對新時代高等教育人才培養模式提出了新的要求。研究生是我國科技創新的主力軍，研究生教育是我國創新人才培養的重要組成［1］。藥學類研究生是培養掌握藥品生產、流通、使用等各環節的基本方法，能勝任藥品生產、質量評價與控制、注冊申請、流通管理、合理使用、臨床及社會服務等工作的高層次、應用型藥學專門人才［3］。藥學類專業研究生培養作為我國研究生培養的重要組成部分，對醫藥行業的整體發展具有非常重要的意義［2］。

昆明醫科大學藥學類碩士研究生培養積極服務國家“一帶一路”和云南“八大產業”“三張牌”發展計劃，緊扣區域應用型藥學人才培養目標，在本科階段學生已經系統學習了藥物質量控制的一般規律和方法的基礎上，針對藥學類研究生開設具有學科特色及綜合性和實踐性的專業選修課“現代藥物分析精選”。該課程由理論內容與實驗內容組成，開展對藥學類研究生的科技創新能力培養，同時增強學生的動手實踐能力，全面培養和提升我校藥學類研究生的綜合素質。

1 實驗內容設計思路

“藥物分析學”是藥學研究、藥物生產和使用，以及藥物監督管理過程中的“方法學科”“眼睛學科”。為了用好藥物分析學這個“工具學科”，在研究生階段開設“現代藥物分析精選”，旨在培養學生在藥物研發、藥物臨床使用過程中，獨立分析問題、有效解決藥物質量控制、藥品安全等問題的能力，培養學生愛崗敬業的職業道德和嚴謹求實的科學作風，樹立全面的藥品質量控制觀念，使學生成為在醫藥院校及科研部門、藥企、醫院、醫藥監督檢驗部門從事藥品質量控制與評價、藥品質量檢測、臨床合理用藥、治療藥物監測、藥品監督與管理等工作的高級專門人才。

隨著科技的進步，藥物分析與各學科之間的交叉融合越來越強，也使得現代藥物分析領域得以擴展，發展迅速。因此，現代藥物分析精選的實驗教學內容要能夠緊跟本學科的最新研究。該門課程不僅要求學生了解和掌握現代藥物分析技術的基本原理和相關理論，更重要的是需要學生熟練使用現代藥物分析技術相關儀器，包括高效液相色譜儀、氣相色譜-質譜聯用儀、超高效液相色譜儀-質譜聯用儀等大型儀器，并能解決藥物質量控制或課題研究的相關問題，為學生能在今后的工作中和研究中打下堅實的基礎，進而能夠為云南生物醫藥和大健康產業發展做出貢獻。

1.1 實驗教學內容設置

在本科階段，學生已經學習了分析化學、儀器分析和藥物分析等專業基礎學科，掌握了藥物質量控制的一般規律和方法。在此基礎上，“現代藥物分析精選”理論課的教學內容選擇藥物分析領域4個非常有代表性的選題進行深入介紹：手性藥物對映體分離的意義和方法；中藥的質量控制規律、特點和方法；體內藥物的分析前處理方法、測定方法建立和驗證；現代藥物分析中的常用技術。通過4個代表性選題的學習，以小見大，見微知著，最終要求學生在我國藥物研究從仿制為主到創制為主的歷史性轉變中，能夠具備為新藥創制和全面提高藥品質量所需的獨立分析問題和解決問題的能力。

光有理論知識而不會實際操作，只能是“紙上談兵”；而只會按照本本操作，不懂理論知識，就會在出現異常情況時束手無策。因此本課程的學習，課程理論課學時和實驗課學時比例為1∶1，實驗內容設計一一對應理論課教學內容。與理論課對應的實驗課包括4個內容，分別是手性固定相法分離藥物對映體；正交試驗法優化三七皂苷超聲提取工藝；LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度；GC-MS法測定神經酸片劑中神經酸的含量。

本課程實驗的具體教學內容安排如下：

1）手性固定相法分離藥物對映體

以硅膠表面鍵合（R）-18-冠-6醚作為手性固定相，HClO4（pH ＝1.5的水溶液）／乙腈＝80／20（體積比）作為流動相，采用固定相法拆分酪氨酸對映體，根據D或L構型的酪氨酸的保留時間對酪氨酸樣品中的各對映體進行歸屬，并根據峰面積計算酪氨酸樣品的對映體過量值。

2）正交試驗法優化三七皂苷超聲提取工藝

選用文山丘北產三七，在單因素試驗的基礎上，利用正交試驗選取超聲提取時間、料液比以及甲醇體積分數三個主要因素，采用L9（34）正交試驗設計優化三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1提取方法，獲得三七中皂苷的最佳提取條件，研究各因素交互作用對三七中皂苷提取率的影響，優化三七中皂苷提取工藝。

3）LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度

通過大鼠給藥、采血實際操作，優化LC-MS／MS條件用于測定大鼠血漿中天麻素，增加學生近距離接觸質譜的機會，并深入了解質譜的工作原理，相應的參數設置。進行生物樣品前處理，提取大鼠血漿中的天麻素；在進行方法學驗證過程中，詳細講解方法學驗證的意義、內容以及操作和指標要求；實測樣品測定完后，帶學生繪制藥時曲線并使用DAS2.0軟件計算藥動學參數，讓學生明白藥動學參數的意義。

4）GC-MS法測定神經酸片劑中神經酸的含量

采用神經酸標準品，用硫酸甲醇對神經酸進行甲酯化衍生化處理，然后用正己烷進行提取，用GCMS法測定含量，建立標準曲線；將神經酸片劑進行樣品處理后進行同法衍生后用正己烷提取，用GCMS法測定其含量。

1.2 實驗教學方法及考核

藥物分析的實驗教學與理論教學是相對獨立又相互統一的，二者相互依存又缺一不可。實驗教學是教學的重要環節之一，實驗課程的開設不僅能夠讓學生更好的理解課堂上的理論知識，還能夠提高研究生的動手能力，獨立思考，分析、解決問題的能力，培養研究生的科研創新能力。為了使教學內容具有系統性，同時又能發揮學生的主觀能動性，提高研究生的學習興趣，實驗教學主要采用啟發式、歸納式、重難點講授法等教學方式；采取課堂講授與自主學習相結合的模式。教師會提前發布每一個專題對應的實驗內容，實驗課中教師按照實驗內容提問、總結并簡單講解，學生現場操作，教師隨堂指導，引導學生分析實驗現象，協助解決實驗過程中遇到的問題及儀器故障。翻轉式的實驗教學，也大大調動了學生主動學習、主動思考的積極性。

實驗的考核則更注重實踐的操作與過程，作為研究生階段的學生，課程的學習結果不僅僅是理論課上知識的掌握，更重要的是實踐動手能力、創新思維、團隊協作以及解決問題能力等等多方面的綜合考核。學生的實驗成績中，實驗考核包括對學生的操作能力、學習態度、報告規范度等的考核。碩士研究生階段是對動手能力和科研思維進行集中訓練的重要時期。因此，對學生的實驗操作能力以及實驗報告的規范書寫作為期末評價的重要內容，實驗成績由實驗方案設計、實驗操作、實驗結果、實驗報告寫作等組成。

2 實驗課程特色

首先，實驗內容設計兼顧基礎性和實用性。本課程實驗內容覆蓋藥學類研究生，甚至其他學院研究生相關研究內容和技術，所有實驗都采用高效液相色譜儀、氣相色譜-質譜聯用儀、超高效液相色譜儀-質譜聯用儀等大型儀器實際操作，訓練學生在還沒有進入自己課題前先掌握一些常規的、與自己專業相關的實驗操作，為將來進入課題組完成課題奠定基礎。

第二，為了加強學生對重點知識的認知，除了原理、操作內容和具體要求的詳細講解外，更注重對學生動手能力的培養。例如，在體內藥物分析實驗“LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度”中，學生親自動手，體驗大鼠給藥、采血、優化LC-MS／MS條件、生物樣品前處理操作、測定實測樣品等，加強了對相關內容的理解。

第三，在實驗教學過程中融入課程思政。傳統的藥物分析實驗課主要以鍛煉學生實操技能為主，對思政內容的重視不足，同時也對藥物分析實驗課的課程思政案例挖掘也不夠充分［5］。對于藥學類研究生，實驗課在學生的培養過程中具有舉足輕重的地位，根據專業特點，充分利用實驗課的教學環節，將思政教育融入實驗課的教學過程中，對實現“三全育人”具有重要的意義［6-7］。例如，在手性對映體分離的實驗中，用震驚世界的“反應停事件”引入，由于生物體的選擇性，互為鏡像的兩個分子，在治療同一個疾病（妊娠反應）時，可能產生完全相反的作用。但在面對另個病癥（炎癥）時，他們又可以發揮相同作用。因此，在藥學研究中，我們應當以唯物辯證法為指導，不被表象迷惑依托科學技術，嚴謹求實、不斷求索，培養學生“藥品質量重于泰山”的責任感；尊重藥品安全規律；在藥學研究中，我們應當以實驗數據為依據，嚴謹求實。

3 實踐效果

由學術學位（81.82%）和專業學位（18.18%）的碩士研究生對課程進行評教，專業分別是內科學（2.27%），藥理學（11.36%），藥物化學（20.45%），醫學生物化學與分子生物學（2.27%），藥物分析學（15.91%），營養與食品衛生學（2.27%），生藥學（15.91%），藥劑學（18.18%），其他（11.36%）。

100%學生認為：從授課者的言行能夠感受到教師敬業、認真負責，耐心細致、積極向上、學識淵博的品質風范；老師們每次上課都明確說明了教學目標與學習要求；課程教授注重專業理論知識的綜合應用分析，而不是死記硬背，注重理論聯系實際，聯系老師的科研成果或實際工作經驗，注重介紹專業前沿知識與學術動態，注重培養學生國際視野；該課程對前期課程知識的依存度較高，注重專業學習方法與工作方法的指導，注重專業知識的評價及鑒別能力的培養，綜合應用專業知識解決本專業問題的綜合性實驗或實踐；老師常用典型事例培養同學團隊協作與積極主動的行為，老師在教學中常常貫穿著批判性思維與創新品質的培養；在教學中有很多病例（案例）式課堂討論教學的應用，有較多實物標本或操作演示性教學與反復練習；考試組織嚴密，杜絕了違規行為，考核結果公平；課程計劃安排得當、進度適中，理論與實驗比例合理，學習該課程對專業學習興趣提高有很大幫助；同學認可老師們的專業價值理念，并愿意付之于行動。97.73%的學生對該課程的教學較滿意，他們認為，任課教師是值得敬重并激勵學生今后專業發展學習的榜樣老師；教材質量（從內容、形式、文字表達、圖表方面評價）很好；老師常用典型案例和個人經歷，引導同學養成愛崗敬業、認真負責、孜孜以求、精益求精的品行；課堂教學中，多媒體結合板書式課堂教學，多媒體課件的內容、圖文與視頻精致，對解決難學、難懂知識點的幫助；課程網絡學習資源（含大綱、PPT、視頻、微課、在線答疑等）較為豐富，對同學課后自學的幫助很大；課程考核形式多樣，能準確反應同學的進步，老師在聽取學生意見、改進教學工作方面做了較大努力，該課程對學生解決專業問題能力提高有較大幫助。95.45%的學生認為，老師所布置的課外閱讀資料，對學習有較大幫助，課堂教學互動方式靈活，學生積極參與，課堂氛圍活躍；老師對同學的課外自主學習有指導、有檢查與考評，學生后續學習相關課程有較大幫助，該課程對學生的學習有較大挑戰，需要投入較多學習時間。93.18%的學生認為，教師能夠較好地對學生實驗報告進行批改、評議與指導，老師能在同學技能培養上給出個別性指導，該課程教學內容在滿足學生的專業發展需要方面有較好作用。86.36%的學生認為，該課程對未來專業發展具有較大的重要性。