年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者血清及房水中PDGF、MMP-9表達(dá)水平及意義

賀丹，陳亮，羅平

(宜賓市中醫(yī)醫(yī)院眼耳鼻喉科，四川 宜賓 644000)

年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract，ARC)是指與年齡有關(guān)的白內(nèi)障類型，患者是因基礎(chǔ)代謝減慢等多種因素引起的晶狀體老化、視力下降、復(fù)視等為該疾病的主要表現(xiàn)[1-2]。臨床上認(rèn)為炎性細(xì)胞因子的分泌狀態(tài)或與該疾病存在某種關(guān)聯(lián)[3]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)因具有降解細(xì)胞外基質(zhì)作用可參與機(jī)體病理性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，其在生理狀態(tài)下，可參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解與重建。既往研究發(fā)現(xiàn)，眼底的新生血管生成也與該病發(fā)生有關(guān)。血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)是具有促進(jìn)多種細(xì)胞增殖、分化等作用，介導(dǎo)了眼底血管生成過程。但目前對于PDGF、MMP-9水平與ARC關(guān)系的研究尚未深入，有關(guān)報道也較少。故本研究旨在探究該疾病患者血清及房水中PDGF、MMP-9表達(dá)水平及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年1月至2021年1月宜賓市中醫(yī)醫(yī)院收治的138例ARC患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《白內(nèi)障防治指南》[4]診斷為ARC，裸眼視力(眼前手動-0.6)，球鏡度數(shù)的絕對值<1.5 D，柱鏡度數(shù)的絕對值<1.0 D，眼軸長度范圍22～25 mm，角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)>1 800 個/mm2，白內(nèi)障的混濁程度分級為LOCSII、LOCSIII、LOCSIV級；(2)年齡≥60歲；(3)行眼內(nèi)手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性白內(nèi)障及其他類型白內(nèi)障患者；(2)存在手術(shù)治療禁忌癥者；(3)存在惡性腫瘤疾病患者。參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]，根據(jù)年齡不同將患者分為60～69歲組(n=39)、70～79歲組(n=67)及≥80歲組(n=32)。60～69歲組中，男性24例，女性15例；皮質(zhì)性23例，核性9例，后囊性7例。70～79歲組中，男性41例，女性26例；皮質(zhì)性45例，核性13例，后囊性9例。≥80歲組中，男性20例，女性12例；皮質(zhì)性13例，核性11例，后囊性8例。各組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

指標(biāo)檢測：于患者手術(shù)治療時收集其未稀釋房水約0.2 mL，并采集靜脈血3 mL，應(yīng)用南京華東GD5033A型酶標(biāo)儀，采用ELISA檢測患者PDGF、MMP-9水平，試劑盒由上海朗頓科技生物有限公司提供。使用一次性排槍吸頭，將樣本小心加入酶標(biāo)孔底部，然后放置于37 ℃恒溫箱內(nèi)，每孔加入200 μL洗滌緩沖液，反應(yīng)10 s，重復(fù)3次。在對應(yīng)孔內(nèi)加入底物液，觀察顯色情況，當(dāng)肉眼見到有梯度的藍(lán)色或黃色，即按照底物溶度順序加入終止液。用CurveExpert1.3專業(yè)軟件進(jìn)行檢測，并制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)分析ARC患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關(guān)性。(2)預(yù)后：根據(jù)術(shù)后6個月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況將患者分為預(yù)后較好組及預(yù)后不良組，分析血清及房水相關(guān)指標(biāo)與不良預(yù)后發(fā)生的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

患者血清及房水中MMP-9水平隨年齡呈升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

2.2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關(guān)性分析

血清及房水中MMP-9水平與年齡呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平與年齡的相關(guān)性分析

2.3 不同預(yù)后患者血清及房水中PDGF、MMP-9比較

預(yù)后不良組患者血清及房水中的PDGF、MMP-9水平均高于預(yù)后較好組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比較

2.4 ARC患者預(yù)后的評估價值分析

血清及房水中PDGF、MMP-9水平聯(lián)合檢測評估ARC患者預(yù)后的AUC值大于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 ARC患者預(yù)后的評估價值分析

2.5 血清及房水中PDGF、MMP-9與患者預(yù)后的關(guān)系分析

對各指標(biāo)賦值，血清PDGF(≥25.64 ng/L為1，<25.64 ng/L為0)；房水PDGF(≥35.00 ng/L為1，<35.00 ng/L為0)；血清MMP-9(≥177.38 μg/L為1，<177.38 μg/L為0)；房水MMP-9(≥133.08 μg/L為1，<133.08 μg/L為0)。血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L是影響ARC患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險因素(P<0.05)。見表5及表6。

表5 血清及房水中PDGF、MMP-9與ARC患者預(yù)后的單因素分析 [n(%)]

表6 血清及房水中PDGF、MMP-9與ARC患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

白內(nèi)障是老年常見眼部疾病，其發(fā)病與眼球晶狀體的代謝出現(xiàn)異常有關(guān)，代謝異常可引發(fā)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，目前認(rèn)為微炎癥反應(yīng)與該疾病發(fā)病有關(guān)[6]。相關(guān)研究[7-8]指出，血清MMP-9與白內(nèi)障的發(fā)生有關(guān)。MMP-9的作用底物為膠原纖維，是眼球部位的晶狀體細(xì)胞外基質(zhì)成分，而其對于相關(guān)細(xì)胞的正常增殖、黏附和分化有重要作用。MMP-9異常升高可導(dǎo)致晶狀體細(xì)胞外基質(zhì)異常降解，進(jìn)而對晶狀體囊膜結(jié)構(gòu)造成不利影響，最終引發(fā)ARC[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)隨患者年齡增加，其MMP-9水平升高，這主要是因?yàn)槔夏耆藱C(jī)體代謝變得緩慢，抗氧化因子的釋放異常，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力改變，而氧化應(yīng)激可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷。近年來，有研究[11]發(fā)現(xiàn)，C蛋白偶聯(lián)受體和表皮生長因子受體可分別通過多種信號途徑激活PDGF，而引導(dǎo)晶狀體上皮細(xì)胞增殖及分化。正常人房水中PDGF可調(diào)節(jié)晶狀體上皮細(xì)胞增殖、分化，而當(dāng)PDGF濃度超過正常水平時，將發(fā)揮有絲分裂作用促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞增殖，而影響晶狀體發(fā)育及正常功能。既往報道[12]指出，PDGF可參與ARC晶狀體混濁過程。本研究發(fā)現(xiàn)，患者PDGF水平與年齡無關(guān)，與既往研究結(jié)果不符，這可能是因?yàn)楸狙芯恐谢颊叩娜藬?shù)較少，故后期應(yīng)根據(jù)我院情況增加樣本量，以進(jìn)一步分析其與患者年齡的關(guān)系。

老年患者因基礎(chǔ)代謝慢，術(shù)后恢復(fù)較慢，易發(fā)生并發(fā)癥而影響術(shù)后恢復(fù)[13-14]。本研究證實(shí)了患者相關(guān)指標(biāo)與年齡相關(guān)，且有研究[15]發(fā)現(xiàn)，晶狀體細(xì)胞外基質(zhì)異常參與了白內(nèi)障的病理過程。本研究發(fā)現(xiàn)，血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L會增加ARC患者出現(xiàn)并發(fā)癥的概率，證實(shí)了上述猜想。這主要是因?yàn)镸MP-9過表達(dá)可影響細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程，使晶狀體上皮細(xì)胞出現(xiàn)異常生物學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生。另外，本研究顯示，血清及房水中PDGF、MMP-9水平聯(lián)合檢測評估ARC患者預(yù)后的AUC值大于0.9，表明聯(lián)合檢測可對患者預(yù)后進(jìn)行輔助評估。

綜上，ARC患者M(jìn)MP-9水平與年齡相關(guān)，且其與PDGF水平異常可影響患者出現(xiàn)不良預(yù)后，并可作為ARC預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)值。