藥學(xué)類碩士研究生 “現(xiàn)代藥物分析精選”實(shí)驗(yàn)教學(xué)構(gòu)建與實(shí)踐*

楊璨瑜，孫孔春，李 霽，王 扣，楊茜媚，沈報(bào)春

（昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650500）

“新醫(yī)科”建設(shè)對(duì)新時(shí)代高等教育人才培養(yǎng)模式提出了新的要求。研究生是我國(guó)科技創(chuàng)新的主力軍，研究生教育是我國(guó)創(chuàng)新人才培養(yǎng)的重要組成［1］。藥學(xué)類研究生是培養(yǎng)掌握藥品生產(chǎn)、流通、使用等各環(huán)節(jié)的基本方法，能勝任藥品生產(chǎn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)與控制、注冊(cè)申請(qǐng)、流通管理、合理使用、臨床及社會(huì)服務(wù)等工作的高層次、應(yīng)用型藥學(xué)專門人才［3］。藥學(xué)類專業(yè)研究生培養(yǎng)作為我國(guó)研究生培養(yǎng)的重要組成部分，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展具有非常重要的意義［2］。

昆明醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)類碩士研究生培養(yǎng)積極服務(wù)國(guó)家“一帶一路”和云南“八大產(chǎn)業(yè)”“三張牌”發(fā)展計(jì)劃，緊扣區(qū)域應(yīng)用型藥學(xué)人才培養(yǎng)目標(biāo)，在本科階段學(xué)生已經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)了藥物質(zhì)量控制的一般規(guī)律和方法的基礎(chǔ)上，針對(duì)藥學(xué)類研究生開設(shè)具有學(xué)科特色及綜合性和實(shí)踐性的專業(yè)選修課“現(xiàn)代藥物分析精選”。該課程由理論內(nèi)容與實(shí)驗(yàn)內(nèi)容組成，開展對(duì)藥學(xué)類研究生的科技創(chuàng)新能力培養(yǎng)，同時(shí)增強(qiáng)學(xué)生的動(dòng)手實(shí)踐能力，全面培養(yǎng)和提升我校藥學(xué)類研究生的綜合素質(zhì)。

1 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)思路

“藥物分析學(xué)”是藥學(xué)研究、藥物生產(chǎn)和使用，以及藥物監(jiān)督管理過程中的“方法學(xué)科”“眼睛學(xué)科”。為了用好藥物分析學(xué)這個(gè)“工具學(xué)科”，在研究生階段開設(shè)“現(xiàn)代藥物分析精選”，旨在培養(yǎng)學(xué)生在藥物研發(fā)、藥物臨床使用過程中，獨(dú)立分析問題、有效解決藥物質(zhì)量控制、藥品安全等問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生愛崗敬業(yè)的職業(yè)道德和嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)作風(fēng)，樹立全面的藥品質(zhì)量控制觀念，使學(xué)生成為在醫(yī)藥院校及科研部門、藥企、醫(yī)院、醫(yī)藥監(jiān)督檢驗(yàn)部門從事藥品質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)、藥品質(zhì)量檢測(cè)、臨床合理用藥、治療藥物監(jiān)測(cè)、藥品監(jiān)督與管理等工作的高級(jí)專門人才。

隨著科技的進(jìn)步，藥物分析與各學(xué)科之間的交叉融合越來越強(qiáng)，也使得現(xiàn)代藥物分析領(lǐng)域得以擴(kuò)展，發(fā)展迅速。因此，現(xiàn)代藥物分析精選的實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容要能夠緊跟本學(xué)科的最新研究。該門課程不僅要求學(xué)生了解和掌握現(xiàn)代藥物分析技術(shù)的基本原理和相關(guān)理論，更重要的是需要學(xué)生熟練使用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)相關(guān)儀器，包括高效液相色譜儀、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、超高效液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用儀等大型儀器，并能解決藥物質(zhì)量控制或課題研究的相關(guān)問題，為學(xué)生能在今后的工作中和研究中打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，進(jìn)而能夠?yàn)樵颇仙镝t(yī)藥和大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

1.1 實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容設(shè)置

在本科階段，學(xué)生已經(jīng)學(xué)習(xí)了分析化學(xué)、儀器分析和藥物分析等專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科，掌握了藥物質(zhì)量控制的一般規(guī)律和方法。在此基礎(chǔ)上，“現(xiàn)代藥物分析精選”理論課的教學(xué)內(nèi)容選擇藥物分析領(lǐng)域4個(gè)非常有代表性的選題進(jìn)行深入介紹：手性藥物對(duì)映體分離的意義和方法；中藥的質(zhì)量控制規(guī)律、特點(diǎn)和方法；體內(nèi)藥物的分析前處理方法、測(cè)定方法建立和驗(yàn)證；現(xiàn)代藥物分析中的常用技術(shù)。通過4個(gè)代表性選題的學(xué)習(xí)，以小見大，見微知著，最終要求學(xué)生在我國(guó)藥物研究從仿制為主到創(chuàng)制為主的歷史性轉(zhuǎn)變中，能夠具備為新藥創(chuàng)制和全面提高藥品質(zhì)量所需的獨(dú)立分析問題和解決問題的能力。

光有理論知識(shí)而不會(huì)實(shí)際操作，只能是“紙上談兵”；而只會(huì)按照本本操作，不懂理論知識(shí)，就會(huì)在出現(xiàn)異常情況時(shí)束手無策。因此本課程的學(xué)習(xí)，課程理論課學(xué)時(shí)和實(shí)驗(yàn)課學(xué)時(shí)比例為1∶1，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)一一對(duì)應(yīng)理論課教學(xué)內(nèi)容。與理論課對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)課包括4個(gè)內(nèi)容，分別是手性固定相法分離藥物對(duì)映體；正交試驗(yàn)法優(yōu)化三七皂苷超聲提取工藝；LC-MS／MS法測(cè)定大鼠血漿中天麻素的濃度；GC-MS法測(cè)定神經(jīng)酸片劑中神經(jīng)酸的含量。

本課程實(shí)驗(yàn)的具體教學(xué)內(nèi)容安排如下：

1）手性固定相法分離藥物對(duì)映體

以硅膠表面鍵合（R）-18-冠-6醚作為手性固定相，HClO4（pH ＝1.5的水溶液）／乙腈＝80／20（體積比）作為流動(dòng)相，采用固定相法拆分酪氨酸對(duì)映體，根據(jù)D或L構(gòu)型的酪氨酸的保留時(shí)間對(duì)酪氨酸樣品中的各對(duì)映體進(jìn)行歸屬，并根據(jù)峰面積計(jì)算酪氨酸樣品的對(duì)映體過量值。

2）正交試驗(yàn)法優(yōu)化三七皂苷超聲提取工藝

選用文山丘北產(chǎn)三七，在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用正交試驗(yàn)選取超聲提取時(shí)間、料液比以及甲醇體積分?jǐn)?shù)三個(gè)主要因素，采用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1提取方法，獲得三七中皂苷的最佳提取條件，研究各因素交互作用對(duì)三七中皂苷提取率的影響，優(yōu)化三七中皂苷提取工藝。

3）LC-MS／MS法測(cè)定大鼠血漿中天麻素的濃度

通過大鼠給藥、采血實(shí)際操作，優(yōu)化LC-MS／MS條件用于測(cè)定大鼠血漿中天麻素，增加學(xué)生近距離接觸質(zhì)譜的機(jī)會(huì)，并深入了解質(zhì)譜的工作原理，相應(yīng)的參數(shù)設(shè)置。進(jìn)行生物樣品前處理，提取大鼠血漿中的天麻素；在進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證過程中，詳細(xì)講解方法學(xué)驗(yàn)證的意義、內(nèi)容以及操作和指標(biāo)要求；實(shí)測(cè)樣品測(cè)定完后，帶學(xué)生繪制藥時(shí)曲線并使用DAS2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，讓學(xué)生明白藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的意義。

4）GC-MS法測(cè)定神經(jīng)酸片劑中神經(jīng)酸的含量

采用神經(jīng)酸標(biāo)準(zhǔn)品，用硫酸甲醇對(duì)神經(jīng)酸進(jìn)行甲酯化衍生化處理，然后用正己烷進(jìn)行提取，用GCMS法測(cè)定含量，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線；將神經(jīng)酸片劑進(jìn)行樣品處理后進(jìn)行同法衍生后用正己烷提取，用GCMS法測(cè)定其含量。

1.2 實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法及考核

藥物分析的實(shí)驗(yàn)教學(xué)與理論教學(xué)是相對(duì)獨(dú)立又相互統(tǒng)一的，二者相互依存又缺一不可。實(shí)驗(yàn)教學(xué)是教學(xué)的重要環(huán)節(jié)之一，實(shí)驗(yàn)課程的開設(shè)不僅能夠讓學(xué)生更好的理解課堂上的理論知識(shí)，還能夠提高研究生的動(dòng)手能力，獨(dú)立思考，分析、解決問題的能力，培養(yǎng)研究生的科研創(chuàng)新能力。為了使教學(xué)內(nèi)容具有系統(tǒng)性，同時(shí)又能發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性，提高研究生的學(xué)習(xí)興趣，實(shí)驗(yàn)教學(xué)主要采用啟發(fā)式、歸納式、重難點(diǎn)講授法等教學(xué)方式；采取課堂講授與自主學(xué)習(xí)相結(jié)合的模式。教師會(huì)提前發(fā)布每一個(gè)專題對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)課中教師按照實(shí)驗(yàn)內(nèi)容提問、總結(jié)并簡(jiǎn)單講解，學(xué)生現(xiàn)場(chǎng)操作，教師隨堂指導(dǎo)，引導(dǎo)學(xué)生分析實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，協(xié)助解決實(shí)驗(yàn)過程中遇到的問題及儀器故障。翻轉(zhuǎn)式的實(shí)驗(yàn)教學(xué)，也大大調(diào)動(dòng)了學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)、主動(dòng)思考的積極性。

實(shí)驗(yàn)的考核則更注重實(shí)踐的操作與過程，作為研究生階段的學(xué)生，課程的學(xué)習(xí)結(jié)果不僅僅是理論課上知識(shí)的掌握，更重要的是實(shí)踐動(dòng)手能力、創(chuàng)新思維、團(tuán)隊(duì)協(xié)作以及解決問題能力等等多方面的綜合考核。學(xué)生的實(shí)驗(yàn)成績(jī)中，實(shí)驗(yàn)考核包括對(duì)學(xué)生的操作能力、學(xué)習(xí)態(tài)度、報(bào)告規(guī)范度等的考核。碩士研究生階段是對(duì)動(dòng)手能力和科研思維進(jìn)行集中訓(xùn)練的重要時(shí)期。因此，對(duì)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)操作能力以及實(shí)驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范書寫作為期末評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，實(shí)驗(yàn)成績(jī)由實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)報(bào)告寫作等組成。

2 實(shí)驗(yàn)課程特色

首先，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)計(jì)兼顧基礎(chǔ)性和實(shí)用性。本課程實(shí)驗(yàn)內(nèi)容覆蓋藥學(xué)類研究生，甚至其他學(xué)院研究生相關(guān)研究?jī)?nèi)容和技術(shù)，所有實(shí)驗(yàn)都采用高效液相色譜儀、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、超高效液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用儀等大型儀器實(shí)際操作，訓(xùn)練學(xué)生在還沒有進(jìn)入自己課題前先掌握一些常規(guī)的、與自己專業(yè)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)操作，為將來進(jìn)入課題組完成課題奠定基礎(chǔ)。

第二，為了加強(qiáng)學(xué)生對(duì)重點(diǎn)知識(shí)的認(rèn)知，除了原理、操作內(nèi)容和具體要求的詳細(xì)講解外，更注重對(duì)學(xué)生動(dòng)手能力的培養(yǎng)。例如，在體內(nèi)藥物分析實(shí)驗(yàn)“LC-MS／MS法測(cè)定大鼠血漿中天麻素的濃度”中，學(xué)生親自動(dòng)手，體驗(yàn)大鼠給藥、采血、優(yōu)化LC-MS／MS條件、生物樣品前處理操作、測(cè)定實(shí)測(cè)樣品等，加強(qiáng)了對(duì)相關(guān)內(nèi)容的理解。

第三，在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中融入課程思政。傳統(tǒng)的藥物分析實(shí)驗(yàn)課主要以鍛煉學(xué)生實(shí)操技能為主，對(duì)思政內(nèi)容的重視不足，同時(shí)也對(duì)藥物分析實(shí)驗(yàn)課的課程思政案例挖掘也不夠充分［5］。對(duì)于藥學(xué)類研究生，實(shí)驗(yàn)課在學(xué)生的培養(yǎng)過程中具有舉足輕重的地位，根據(jù)專業(yè)特點(diǎn)，充分利用實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)環(huán)節(jié)，將思政教育融入實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)過程中，對(duì)實(shí)現(xiàn)“三全育人”具有重要的意義［6-7］。例如，在手性對(duì)映體分離的實(shí)驗(yàn)中，用震驚世界的“反應(yīng)停事件”引入，由于生物體的選擇性，互為鏡像的兩個(gè)分子，在治療同一個(gè)疾病（妊娠反應(yīng)）時(shí)，可能產(chǎn)生完全相反的作用。但在面對(duì)另個(gè)病癥（炎癥）時(shí)，他們又可以發(fā)揮相同作用。因此，在藥學(xué)研究中，我們應(yīng)當(dāng)以唯物辯證法為指導(dǎo)，不被表象迷惑依托科學(xué)技術(shù)，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、不斷求索，培養(yǎng)學(xué)生“藥品質(zhì)量重于泰山”的責(zé)任感；尊重藥品安全規(guī)律；在藥學(xué)研究中，我們應(yīng)當(dāng)以實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)。

3 實(shí)踐效果

由學(xué)術(shù)學(xué)位（81.82%）和專業(yè)學(xué)位（18.18%）的碩士研究生對(duì)課程進(jìn)行評(píng)教，專業(yè)分別是內(nèi)科學(xué)（2.27%），藥理學(xué)（11.36%），藥物化學(xué)（20.45%），醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)（2.27%），藥物分析學(xué)（15.91%），營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)（2.27%），生藥學(xué)（15.91%），藥劑學(xué)（18.18%），其他（11.36%）。

100%學(xué)生認(rèn)為：從授課者的言行能夠感受到教師敬業(yè)、認(rèn)真負(fù)責(zé)，耐心細(xì)致、積極向上、學(xué)識(shí)淵博的品質(zhì)風(fēng)范；老師們每次上課都明確說明了教學(xué)目標(biāo)與學(xué)習(xí)要求；課程教授注重專業(yè)理論知識(shí)的綜合應(yīng)用分析，而不是死記硬背，注重理論聯(lián)系實(shí)際，聯(lián)系老師的科研成果或?qū)嶋H工作經(jīng)驗(yàn)，注重介紹專業(yè)前沿知識(shí)與學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)，注重培養(yǎng)學(xué)生國(guó)際視野；該課程對(duì)前期課程知識(shí)的依存度較高，注重專業(yè)學(xué)習(xí)方法與工作方法的指導(dǎo)，注重專業(yè)知識(shí)的評(píng)價(jià)及鑒別能力的培養(yǎng)，綜合應(yīng)用專業(yè)知識(shí)解決本專業(yè)問題的綜合性實(shí)驗(yàn)或?qū)嵺`；老師常用典型事例培養(yǎng)同學(xué)團(tuán)隊(duì)協(xié)作與積極主動(dòng)的行為，老師在教學(xué)中常常貫穿著批判性思維與創(chuàng)新品質(zhì)的培養(yǎng)；在教學(xué)中有很多病例（案例）式課堂討論教學(xué)的應(yīng)用，有較多實(shí)物標(biāo)本或操作演示性教學(xué)與反復(fù)練習(xí)；考試組織嚴(yán)密，杜絕了違規(guī)行為，考核結(jié)果公平；課程計(jì)劃安排得當(dāng)、進(jìn)度適中，理論與實(shí)驗(yàn)比例合理，學(xué)習(xí)該課程對(duì)專業(yè)學(xué)習(xí)興趣提高有很大幫助；同學(xué)認(rèn)可老師們的專業(yè)價(jià)值理念，并愿意付之于行動(dòng)。97.73%的學(xué)生對(duì)該課程的教學(xué)較滿意，他們認(rèn)為，任課教師是值得敬重并激勵(lì)學(xué)生今后專業(yè)發(fā)展學(xué)習(xí)的榜樣老師；教材質(zhì)量（從內(nèi)容、形式、文字表達(dá)、圖表方面評(píng)價(jià)）很好；老師常用典型案例和個(gè)人經(jīng)歷，引導(dǎo)同學(xué)養(yǎng)成愛崗敬業(yè)、認(rèn)真負(fù)責(zé)、孜孜以求、精益求精的品行；課堂教學(xué)中，多媒體結(jié)合板書式課堂教學(xué)，多媒體課件的內(nèi)容、圖文與視頻精致，對(duì)解決難學(xué)、難懂知識(shí)點(diǎn)的幫助；課程網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)資源（含大綱、PPT、視頻、微課、在線答疑等）較為豐富，對(duì)同學(xué)課后自學(xué)的幫助很大；課程考核形式多樣，能準(zhǔn)確反應(yīng)同學(xué)的進(jìn)步，老師在聽取學(xué)生意見、改進(jìn)教學(xué)工作方面做了較大努力，該課程對(duì)學(xué)生解決專業(yè)問題能力提高有較大幫助。95.45%的學(xué)生認(rèn)為，老師所布置的課外閱讀資料，對(duì)學(xué)習(xí)有較大幫助，課堂教學(xué)互動(dòng)方式靈活，學(xué)生積極參與，課堂氛圍活躍；老師對(duì)同學(xué)的課外自主學(xué)習(xí)有指導(dǎo)、有檢查與考評(píng)，學(xué)生后續(xù)學(xué)習(xí)相關(guān)課程有較大幫助，該課程對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)有較大挑戰(zhàn)，需要投入較多學(xué)習(xí)時(shí)間。93.18%的學(xué)生認(rèn)為，教師能夠較好地對(duì)學(xué)生實(shí)驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行批改、評(píng)議與指導(dǎo)，老師能在同學(xué)技能培養(yǎng)上給出個(gè)別性指導(dǎo)，該課程教學(xué)內(nèi)容在滿足學(xué)生的專業(yè)發(fā)展需要方面有較好作用。86.36%的學(xué)生認(rèn)為，該課程對(duì)未來專業(yè)發(fā)展具有較大的重要性。